Acidémie méthylmalonique

L'acidémie méthylmalonique (AMM) est une maladie génétique du métabolisme intermédiaire, due à un déficit en méthylmalonyl CoA mutase, qui peut se rencontrer dans la période néonatale précoce avec une acidose progressive une hyperammoniémie pouvant entrainer le décès ou des séquelles neurologiques. La dialyse en urgence est nécessaire. L'enfant peut vivre et se développer normalement grâce à un régime hypoprotidique et hypercalorique. les troubles neurologiques sont liés à la souffrance lors des acidoses et peuvent être évités.

En Aout 2021, le laboratoire Moderna annonce le lancement d'une étude de phase 1/2 d'un traitement d'acidémie méthylmalonique basé sur l'ARN Messager[1].

Diagnostic

Diagnostic différentiel

Acidurie combinée malonique et méthylmalonique (CMAMMA)

En ce qui concerne les taux élevés d'acide méthylmalonique, l'acidémie méthylmalonique peut être rapidement distinguée de l'acidurie combinée malonique et méthylmalonique (CMAMMA) par le calcul du rapport entre l'acide malonique et l'acide méthylmalonique dans le plasma sanguin, alors qu'un calcul à partir des valeurs urinaires n'est pas approprié[2]. Ce rapport permet également de déterminer si la CMAMMA est due à un déficit en ACSF3 (acide malonique < acide méthylmalonique) ou à un déficit en malonyl-CoA décarboxylase (acide malonique > acide méthylmalonique)[2],[3],[4].

Voir aussi

• Maladie du sirop d'érable

Lien externe

• (en) emedicine.com Methylmalonic Acidemia review

Notes et références

1. « Moderna : Veut soigner des maladies rares avec l'ARNm », sur BFM Bourse, 16 août 2021 (consulté le 7 septembre 2021)
2. Monique G. M. de Sain-van der Velden, Maria van der Ham, Judith J. Jans et Gepke Visser, « A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA », dans JIMD Reports, Volume 30, vol. 30, Springer Berlin Heidelberg, 2016 (ISBN 978-3-662-53680-3, PMID 26915364, PMCID PMC5110436, DOI 10.1007/8904_2016_531, lire en ligne), p. 15–22
3. (en) A. Alfares, L. D. Nunez, K. Al-Thihli et J. Mitchell, « Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype », Journal of Medical Genetics, vol. 48, n^o 9,‎ 1^er septembre 2011, p. 602–605 (ISSN 0022-2593 et 1468-6244, DOI 10.1136/jmedgenet-2011-100230, lire en ligne)
4. (en) M Dewit, I Decoo, E Verbeek et R Schot, « Brain abnormalities in a case of malonyl-CoA decarboxylase deficiency », Molecular Genetics and Metabolism, vol. 87, n^o 2,‎ février 2006, p. 102–106 (DOI 10.1016/j.ymgme.2005.09.009, lire en ligne)