Los receptores de dopamina son todos receptores acoplados a proteína G y se dividen en dos clases según la proteína G a la que están acoplados.[2] La clase de receptores de dopamina tipo D1 se acopla a Gαs/olf y estimula la producción de adenilato ciclasa, mientras que la clase de tipo D2 se acopla a Gαi/o y por tanto inhibe la producción de adenilato ciclasa.[2]
Receptores tipo D 1: D1 y D5
Receptores similares a D1: D 1 y D 5 siempre se encuentran postsinápticamente. Los genes que codifican estos receptores carecen de intrones, por lo que no existen variantes de corte y empalme.
En la periferia, estos receptores se han encontrado en la arteria renal, la arteria mesentérica y la arteria esplénica, donde la activación conduce a la vasodilatación.[4] Además, se han encontrado receptores D1 en el riñón[4]
Además, se han encontrado receptores D5 en el riñón.[4]
Receptores tipo D2: D2, D3 y D4
A diferencia de la clase D1, los receptores de tipo D2 se encuentran pre y postsinápticamente. Los genes que codifican estos receptores tienen intrones, lo que da lugar a muchas variantes empalmadas alternativamente.
Receptores D2
Los receptores D2 se encuentran en el estriado, la sustancia negra, el área tegmental ventral, el hipotálamo, la corteza, el tabique, la amígdala, el hipocampo y el tubérculo olfatorio.[2]
Estos receptores también se han encontrado en la retina y la glándula pituitaria.[2]
En la periferia, estos receptores se han encontrado en las arterias renal, mesentérica y esplénica, así como en la corteza y la médula suprarrenales y dentro del riñón.[4]
Receptores D3
Los receptores D3 se expresan mucho en las neuronas de las islas de Calleja y la cubierta del núcleo accumbens y se expresan poco en áreas como la sustancia negra pars compacta, el hipocampo, el área septal y el área tegmental ventral.[2][3]
Estudios adicionales han encontrado estos receptores en la periferia del riñón[4]
Receptores D4
Los receptores D4 se encuentran en la amígdala, el hipocampo, el hipotálamo, el globo pálido, la pars reticula de la sustancia negra, el tálamo, la retina y el riñón[2][4]
Repercusiones en la enfermedad
El sistema dopaminérgico está implicado en diversos trastornos. La enfermedad de Parkinson es el resultado de la pérdida de neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado.[5] Además, los antipsicóticos más eficaces bloquean los receptores D2, lo que sugiere un papel de la dopamina en la esquizofrenia.[5][6][7] Estudios adicionales plantean la hipótesis de que la desregulación de la dopamina está involucrada en la enfermedad de Huntington, el TDAH, el síndrome de Tourette, la depresión mayor, la depresión maníaca, la adicción, la hipertensión y la disfunción renal.[5][7][8] Los antagonistas de los receptores de dopamina se usan para algunas enfermedades como la esquizofrenia, el trastorno bipolar, las náuseas y los vómitos.[5]
Pueden incluir uno o más de los siguientes y durar indefinidamente incluso después de dejar de tomar el antagonista dopaminérgico, especialmente tras un uso prolongado o en dosis elevadas:
Los antipsicóticos de primera generación se utilizan para tratar la esquizofrenia y suelen ir acompañados de efectos secundarios extrapiramidales.[19] Inhiben la neurotransmisión dopaminérgica en el cerebro bloqueando aproximadamente el 72% de los receptores dopaminérgicos D2.[20] También pueden bloquear la actividad noradrenérgica, colinérgica e histaminérgica.[20]
Tioridazina se une a D 2, D 3 y D 4 con gran afinidad; también puede unirse a D 1 y D 5 en concentraciones más altas[22] La tioridazina tiene el mayor riesgo asociado de prolongación del intervalo QTc entre los neurolépticos.[24]
Antipsicóticos de segunda generación (atípicos)
Estos fármacos no sólo son antagonistas de la dopamina en el receptor especificado, sino que también actúan sobre el receptor 5HT2A de la serotonina.[20][25] Estos fármacos tienen menos efectos secundarios extrapiramidales y es menos probable que afecten a los niveles de prolactina en comparación con los antipsicóticos típicos.[26]
Amisulprida se une a D2 y D3[27] y se usa como antipsicótico, antidepresivo y también para tratar el trastorno bipolar.[25] Trata tanto los síntomas positivos como los negativos de la esquizofrenia.[28]
Asenapina se une a D2, D3 y D4[29] y se usa para tratar el trastorno bipolar y la esquizofrenia.[30] Sus efectos secundarios incluyen aumento de peso pero hay menor riesgo de hipotensión ortostática, hiperprolactinemia
Aripiprazol se une a D2 como agonista parcial pero antagoniza a D3.[31] Además, el aripiprazol trata la esquizofrenia, el trastorno bipolar (manía),[32] la depresión[25] y los trastornos de tics[31]
Clozapina se une a D1 y D4 con la mayor afinidad, pero sigue uniéndose a D2 y D3 .[33] La clozapina es única porque sólo se prescribe cuando ha fracasado el tratamiento con al menos otros dos antipsicóticos, debido a sus efectos secundarios muy graves.[34] También requiere recuentos semanales de glóbulos blancos para controlar una posible neutropenia.[34]
La loxapina se une a D2, D3 y D4 con gran afinidad; también puede unirse a D1.[35] La loxapina se usa a menudo para tratar a pacientes agitados y violentos con trastornos neuropsiquiátricos como el trastorno bipolar y la esquizofrenia.[36]
La olanzapina se une a todos los receptores[38] y se utiliza para tratar los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia, así como del trastorno bipolar y la depresión.[39] Se ha asociado con un aumento de peso significativo.[40]
La quetiapina se une a D1, D2 y D3 y puede unirse a D4 en altas concentraciones.[38] Se utiliza para tratar los síntomas positivos de la esquizofrenia,[40] el trastorno bipolar y la depresión.[39] De los antipsicóticos de segunda generación, la quetiapina puede producir menos efectos secundarios parkinsonianos.[41]
La paliperidona se une a D2, D3 y D4 con gran afinidad; también puede unirse a D1 y D5.[42]
La remoxiprida se une a los receptores D 2 con una afinidad relativamente baja.[38][43][39]
La risperidona se une a los receptores D2, D3 y D4 .[39][38][42] La risperidona no solo trata los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia,[40] sino que también trata el trastorno bipolar.[39]
Tiapride bloquea D2 y D3 y se usa como antipsicótico.[39] También se suele utilizar para tratar discinesias, agitaciones psicomotoras, tics, corea de Huntington y dependencia del alcohol.[44]
La ziprasidona bloquea el receptor D2[45] y se usa para tratar la esquizofrenia, la depresión y el trastorno bipolar.[39] Existe controversia sobre si la ziprasidona trata los síntomas negativos y tiene efectos secundarios gastrointestinales bien documentados.[40] La ziprasidona también puede causar la prolongación del intervalo QTc .[24]
Antagonistas de la dopamina utilizados para tratar las náuseas y los vómitos
La domperidona es un antagonista del receptor de dopamina D2 periférico selectivo que se utiliza como antiemético, agente gastroprocinético y galactagogo.
La racloprida se une a D2 y D3[47][48] y se puede radiomarcar y usar en imágenes PET para identificar la progresión de la enfermedad en la enfermedad de Huntington[51]
Referencias
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