Miranda wuchs als Sohn puerto-ricanischer Eltern in Manhattan auf und studierte an der Wesleyan University. Im zweiten Jahr seines Studiums begann er die Arbeit an In the Heights.[2] Das Musical verbindet lateinamerikanische Musikstile und Hip-Hop mit herkömmlicher Musical-Musik.[3] Es thematisiert den Einfluss von Gentrifizierung und Aufwärtsmobilität auf ein Einwandererviertel.[4] Eine frühe Variante von In the Heights wurde 1999 uraufgeführt. 2007 war das Musical Off-Broadway und 2008 auf dem Broadway zu sehen. Miranda spielte darin die Hauptrolle des Usnavi. Die Broadway-Produktion gewann vier Tony Awards,[5] die zugehörige Aufnahme einen Grammy.[6]
Von 2007 bis 2015 arbeitete Miranda an Hamilton, einem Musical über das Leben des amerikanischen GründervatersAlexander Hamilton. Hamilton verbindet Hip-Hop, Broadway-Musik und verschiedene populärmusikalische Stile.[3] Das Musical wurde im Januar 2015 Off-Broadway uraufgeführt und wird seit August 2015 auf dem Broadway gezeigt. Miranda spielte Alexander Hamilton. Die Broadway-Produktion gewann einen Pulitzer-Preis und elf Tony Awards,[7] die Aufnahme der Broadway-Inszenierung gewann einen Grammy.[6] Miranda erhielt Tonys für die beste Originalmusik eines Musicals oder Theaterstücks sowie für die Buchvorlage.
Bei den 46. People’s Choice Awards gewann der Schauspieler und Musiker in der Kategorie The Drama Movie Star of 2020 für den Musicalfilm Hamilton.[10]
In der Rubrik Bester Filmsong wurde Miranda 2022 für Dos Oruguitas aus dem Film Encanto für den Oscar nominiert.[11] Wegen einer COVID-19-Erkrankung seiner Frau sagte er aber die Teilnahme an der Verleihungsshow ab.[12] Auf der gleichen Preisverleihung war Tick, Tick… Boom! für zwei Oscars nominiert, dem Debütspielfilm von Miranda.