2004 begann von Mutzenbecher, Enkel des Schweizer Malers Werner von Mutzenbecher, im Alter von 16 Jahren in der Jugendsendung Mash TV (heute Mash) beim Lokalsender Telebasel als Moderator und Redaktor zu arbeiten. Dort präsentierte er unter anderem seine eigene Rubrik Joey on Tour, in der er einen der ersten Schweizer viralen Hits produzierte.[1] Nachdem er zwei Jahre später das Gymnasium am Münsterplatz ohne Abschluss verlassen hatte[2], war von Mutzenbecher die nächsten Jahre bei verschiedenen Medienunternehmen wie Radio Basilisk, VIVA Schweiz oder SRF Virus als Praktikant oder freier Mitarbeiter tätig. Erste Schauspiel-Aufträge erhielt er zum Beispiel im Häbse-Theater Basel oder bei der SRF-Schulsoap Best Friends.[3]
Im Sommer 2010 beendete von Mutzenbecher seinen Moderatoren-Job bei Mash TV und präsentierte ab Herbst monatlich im Häbse-Theater seine erste Bühnenshow Primetime Show mit Joël von Mutzenbecher, die in Zusammenschnitten auch auf Telebasel ausgestrahlt wurde. Die Show war vom Aufbau her eine klassische Late-Night-Show. Fixer Sidekick der Show war DJ Johny Holiday von der Hiphop-Band Brandhärd, Gäste waren bekannte Persönlichkeiten wie Marco Rima, Beni Thurnheer, Christa Rigozzi, Viktor Giacobbo, Carlos Leal oder sein Vater Heinz Margot. Durch die wachsende Bekanntheit wurde von Mutzenbecher für verschiedene Schauspiel- und Moderationsjobs engagiert. Er spielte unter anderem im Kinofilm 20 Regeln für Sylvie[4] und moderierte diverse Radio- und TV-Sendungen für die Sender Energy Basel[5], ProSieben Schweiz oder SRF zwei.[6] Nach 18 Ausgaben verkündete von Mutzenbecher im Frühling 2013 das Ende der Primetime Show (die Show wurde im Dezember 2016 für ein einmaliges Spenden-Special reaktiviert) und den Start seiner Karriere als Solo-Künstler.
Am 1. November 2013 hatte von Mutzenbechers erstes Comedy-Soloprogramm Multitalentfrei im Häbse-Theater Premiere, das von der Lokalpresse gute Kritiken erhielt.[7] 2015 folgte das zweite Soloprogramm Wienerlipromi. Erneut führte Manuel Weingartner Regie. Dieses Programm verschaffte ihm erste TV-Auftritte wie zum Beispiel in der Late-Night-Show Giacobbo/Müller[8] oder der Comedy-Show Comedy aus dem Labor.[9] Mit Sequenzen aus dem Programm gewann er den Publikumspreis des Swiss Comedy Award 2015. Im Frühling 2017 absolvierte von Mutzenbecher erste Auftritte in Deutschland, darauf folgten Engagements in verschiedenen deutschen TV-Sendungen wie Quatsch Comedy Club (Sky 1), Die Comedy Show (ProSieben), Der RTL Comedy Grand Prix oder Das grosse Kleinkunstfestival (rbb). Am 3. November 2017 fand die Premiere von Mutzenbechers drittem Soloprogramm Halbidiot im Basler Häbse-Theater statt.[10] von Mutzenbecher liess auf der darauffolgenden Tour erstmals Support-Acts wie Nico Arn, Frank Richter oder Cenk Korkmaz in seinen Shows auftreten. Mit dem Programm wurde er 2018 zweifach für den Swiss Comedy Award nominiert.[11] Im Herbst 2019 erschien sein viertes Soloprogramm Feel Good Comedian.[12] Als permanenter Support Act war Korkmaz auf der Tournee dabei. Das fünfte Programm Stand Uf!, erneut mit Korkmaz, hatte am 22. Oktober 2020 Premiere[13] und wurde am 12. Februar 2023 als 35-Minuten-Zusammenschnitt in der TV-Sendung Comedy Showcase auf SRF 1 ausgestrahlt.[14]ZERO, von Mutzenbechers sechstes Soloprogramm, hatte am 18. Oktober 2023 Premiere im Theater Fauteuil in Basel.[15]