William „Billy“ Branch wuchs in San Francisco auf und kehrte 1969 in seine Geburtsstadt zurück, wo er an der University of Illinois politische Wissenschaften studierte. Dort trat er einer Band von Lefty Dizz bei.
Als Beginn seiner professionellen Karriere gilt der Gewinn eines Mundharmonika-Wettbewerbes 1975, der dazu führte, dass Willie Dixon ihn in seine All Star Band aufnahm. Mit seiner Band Sons of Blues tourte er durch Europa und trat auf dem Berliner Jazz Festival auf. Der Bandname kam nicht von ungefähr, so spielten in der Band unter anderem Lurrie Bell, der Sohn von Carey Bell und Freddie Dixon, der Sohn Willie Dixons. 1984 konnte Branch sein erstes eigenes Album Where's My Money aufnehmen. Als Studiomusiker hat er an mehr als fünfzig Alben mitgewirkt; unter anderem spielte er mit Muddy Waters, Big Walter Horton, Son Seals, Lonnie Brooks, Koko Taylor, Johnny Winter und Albert King. Das Album Harp Attack!, das er mit seinen Mundharmonika-Kollegen Carey Bell, Junior Wells und James Cotton einspielte, erhielt den W.C Handy Award.
Diskografie
1984 Where’s My Money
1990 Harp Attack
1992 Mississippi Flashback
1994 Live 82
1995 The Blues Keep Following Me Around
1998 Chicago Blues Sessions – Vol 22, Hubert Sumlin & Billy Branch