هرمون مضاد لقناة مولر

Anti-Mullerian hormone
معرفات
أسماء بديلة	muellerian-inhibiting factor, MIS, Mullerian inhibiting substance, AMH, muellerian-inhibiting substance, anti-Muellerian hormone, Mullerian inhibiting factor
معرفات خارجية
تماثلات متسلسلة
أنواع	الإنسان	الفأر
أنتريه		n/a
Ensembl	n/a	n/a
يونيبروت	n/a	n/a
RefSeq (رنا مرسال.)	n/a	n/a
RefSeq (بروتين)	n/a	n/a
الموقع (UCSC	n/a
بحث ببمد		n/a
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

الهرمون المضاد لقناة مولر (AMH)، المعروف أيضًا باسم هرمون تثبيط مولر (MIH)، هو بروتين سكري هرمون مرتبط هيكليًا بالإنهيبين والأكتيفين من عائلة عامل النمو المحول بيتا، الذي تلعب أدواره الرئيسية في تمايز النمو وتكوين الجريبات.[1] في البشر، يتم ترميزه بواسطة جين AMH على كروموسوم 19p،[2] بينما يتم ترميز مستقبله بواسطة جين AMHR2 على كروموسوم 12.[3]

يتم تنشيط AMH بواسطة SOX9 في خلايا سيرتولي للجنين الذكر.[4] يعمل التعبير عنه على تثبيط تطور الجهاز التناسلي الأنثوي، أو قنوات مولر (القنوات الكظرية)، في الجنين الذكر، مما يوقف تطور قنوات فالوب والرحم والجزء العلوي من المهبل.[5][6][4] يعتبر التعبير عن AMH حاسمًا لتمايز الجنس في وقت محدد خلال التطور الجنيني، ويبدو أنه يتم تنظيمه بدقة بواسطة مستقبل نووي SF-1، عوامل نسخ GATA، جين انعكاس الجنس DAX1، وهرمون منشط للحوصلة (FSH).[7][8][9] تم إظهار أن الطفرات في جين AMH ومستقبل النوع الثاني لـAMH تسبب استمرار مشتقات مولر في الذكور الذين يكونون عادةً مُذَكَّرين بشكل طبيعي.[10]

AMH هو أيضًا منتج لخلايا الخلايا الحبيبية للجريبات ما قبل الجريبية والصغيرة الجريبية في النساء. وبالتالي، يكون AMH موجودًا في المبيض حتى انقطاع الطمث.[11] ينظم إنتاج AMH تكوين الجريبات عن طريق تثبيط تجنيد الجريبات من المجموعة الكامنة من أجل اختيار الجريب المهيمن، وبعد ذلك يقل إنتاج AMH.[11][12] كمنتج للخلايا الحبيبية، التي تغلف كل بويضة وتوفر لها الطاقة، يمكن أن يعمل AMH أيضًا كعلامة جزيئية للحجم النسبي لاحتياطي المبيض.[13] [14] في الأبقار، يمكن استخدام AMH لاختيار الإناث في برامج نقل الأجنة متعددة الإباضة من خلال التنبؤ بعدد الجريبات الجريبية التي تتطور إلى الإباضة.[15] يمكن أيضًا استخدام AMH كعلامة لخلل وظيفة المبيض، كما في النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS).

الهيكل

AMH مرتبط بمستقبله من النوع الثاني، AMHR2 (PDB: 7L0J)

AMH هو بروتين ثنائي سكري بكتلة مولارية تبلغ 140 وحدة كتل ذرية.[16] يتكون الجزيء من وحدتين متطابقتين مرتبطتين بجسور كبريتية، ويتميز بالثنائي الطرف N (المنطقة الأولية) والثنائي الطرف C.[1] يرتبط AMH بمستقبله من النوع 2 AMHR2، الذي يقوم بفسفرة مستقبل من النوع I تحت مسار إشارات TGF بيتا.[1]

الوظيفة

التطور الجنيني

في الثدييات الذكور، يمنع AMH تطور قنوات مولر إلى الرحم وهياكل مولر الأخرى.[5] التأثير هو أحادي الجانب، أي أن كل خصية تثبط تطور مولر فقط على جانبها.[17] إذا لم يتم إنتاج أي هرمون من الغدد التناسلية، ستتطور قنوات مولر بفضل وجود Wnt4، بينما تموت قنوات وولف، المسؤولة عن الأجزاء التناسلية الذكرية، بسبب وجود COUP-TFII.[18] تختلف كميات AMH التي يمكن قياسها في الدم حسب العمر والجنس. يعمل AMH من خلال التفاعل مع مستقبلات محددة على أسطح خلايا الأنسجة المستهدفة (مستقبلات هرمون مضاد مولر). التأثير الأكثر شهرة وخصوصية، الذي يتم عبر مستقبلات النوع الثاني لـAMH، يشمل موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) للأنسجة المستهدفة (قنوات مولر الجنينية).

المبيض

يتم إنتاج AMH بواسطة خلايا الحبيبات من الجريبات ما قبل الجريبية والجريبية، مما يقيد التعبير إلى الجريبات النامية، حتى تصل إلى الحجم وحالة التمايز التي يتم اختيارها للهيمنة من خلال عمل هرمون FSH النخامي. تم ملاحظة التعبير عن AMH في المبيض في وقت مبكر يصل إلى 36 أسبوعًا من الحمل في الجنين البشري.[19] يكون التعبير عن AMH أكبر في مرحلة تجنيد تكوين الجريبات، في الجريبات ما قبل الجريبية والصغيرة الجريبية. يقل هذا التعبير مع تطور الجريبات ودخولها مرحلة الاختيار، حيث يزداد التعبير عن FSH.[20] يقترح بعض الخبراء أنه مقياس لبعض جوانب وظيفة المبيض،[21] مفيد في تقييم حالات مثل متلازمة المبيض المتعدد الكيسات وفشل المبيض المبكر.[22]

أخرى

يظل إنتاج AMH بواسطة خلايا سيرتولي في الخصيتين مرتفعًا طوال فترة الطفولة عند الذكور ولكنه ينخفض إلى مستويات منخفضة خلال البلوغ والحياة البالغة. وقد أظهرت الدراسات أن AMH ينظم إنتاج الهرمونات الجنسية،[23] وقد تكون التغيرات في مستويات AMH (الارتفاع عند الإناث والانخفاض عند الذكور) مرتبطة ببداية البلوغ في كلا الجنسين. تم أيضًا العثور على مستقبلات AMH الوظيفية معبر عنها في الخلايا العصبية في أدمغة الفئران الجنينية، ويعتقد أنها تلعب دورًا في تطور الدماغ ثنائي الشكل الجنسي وبالتالي تطور السلوكيات الخاصة بالجنس.[24] في مجموعة من أسماك سبوج الصخرية في شمال غرب المحيط الهادئ، يعتبر نسخة مكررة من جين AMH (يسمى AMHY) هو الجين الرئيسي المحدد للجنس.[25] أظهرت التجارب في المختبر أن الإفراط في التعبير عن AMHY يسبب انعكاس الجنس من الإناث إلى الذكور في نوع واحد على الأقل، S. schlegelii.[25]

الأمراض

في الذكور، يمكن أن يؤدي النشاط غير الكافي لـAMH الجنيني إلى متلازمة القناة المولرية المستديمة (PMDS)، حيث يكون الرحم بدائيًا موجودًا وعادةً ما تكون الخصيتين غير نازلتين. عادةً ما يكون جين AMH (AMH) أو جين مستقبله (AMH-RII) غير طبيعي. أصبحت قياسات AMH تُستخدم على نطاق واسع في تقييم وجود ووظيفة الخصية عند الرضع الذين يعانون من حالات الخنوثة، الأعضاء التناسلية الغامضة، والخصية المعلقة.[26]

وجدت دراسة نُشرت في Nature Medicine رابطًا بين اختلال التوازن الهرموني في الرحم ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)، وتحديدًا التعرض قبل الولادة لهرمون AMH.[27] للدراسة، قام الباحثون بحقن الفئران الحوامل بـAMH بحيث يكون لديها تركيز أعلى من الطبيعي من الهرمون. بالفعل، أنجبت الفئران بنات طورن لاحقًا ميولًا تشبه PCOS. وشملت هذه المشاكل مع الخصوبة، تأخر البلوغ، والإباضة غير المنتظمة. لعكس ذلك، قام الباحثون بإعطاء الفئران المصابة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات دواءً يُستخدم في التلقيح الاصطناعي يسمى سيتروريليكس، مما جعل الأعراض تختفي. يجب تأكيد هذه التجارب على البشر، ولكنها قد تكون الخطوة الأولى في فهم العلاقة بين المبيض المتعدد الكيسات وهرمون AMH.

مستويات الدم

في الإناث السليمات، يكون AMH إما قابلًا للكشف بالكاد أو غير قابل للكشف في دم الحبل السري عند الولادة ويظهر ارتفاعًا ملحوظًا بحلول عمر ثلاثة أشهر؛ بينما يظل قابلًا للكشف، فإنه ينخفض حتى عمر أربع سنوات قبل أن يرتفع بشكل خطي حتى عمر ثماني سنوات ويظل ثابتًا إلى حد ما من منتصف الطفولة إلى مرحلة البلوغ المبكرة – ولا يتغير بشكل كبير خلال البلوغ.[28] من المحتمل أن يكون الارتفاع خلال الطفولة والمراهقة انعكاسًا لمراحل مختلفة من تطور الجريبات.[29] من عمر 25 عامًا، ينخفض AMH إلى مستويات غير قابلة للكشف عند انقطاع الطمث.[28]

يتبع القياس القياسي لـAMH اختبار الجيل الثاني. يجب أن يعطي هذا نفس القيم مثل اختبار IBC المستخدم سابقًا، ولكن يجب ضرب قيم AMH من اختبار DSL المستخدم سابقًا بـ1.39 لتتوافق مع المعايير الحالية لأنه استخدم أجسامًا مضادة مختلفة.[30]

تشير الأدلة الضعيفة إلى أنه يجب قياس AMH فقط في المرحلة المبكرة من الطور الجريبي بسبب التغيرات خلال الدورة الشهرية. أيضًا، تنخفض مستويات AMH تحت الاستخدام الحالي لموانع الحمل الفموية والتدخين الحالي.[31]

نطاقات مرجعية

النطاقات المرجعية لهرمون AMH، كما تم تقديرها من مجموعات مرجعية في الولايات المتحدة، هي كما يلي:[32]

الإناث:

العمر	الوحدة	القيمة
أقل من 24 شهرًا	ng/mL	أقل من 5
	pmol/L	أقل من 35
24 شهرًا إلى 12 عامًا	ng/mL	أقل من 10
	pmol/L	أقل من 70
13–45 عامًا	ng/mL	1 إلى 10
	pmol/L	7 إلى 70
أكثر من 45 عامًا	ng/mL	أقل من 1
	pmol/L	أقل من 7

الذكور:

العمر	الوحدة	القيمة
أقل من 24 شهرًا	ng/mL	15 إلى 500
	pmol/L	100 إلى 3500
24 شهرًا إلى 12 عامًا	ng/mL	7 إلى 240
	pmol/L	50 إلى 1700
أكثر من 12 عامًا	ng/mL	0.7 إلى 20
	pmol/L	5 إلى 140

قد تكون قياسات AMH أقل دقة إذا كان الشخص الذي يتم قياسه يعاني من نقص فيتامين D.[33] لاحظ أن الذكور يولدون بمستويات أعلى من AMH مقارنة بالإناث لبدء التمايز الجنسي، وفي النساء، تنخفض مستويات AMH بمرور الوقت مع انخفاض الخصوبة أيضًا.[33]

الاستخدام السريري

تقييم الخصوبة العامة

مقارنة مستوى AMH لدى الفرد مع المستويات المتوسطة[28] مفيدة في تقييم الخصوبة، حيث توفر دليلًا على احتياطي المبيض. نظرًا لأنه لا يمكن تغيير مستوى AMH بواسطة أي عوامل خارجية، فإنه يساعد في تحديد ما إذا كانت المرأة بحاجة إلى التفكير في تجميد البويضات أو محاولة الحمل في وقت أقرب بدلًا من تأخيره إذا كانت خصوبتها المستقبلية طويلة الأجل ضعيفة.[34] تم العثور على وجود علاقة إيجابية بين ارتفاع مستوى هرمون AMH عند اختباره لدى النساء في عموم السكان والخصوبة الطبيعية لدى النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 30 و44 عامًا واللواتي يحاولن الحمل بشكل تلقائي، حتى بعد تعديل العمر.[31] ومع ذلك، لم يتم العثور على هذه العلاقة في دراسة مماثلة للنساء الأصغر سنًا (من 20 إلى 30 عامًا).[31]

التلقيح الاصطناعي

يعتبر AMH مؤشرًا للاستجابة المبيضية في التلقيح الاصطناعي (IVF). يدعم قياس AMH القرارات السريرية، ولكنه وحده ليس مؤشرًا قويًا على نجاح IVF. النساء اللواتي لديهن مستويات منخفضة من AMH ما زلن قادرات على الحمل[35] بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم مستويات AMH لتقدير كمية البويضات المتبقية لدى المرأة.[36]

وفقًا لإرشادات المعهد الوطني للصحة وجودة الرعاية الخاصة بالتلقيح الاصطناعي، فإن مستوى هرمون AMH الذي يقل عن أو يساوي 5.4 pmol/L (0.8 ng/mL) يتنبأ باستجابة منخفضة لتحفيز الغدد التناسلية في IVF، بينما مستوى أكبر من أو يساوي 25.0 pmol/L (3.6 ng/mL) يتنبأ باستجابة عالية.[37] تختلف قيم القطع الأخرى الموجودة في الأدبيات بين 0.7 و20 pmol/L (0.1 و2.97 ng/mL) للاستجابة المنخفضة لتحفيز المبيض المفرط.[30] وبالتالي، ترتبط مستويات AMH الأعلى بفرصة أكبر للولادة الحية بعد IVF، حتى بعد تعديل العمر.[31][38] يمكن استخدام AMH لتحسين برنامج تحفيز الإباضة واتخاذ قرارات حول عدد الأجنة التي سيتم نقلها في تقنيات الإنجاب المساعدة لزيادة معدلات نجاح الحمل مع تقليل خطر متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS).[39][40] يمكن لـAMH التنبؤ بالاستجابة المفرطة في تحفيز المبيض المفرط بحساسية وخصوصية تبلغ 82% و76% على التوالي.[41]

قد يكون قياس AMH وحده مضللاً حيث تحدث مستويات عالية في حالات مثل متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، وبالتالي يجب النظر في مستويات AMH جنبًا إلى جنب مع تخطيط الصدى التوليدي للمبيض لتقييم عدد الجريبات الأولية[42] وحجم المبيض.[43]

العلاجات الطبيعية

حققت الدراسات حول العلاجات لتحسين احتياطي المبيض المنخفض ومستويات AMH المنخفضة بعض النجاح. تشير أفضل الأدلة المتاحة حاليًا إلى أن ديهيدرو إيبي أندروستيرون يحسن وظيفة المبيض، ويزيد من فرص الحمل، ويقلل من معدلات الإجهاض عن طريق تقليل عدم انتظام الصبغيات.[44] تظهر الدراسات حول ديهيدرو إيبي أندروستيرون لـAMH المنخفض أن جرعة 75 mg لمدة 16 أسبوعًا يجب أن تؤخذ. تحسين جودة البويضات/الأجنة مع مكملات ديهيدرو إيبي أندروستيرون يقترح مفهومًا جديدًا لشيخوخة المبيض، حيث تتعرض بيئة المبيض للشيخوخة وليس البويضات نفسها. ديهيدرو إيبي أندروستيرون له نتائج إيجابية للنساء اللواتي لديهن مستويات AMH أعلى من 0.8 ng/mL أو 5.7 pmol/L[45] ديهيدرو إيبي أندروستيرون ليس له تأثير واضح على البويضات أو بيئة المبيض تحت هذا النطاق.

أظهرت الدراسات انخفاض مستويات CoQ مع التقدم في العمر. أظهرت الدراسات حول مكملات مساعد الإنزيم Q10 في نموذج حيواني مسن تأخير استنفاد احتياطي المبيض، واستعادة التعبير الجيني للميتوكوندريا في البويضات، وتحسين نشاط الميتوكوندريا.[46] لذلك، يتم استخدام CoQ10 كمحفز لتكوين ATP الميتوكوندري في سلسلة نقل الإلكترون عندما يكون ناقصًا بشكل طبيعي في المرضى المسنين في المبيض. يلاحظ المؤلفون أن تكرار استخدام مكملات CoQ10 لمدة 12–16 أسبوعًا على الفئران لتحقيق هذه النتائج سيكون معادلًا لعقد من الزمن في البشر.[46]

فيتامين دي يعتقد أن له دور في تنظيم هرمون AMH. يحتوي محفز جين AMH على عنصر استجابة لفيتامين د مما قد يتسبب في تأثير حالة فيتامين د على مستويات AMH في الدم. النساء اللواتي لديهن مستويات فيتامين د تبلغ 267.8 ± 66.4 nmol/L يظهرن معدل نجاح أفضل بأربع مرات في عملية أطفال الأنابيب مقارنة باللواتي لديهن مستويات منخفضة تبلغ 104.3 ± 21 nmol/L. يجب أخذ نقص فيتامين د في الاعتبار عند قياس مستويات AMH في الدم للتشخيص.[33]

النساء المصابات بالسرطان

في النساء المصابات بالسرطان، يمكن أن يؤدي العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي إلى إتلاف احتياطي المبيض. في مثل هذه الحالات، يكون قياس AMH قبل العلاج مفيدًا في التنبؤ بفقدان وظيفة المبيض على المدى الطويل بعد العلاج الكيميائي، مما قد يشير إلى استراتيجيات الحفاظ على الخصوبة مثل تجميد البويضات.[31] يرتبط قياس AMH بعد العلاج بانخفاض الخصوبة.[29][31]

ورم الخلايا الحبيبية في المبيض تفرز AMH، واختبار AMH لديه حساسية تتراوح بين 76 و93% في تشخيص مثل هذه الأورام.[31] كما أن AMH مفيد في تشخيص تكرار أورام الخلايا الحبيبية.[31]

حالة التعقيم في الحيوانات

في الطب البيطري، يتم استخدام قياسات AMH لتحديد حالة التعقيم في الكلاب والقطط الذكور والإناث. يمكن أيضًا استخدام مستويات AMH لتشخيص حالات متلازمة بقايا المبيض.[47]

المؤشر الحيوي لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات

متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) هي اضطراب هرموني شائع لدى النساء في سن الإنجاب ويتميز بقلة الإباضة أو انعدامها، وفرط الأندروجين، وتكيس المبايض (PCO).[48] يزيد هذا الاضطراب الهرموني من مستويات AMH إلى ما يقارب ضعفين إلى ثلاثة أضعاف في النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات مقارنة بالنساء الطبيعيات. غالبًا ما يُعزى ذلك إلى زيادة عدد البصيلات المميزة لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، مما يشير إلى زيادة في الخلايا الحبيبية حيث أنها تحيط بكل بويضة فردية.[49] ومع ذلك، فإن زيادة مستويات AMH لا تُعزى فقط إلى زيادة عدد البصيلات، ولكن أيضًا إلى زيادة كمية AMH المنتجة لكل بصيلة.[50] كما أن المستويات العالية من الأندروجينات، المميزة لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، تحفز وتوفر تغذية راجعة لزيادة إنتاج AMH أيضًا.[20] بهذه الطريقة، أصبح AMH يُعتبر بشكل متزايد أداة أو مؤشرًا حيويًا يمكن استخدامه لتشخيص أو الإشارة إلى متلازمة المبيض المتعدد الكيسات.

المؤشر الحيوي لمتلازمة تيرنر

متلازمة تيرنر هي أكثر الأمراض الوراثية المرتبطة بالكروموسومات الجنسية شيوعًا لدى الإناث في جميع أنحاء العالم، حيث تبلغ نسبة الإصابة 1 من كل 2000 ولادة حية للإناث.[51] أحد السمات المرضية الهامة هو فشل المبيض المبكر، مما يؤدي إلى انقطاع الطمث أو حتى العقم. تم التوصية بمراقبة هرمون تحفيز البصيلات وهرمون إنهيبين B بشكل روتيني من قبل المتخصصين لتقييم حالة المبيض. مؤخرًا، تم اقتراح هرمون AMH كمؤشر حيوي أكثر دقة لتطور البصيلات من قبل عدة باحثين. الوظيفة البيولوجية لهرمون AMH في المبيض هي مقاومة تجنيد البصيلات الأولية التي يحفزها هرمون FSH، مما يحفظ مجموعة البصيلات لمزيد من التجنيد والإباضة. عندما يحدث انقطاع الطمث، يكون تركيز AMH في الدم غير قابل للكشف تقريبًا لدى النساء الطبيعيات. وبالتالي، يمكن أن تتنبأ التغيرات في مستويات AMH خلال الطفولة نظريًا بمدة فترة الإنجاب لأي فتاة، بافتراض أن سرعة فقدان البصيلات المستمرة متشابهة بين الأفراد.[52]

الاستخدامات المستقبلية المحتملة

تم تصنيع AMH. قدرته على تثبيط نمو الأنسجة المشتقة من قنوات مولر قد أثارت آمالًا في فائدته في علاج مجموعة متنوعة من الحالات الطبية بما في ذلك انتباذ بطانة الرحم، داء الغدي، وسرطان الرحم. يجري البحث في عدة مختبرات. إذا كانت هناك اختبارات AMH أكثر توحيدًا، يمكن استخدامه بشكل محتمل كمؤشر حيوي لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات.[53]

في الفئران، أظهرت زيادة AMH انخفاضًا في عدد البصيلات النامية وبالتالي الحجم الكلي للمبايض. هذه الزيادة في إنتاج AMH تقلل من البصيلات الأولية والثانوية والكيسية دون تقليل عدد البصيلات الأولية مما يشير إلى حصار تنشيط البصيلات الأولية. قد يوفر هذا طريقة قابلة للتطبيق لمنع الحمل تحمي احتياطي المبيض من البويضات أثناء العلاج الكيميائي دون استخراجها من الجسم مما يسمح بإمكانية الإنجاب الطبيعي لاحقًا في الحياة.[54]

الأسماء

تم تسمية قنوات مولر على اسم يوهانس بيتر مولر.[55]

قائمة الأسماء التي تم استخدامها لهرمون AMH هي كما يلي. من أجل البساطة، تتجاهل هذه القائمة بعض الاختلافات الإملائية؛ على سبيل المثال، تعطي صفًا واحدًا فقط لـ "Müllerian-inhibiting hormone"، على الرغم من وجود أربعة أشكال مقبولة منه (حرف M كبير أو صغير، شرطة أو مسافة).

تنسيق اسم البروتين	رمز البروتين
Anti-Müllerian hormone	AMH
Müllerian-inhibiting factor	MIF
Müllerian-inhibiting hormone	MIH
Müllerian-inhibiting substance	MIS
Müllerian duct inhibitory factor	MDIF
Müllerian regression factor	MRF
Anti-paramesonephric hormone	APH

انظر أيضًا

• ألفريد جوست - أول من افترض وجود مادة غير التستوستيرون التي تثبط هرمون مولر
• ناتالي جوسو
• مستقبل هرمون AMH
• فريمارتين
• متلازمة القناة المولرية المستديمة (PMDS)
• تمايز جنسي

المراجع

1. Rzeszowska M، Leszcz A، Putowski L، Hałabiś M، Tkaczuk-Włach J، Kotarski J، Polak G (2016). "Anti-Müllerian hormone: structure, properties and appliance". Ginekologia Polska. ج. 87 ع. 9: 669–674. DOI:10.5603/gp.2016.0064. PMID:27723076.
2. Cate RL، Mattaliano RJ، Hession C، Tizard R، Farber NM، Cheung A، Ninfa EG، Frey AZ، Gash DJ، Chow EP (يونيو 1986). "Isolation of the bovine and human genes for Müllerian inhibiting substance and expression of the human gene in animal cells". Cell. ج. 45 ع. 5: 685–698. DOI:10.1016/0092-8674(86)90783-X. PMID:3754790. S2CID:32395217.
3. Imbeaud S، Faure E، Lamarre I، Mattéi MG، di Clemente N، Tizard R، Carré-Eusèbe D، Belville C، Tragethon L، Tonkin C، Nelson J، McAuliffe M، Bidart JM، Lababidi A، Josso N، Cate RL، Picard JY (ديسمبر 1995). "Insensitivity to anti-müllerian hormone due to a mutation in the human anti-müllerian hormone receptor". Nature Genetics. ج. 11 ع. 4: 382–388. DOI:10.1038/ng1295-382. PMID:7493017. S2CID:28532430.
4. Taguchi O، Cunha GR، Lawrence WD، Robboy SJ (ديسمبر 1984). "Timing and irreversibility of Müllerian duct inhibition in the embryonic reproductive tract of the human male". Developmental Biology. ج. 106 ع. 2: 394–398. DOI:10.1016/0012-1606(84)90238-0. PMID:6548718.
5. Behringer RR (1994). The in vivo roles of müllerian-inhibiting substance. Current Topics in Developmental Biology. ج. 29. ص. 171–87. DOI:10.1016/S0070-2153(08)60550-5. ISBN:9780121531294. PMID:7828438.
6. Rey R، Lukas-Croisier C، Lasala C، Bedecarrás P (ديسمبر 2003). "AMH/MIS: what we know already about the gene, the protein and its regulation". Molecular and Cellular Endocrinology. ج. 211 ع. 1–2: 21–31. DOI:10.1016/j.mce.2003.09.007. PMID:14656472. S2CID:42292318.
7. Shen WH، Moore CC، Ikeda Y، Parker KL، Ingraham HA (يونيو 1994). "Nuclear receptor steroidogenic factor 1 regulates the müllerian inhibiting substance gene: a link to the sex determination cascade". Cell. ج. 77 ع. 5: 651–661. DOI:10.1016/0092-8674(94)90050-7. PMID:8205615. S2CID:13364008.
8. Nachtigal MW، Hirokawa Y، Enyeart-VanHouten DL، Flanagan JN، Hammer GD، Ingraham HA (مايو 1998). "Wilms' tumor 1 and Dax-1 modulate the orphan nuclear receptor SF-1 in sex-specific gene expression". Cell. ج. 93 ع. 3: 445–454. DOI:10.1016/s0092-8674(00)81172-1. PMID:9590178. S2CID:19015882.
9. Viger RS، Mertineit C، Trasler JM، Nemer M (يوليو 1998). "Transcription factor GATA-4 is expressed in a sexually dimorphic pattern during mouse gonadal development and is a potent activator of the Müllerian inhibiting substance promoter". Development. ج. 125 ع. 14: 2665–2675. DOI:10.1242/dev.125.14.2665. PMID:9636081.
10. Belville C، Josso N، Picard JY (ديسمبر 1999). "Persistence of Müllerian derivatives in males". American Journal of Medical Genetics. ج. 89 ع. 4: 218–223. DOI:10.1002/(sici)1096-8628(19991229)89:4<218::aid-ajmg6>3.0.co;2-e. PMID:10727997.
11. Pellatt L، Rice S، Mason HD (مايو 2010). "Anti-Müllerian hormone and polycystic ovary syndrome: a mountain too high?". Reproduction. ج. 139 ع. 5: 825–833. DOI:10.1530/REP-09-0415. PMID:20207725.
12. Kollmann Z، Bersinger NA، McKinnon BD، Schneider S، Mueller MD، von Wolff M (مارس 2015). "Anti-Müllerian hormone and progesterone levels produced by granulosa cells are higher when derived from natural cycle IVF than from conventional gonadotropin-stimulated IVF". Reproductive Biology and Endocrinology. ج. 13: 21. DOI:10.1186/s12958-015-0017-0. PMC:4379743. PMID:25889012.
13. Weenen C، Laven JS، Von Bergh AR، Cranfield M، Groome NP، Visser JA، Kramer P، Fauser BC، Themmen AP (فبراير 2004). "Anti-Müllerian hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitment". Molecular Human Reproduction. ج. 10 ع. 2: 77–83. DOI:10.1093/molehr/gah015. PMID:14742691.
14. van Disseldorp J، Faddy MJ، Themmen AP، de Jong FH، Peeters PH، van der Schouw YT، Broekmans FJ (يونيو 2008). "Relationship of serum antimüllerian hormone concentration to age at menopause". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 93 ع. 6: 2129–2134. DOI:10.1210/jc.2007-2093. PMID:18334591.
15. Rico C، Médigue C، Fabre S، Jarrier P، Bontoux M، Clément F، Monniaux D (مارس 2011). "Regulation of anti-Müllerian hormone production in the cow: a multiscale study at endocrine, ovarian, follicular, and granulosa cell levels". Biology of Reproduction. ج. 84 ع. 3: 560–571. DOI:10.1095/biolreprod.110.088187. PMID:21076084.
16. [1] Hampl R، Šnajderová M، Mardešić T (2011). "Antimüllerian hormone (AMH) not only a marker for prediction of ovarian reserve". Physiological Research. ج. 60 ع. 2: 217–223. DOI:10.33549/physiolres.932076. PMID:21114374.
17. Boron WF (2003). Medical Physiology: A Cellular and Molecular Approaoch. Elsevier/Saunders. ص. 1114. ISBN:978-1-4160-2328-9.
18. An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition, Sinauer
19. La Marca A، Sighinolfi G، Radi D، Argento C، Baraldi E، Artenisio AC، Stabile G، Volpe A (30 سبتمبر 2009). "Anti-Mullerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART)". Human Reproduction Update. ج. 16 ع. 2: 113–130. DOI:10.1093/humupd/dmp036. PMID:19793843.
20. Dumont A، Robin G، Catteau-Jonard S، Dewailly D (ديسمبر 2015). "Role of Anti-Müllerian Hormone in pathophysiology, diagnosis and treatment of Polycystic Ovary Syndrome: a review". Reproductive Biology and Endocrinology. ج. 13: 137. DOI:10.1186/s12958-015-0134-9. PMC:4687350. PMID:26691645.
21. Broer SL، Eijkemans MJ، Scheffer GJ، van Rooij IA، de Vet A، Themmen AP، Laven JS، de Jong FH، Te Velde ER، Fauser BC، Broekmans FJ (أغسطس 2011). "Anti-mullerian hormone predicts menopause: a long-term follow-up study in normoovulatory women". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 96 ع. 8: 2532–2539. DOI:10.1210/jc.2010-2776. PMID:21613357.
22. Visser JA، de Jong FH، Laven JS، Themmen AP (يناير 2006). "Anti-Müllerian hormone: a new marker for ovarian function". Reproduction. ج. 131 ع. 1: 1–9. DOI:10.1530/rep.1.00529. PMID:16388003.
23. Trbovich AM، Martinelle N، O'Neill FH، Pearson EJ، Donahoe PK، Sluss PM، Teixeira J (أكتوبر 2004). "Steroidogenic activities in MA-10 Leydig cells are differentially altered by cAMP and Müllerian inhibiting substance". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. ج. 92 ع. 3: 199–208. DOI:10.1016/j.jsbmb.2004.07.002. PMID:15555913. S2CID:209392.
24. Wang PY، Protheroe A، Clarkson AN، Imhoff F، Koishi K، McLennan IS (أبريل 2009). "Müllerian inhibiting substance contributes to sex-linked biases in the brain and behavior". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 106 ع. 17: 7203–7208. Bibcode:2009PNAS..106.7203W. DOI:10.1073/pnas.0902253106. PMC:2678437. PMID:19359476.
25. Song W، Xie Y، Sun M، Li X، Fitzpatrick CK، Vaux F، O'Malley KG، Zhang Q، Qi J، He Y (يوليو 2021). "A duplicated amh is the master sex-determining gene for Sebastes rockfish in the Northwest Pacific". Open Biology. ج. 11 ع. 7: 210063. DOI:10.1098/rsob.210063. PMC:8277470. PMID:34255977.
26. Loeff DS، Imbeaud S، Reyes HM، Meller JL، Rosenthal IM (يناير 1994). "Surgical and genetic aspects of persistent müllerian duct syndrome". Journal of Pediatric Surgery. ج. 29 ع. 1: 61–65. DOI:10.1016/0022-3468(94)90525-8. PMID:7907140.
27. Tata B، Mimouni NE، Barbotin AL، Malone SA، Loyens A، Pigny P، Dewailly D، Catteau-Jonard S، Sundström-Poromaa I، Piltonen TT، Dal Bello F، Medana C، Prevot V، Clasadonte J، Giacobini P (يونيو 2018). "Elevated prenatal anti-Müllerian hormone reprograms the fetus and induces polycystic ovary syndrome in adulthood". Nature Medicine. ج. 24 ع. 6: 834–846. DOI:10.1038/s41591-018-0035-5. PMC:6098696. PMID:29760445.
28. Kelsey TW، Wright P، Nelson SM، Anderson RA، Wallace WH (2011). "A validated model of serum anti-müllerian hormone from conception to menopause". PLOS ONE. ج. 6 ع. 7: e22024. Bibcode:2011PLoSO...622024K. DOI:10.1371/journal.pone.0022024. PMC:3137624. PMID:21789206.
29. Dewailly D، Andersen CY، Balen A، Broekmans F، Dilaver N، Fanchin R، Griesinger G، Kelsey TW، La Marca A، Lambalk C، Mason H، Nelson SM، Visser JA، Wallace WH، Anderson RA (2014). "The physiology and clinical utility of anti-Mullerian hormone in women". Human Reproduction Update. ج. 20 ع. 3: 370–385. DOI:10.1093/humupd/dmt062. hdl:10023/7488. PMID:24430863.
30. La Marca A، Sunkara SK (2013). "Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice". Human Reproduction Update. ج. 20 ع. 1: 124–140. DOI:10.1093/humupd/dmt037. PMID:24077980.
31. Broer SL، Broekmans FJ، Laven JS، Fauser BC (2014). "Anti-Müllerian hormone: ovarian reserve testing and its potential clinical implications". Human Reproduction Update. ج. 20 ع. 5: 688–701. DOI:10.1093/humupd/dmu020. PMID:24821925.
32. For mass values:
    • Anti-Müllerian Hormone (AMH), Serum نسخة محفوظة 29 July 2013 على موقع واي باك مشين. from Mayo Medical Laboratories. Retrieved April 2012.
    For molar values: Derived from mass values using 140,000 g/mol, as given in:
    • [2] Hampl R، Šnajderová M، Mardešić T (2011). "Antimüllerian hormone (AMH) not only a marker for prediction of ovarian reserve". Physiological Research. ج. 60 ع. 2: 217–223. DOI:10.33549/physiolres.932076. PMID:21114374.
33. Dennis NA، Houghton LA، Jones GT، van Rij AM، Morgan K، McLennan IS (يوليو 2012). "The level of serum anti-Müllerian hormone correlates with vitamin D status in men and women but not in boys". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 97 ع. 7: 2450–2455. DOI:10.1210/jc.2012-1213. PMID:22508713.
34. Cupisti S، Dittrich R، Mueller A، Strick R، Stiegler E، Binder H، Beckmann MW، Strissel P (ديسمبر 2007). "Correlations between anti-müllerian hormone, inhibin B, and activin A in follicular fluid in IVF/ICSI patients for assessing the maturation and developmental potential of oocytes". European Journal of Medical Research. ج. 12 ع. 12: 604–608. PMID:18024272.
35. Gnoth C، Schuring AN، Friol K، Tigges J، Mallmann P، Godehardt E (يونيو 2008). "Relevance of anti-Mullerian hormone measurement in a routine IVF program". Human Reproduction. ج. 23 ع. 6: 1359–1365. DOI:10.1093/humrep/den108. PMID:18387961.
36. Indichova J. "Does a Low AMH Level (Anti-Mullerian Hormone) Indicate Infertility?". fertileheart.com. مؤرشف من الأصل في 2024-12-12. اطلع عليه بتاريخ 2015-02-06.
37. Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. NICE clinical guideline CG156 - Issued: February 2013 نسخة محفوظة 2014-02-15 على موقع واي باك مشين.
38. Iliodromiti S، Kelsey TW، Wu O، Anderson RA، Nelson SM (2014). "The predictive accuracy of anti-Müllerian hormone for live birth after assisted conception: a systematic review and meta-analysis of the literature". Human Reproduction Update. ج. 20 ع. 4: 560–570. DOI:10.1093/humupd/dmu003. PMID:24532220.
39. Nelson SM، Yates RW، Fleming R (سبتمبر 2007). "Serum anti-Müllerian hormone and FSH: prediction of live birth and extremes of response in stimulated cycles--implications for individualization of therapy". Human Reproduction. ج. 22 ع. 9: 2414–2421. DOI:10.1093/humrep/dem204. PMID:17636277.
40. Nelson SM، Yates RW، Lyall H، Jamieson M، Traynor I، Gaudoin M، Mitchell P، Ambrose P، Fleming R (أبريل 2009). "Anti-Müllerian hormone-based approach to controlled ovarian stimulation for assisted conception". Human Reproduction. ج. 24 ع. 4: 867–875. DOI:10.1093/humrep/den480. PMID:19136673.
41. Broer SL، Dólleman M، Opmeer BC، Fauser BC، Mol BW، Broekmans FJ (2011). "AMH and AFC as predictors of excessive response in controlled ovarian hyperstimulation: a meta-analysis". Human Reproduction Update. ج. 17 ع. 1: 46–54. DOI:10.1093/humupd/dmq034. PMID:20667894.
42. Seifer DB، Maclaughlin DT (سبتمبر 2007). "Mullerian Inhibiting Substance is an ovarian growth factor of emerging clinical significance". Fertility and Sterility. ج. 88 ع. 3: 539–546. DOI:10.1016/j.fertnstert.2007.02.014. PMID:17559842.
43. Wallace WH، Kelsey TW (يوليو 2004). "Ovarian reserve and reproductive age may be determined from measurement of ovarian volume by transvaginal sonography". Human Reproduction. ج. 19 ع. 7: 1612–1617. DOI:10.1093/humrep/deh285. PMID:15205396.
44. Gleicher N، Barad DH (مايو 2011). "Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation in diminished ovarian reserve (DOR)". Reproductive Biology and Endocrinology. ج. 9: 67. DOI:10.1186/1477-7827-9-67. PMC:3112409. PMID:21586137.
45. Gleicher N، Weghofer A، Barad DH (سبتمبر 2010). "Improvement in diminished ovarian reserve after dehydroepiandrosterone supplementation". Reproductive Biomedicine Online. ج. 21 ع. 3: 360–365. DOI:10.1016/j.rbmo.2010.04.006. PMID:20638339.
46. Ben-Meir A، Burstein E، Borrego-Alvarez A، Chong J، Wong E، Yavorska T، Naranian T، Chi M، Wang Y، Bentov Y، Alexis J، Meriano J، Sung HK، Gasser DL، Moley KH، Hekimi S، Casper RF، Jurisicova A (أكتوبر 2015). "Coenzyme Q10 restores oocyte mitochondrial function and fertility during reproductive aging". Aging Cell. ج. 14 ع. 5: 887–895. DOI:10.1111/acel.12368. PMC:4568976. PMID:26111777.
47. Place NJ، Hansen BS، Cheraskin JL، Cudney SE، Flanders JA، Newmark AD، Barry B، Scarlett JM (مايو 2011). "Measurement of serum anti-Müllerian hormone concentration in female dogs and cats before and after ovariohysterectomy". Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. ج. 23 ع. 3: 524–527. DOI:10.1177/1040638711403428. PMID:21908283.
48. Azziz R (مارس 2006). "Controversy in clinical endocrinology: diagnosis of polycystic ovarian syndrome: the Rotterdam criteria are premature". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 91 ع. 3: 781–785. DOI:10.1210/jc.2005-2153. PMID:16418211.
49. Dewailly D (نوفمبر 2016). "Diagnostic criteria for PCOS: Is there a need for a rethink?". Best Practice & Research. Clinical Obstetrics & Gynaecology. ج. 37: 5–11. DOI:10.1016/j.bpobgyn.2016.03.009. PMID:27151631.
50. Verma AK، Rajbhar S، Mishra J، Gupta M، Sharma M، Deshmukh G، Ali W (ديسمبر 2016). "Anti-Mullerian Hormone: A Marker of Ovarian Reserve and its Association with Polycystic Ovarian Syndrome". Journal of Clinical and Diagnostic Research. ج. 10 ع. 12: QC10–QC12. DOI:10.7860/JCDR/2016/20370.8988. PMC:5296514. PMID:28208941.
51. Backeljauw P. "Clinical manifestations and diagnosis of Turner syndrome". UpToDate. Wolters Kluwer. مؤرشف من الأصل في 2020-07-26. اطلع عليه بتاريخ 2019-11-01.
52. Hagen CP، Aksglaede L، Sørensen K، Main KM، Boas M، Cleemann L، Holm K، Gravholt CH، Andersson AM، Pedersen AT، Petersen JH، Linneberg A، Kjaergaard S، Juul A (نوفمبر 2010). "Serum levels of anti-Müllerian hormone as a marker of ovarian function in 926 healthy females from birth to adulthood and in 172 Turner syndrome patients". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. The Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism. ج. 95 ع. 11: 5003–5010. DOI:10.1210/jc.2010-0930. PMID:20719830.
53. Dewailly D، Lujan ME، Carmina E، Cedars MI، Laven J، Norman RJ، Escobar-Morreale HF (2013). "Definition and significance of polycystic ovarian morphology: a task force report from the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society". Human Reproduction Update. ج. 20 ع. 3: 334–352. DOI:10.1093/humupd/dmt061. PMID:24345633.
54. Kano M، Sosulski AE، Zhang L، Saatcioglu HD، Wang D، Nagykery N، Sabatini ME، Gao G، Donahoe PK، Pépin D (فبراير 2017). "AMH/MIS as a contraceptive that protects the ovarian reserve during chemotherapy". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 114 ع. 9: E1688–E1697. Bibcode:2017PNAS..114E1688K. DOI:10.1073/pnas.1620729114. PMC:5338508. PMID:28137855.
55. Minkoff E، Baker P (2004). Biology Today: An Issues Approach (ط. Third). New York: Garland Science. ص. 296. ISBN:978-1-136-83875-0.