مستقبل دوبامين D2

DRD2
بنى متوفرة بنك بيانات البروتين Ortholog search: PDBe RCSB قائمة رموز معرفات بنك بيانات البروتين 6CM4
معرفات
أسماء بديلة	DRD2, D2DR, D2R, dopamine receptor D2
معرفات خارجية	الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 126450 MGI: MGI:94924 HomoloGene: 22561 GeneCards: 1813
علم الوجود الجيني وظائف جزيئية • protein homodimerization activity • potassium channel regulator activity • dopamine neurotransmitter receptor activity, coupled via Gi/Go • identical protein binding • dopamine neurotransmitter receptor activity • G protein-coupled receptor activity • ‏GO:0001948، ‏GO:0016582 ربط بروتيني • signal transducer activity • adrenergic receptor activity • dopamine binding • signaling receptor binding • ionotropic glutamate receptor binding • protein heterodimerization activity مكونات خلوية • ‏GO:0016023 حويصلة سيتوبلازمية • sperm flagellum • endocytic vesicle • جسيم قمي • شوكة تغصنية • synaptic vesicle membrane • جسم • غشاء خلوي • زائدة شجرية • ciliary membrane • axon terminus • مكون تكاملي للغشاء • ‏GO:0097483، ‏GO:0097481 كثافة بعد المشبكي • غشاء • lateral plasma membrane • محور عصبي • داخل خلوي • non-motile cilium • integral component of plasma membrane • dopaminergic synapse • glutamatergic synapse • GABA-ergic synapse • integral component of postsynaptic membrane • integral component of presynaptic membrane عمليات حيوية • negative regulation of cell population proliferation • temperature homeostasis • adenylate cyclase-inhibiting dopamine receptor signaling pathway • adenohypophysis development • circadian regulation of gene expression • response to toxic substance • regulation of dopamine secretion • response to cocaine • response to amphetamine • sensory perception of smell • locomotory behavior • positive regulation of urine volume • response to ethanol • axonogenesis • response to inactivity • phospholipase C-activating dopamine receptor signaling pathway • modulation of chemical synaptic transmission • تزين شخصي • negative regulation of protein kinase B signaling • associative learning • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration involved in phospholipase C-activating G protein-coupled signaling pathway • regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission • regulation of synaptic transmission, GABAergic • positive regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission • ‏GO:0072468 توصيل الإشارة • بروتين دبيلو.أن.تي • adult walking behavior • branching morphogenesis of a nerve • negative regulation of cytosolic calcium ion concentration • negative regulation of innate immune response • regulation of phosphoprotein phosphatase activity • acid secretion • سلوك غذائي • positive regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway • response to axon injury • striatum development • synaptic transmission, dopaminergic • nervous system process involved in regulation of systemic arterial blood pressure • تمعج • regulation of long-term neuronal synaptic plasticity • activation of protein kinase activity • positive regulation of growth hormone secretion • regulation of sodium ion transport • forebrain development • response to light stimulus • orbitofrontal cortex development • التثبيط ما قبل النبضي • response to morphine • response to iron ion • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • ذاكرة طويلة الأمد • positive regulation of renal sodium excretion • negative regulation of insulin secretion • neuron-neuron synaptic transmission • ‏GO:0007243 intracellular signal transduction • auditory behavior • behavioral response to ethanol • regulation of heart rate • adenylate cyclase-activating adrenergic receptor signaling pathway • positive regulation of cytokinesis • regulation of potassium ion transport • pigmentation • cellular calcium ion homeostasis • dopamine metabolic process • response to nicotine • regulation of MAPK cascade • response to histamine • negative regulation of synaptic transmission, glutamatergic • response to hypoxia • negative regulation of circadian sleep/wake cycle, sleep • negative regulation of protein secretion • تخلق مشبكي • regulation of locomotion involved in locomotory behavior • dopamine receptor signaling pathway • negative regulation of dopamine receptor signaling pathway • استجابة إجفالية • positive regulation of receptor internalization • ‏GO:0034613 protein localization • arachidonic acid secretion • ‏GO:0003257، ‏GO:0010735، ‏GO:1901228، ‏GO:1900622، ‏GO:1904488 ضبط زيادي للنسخ انطلاقا من محفز بوليميراز الرنا الثاني • G protein-coupled receptor internalization • positive regulation of multicellular organism growth • positive regulation of long-term synaptic potentiation • negative regulation of dopamine secretion • adult behavior • cerebral cortex GABAergic interneuron migration • regulation of synapse structural plasticity • adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway • التعلم البصري • negative regulation of cell migration • behavioral response to cocaine • positive regulation of neuroblast proliferation • negative regulation of blood pressure • release of sequestered calcium ion into cytosol • negative regulation of voltage-gated calcium channel activity • G protein-coupled receptor signaling pathway • negative regulation of adenylate cyclase activity • جهد استثاري بعد مشبكي • ‏GO:0033128 negative regulation of protein phosphorylation • التهام ذاتي • positive regulation of neurogenesis • negative regulation of cell death • drinking behavior • adrenergic receptor signaling pathway • regulation of neurotransmitter uptake • postsynaptic modulation of chemical synaptic transmission • regulation of synaptic vesicle exocytosis المصادر:Amigo / QuickGO
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
تماثلات متسلسلة
أنواع	الإنسان	الفأر
أنتريه	1813	13489
Ensembl	ENSG00000149295	ENSMUSG00000032259
يونيبروت	P14416 A0A024R3C5	P61168
RefSeq (رنا مرسال.)	‏NM_000795، ‏XM_017017296، ‏XM_047426511 NM_016574، ‏NM_000795، ‏XM_017017296، ‏XM_047426511	‏XM_006509996 NM_010077، ‏XM_006509996
RefSeq (بروتين)	‏NP_057658، ‏XP_016872785 NP_000786، ‏NP_057658، ‏XP_016872785 NP_000786.1	‏XP_006510059 NP_034207، ‏XP_006510059
الموقع (UCSC	n/a	Chr 9: 49.25 – 49.32 Mb
بحث ببمد	[1]	[2]
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان اعرض/عدّل فأر

مستقبل الدوبامين D₂ ويعرف كذلك بـ(DRD2) هو بروتين يشفر لدى البشر بواسطة الجين DRD2، وهو أحد خمسة أنواع معروفة من مستقبلات الدوبامين ومشهور بأنه هدف الأدوية المضادة للذهان التي تعيق عمل مستقبلات الدوبامين بعد المشبكية وتخفض مستوى الدوبامين في المشابك. ينتمي إلى المستقبلات المماثلة لـD₂ ويمنع عمل محلقة الأدينيلات.

تم دراسة هذا المستقبل بواسطة فيليب وزملائه سنة 1974.[1] وتم استنساخ جينه أول مرة سنة 1988.[2]

يتواجد المستقبل D2 بأعداد كبيرة في الحديبة الشمية والنواة المتكئة بالجسم المخطط، المادة السوداء، تحت المهاد، المنطقة السقيفية البطنية واللوزة الدماغية. يُخلّق مستقبل الدوبامين D1 تقريبا في نفس المناطق التي يتواجد فيها المستقبل D2.[3][4][5] مع ذلك، ساعدت دراسات إضافية في بيان أن فقط 5-15% من العصبونات الممتدة من الجسم المخطط الظهري تعبر عن كلا المستقبلين معا، ويمكن أن تقسم بقية العصبونات إلى مجموعتين حسب المستقبل الذي تحتوي عليه.[6]

تلعب مستقبلات D2 دورا مهما في نظام المكافأة في الدماغ. كما أن لها وظيفة إظهار مشاعر المحبة والتعلق بالشركاء وذلك كما أثبتت التجارب على العكبر.[7]:197—198

الوظيفة

يشفر هذا الجين النوع الفرعي D2 من مستقبلات الدوبامين التي تقترن بالوحدة الفرعية ألفا Gi من المستقبلات المقترنة بالبروتين ج. يثبط هذا المستقبل المقترن ببروتين ج عمل محلقة الأدينيلات.[8]

لدى الفئران، لتنظيم التعبير السطحي عن DRD2 بواسطة مستشعر الكالسيوم العصبوني 1 (NCS-1) في التلفيف المسنن علاقة بالاستكشاف، اللدونة المشبكية وتشكل الذاكرة.[9] أظهرت دراسة حديثة دورا محتملا لـDRD2 في استعادة ذكريات الخوف في القشرة أمام الطرفية.[10]

لدى الذباب، يحمي تنشيط المستقبل الذاتي D2 عصبونات الدوبامين من موت الخلية المستحث بواسطة 1-ميثيل 4-فينيل البيريدينيوم، وهو ذيفان يماثل في عمله طريقة الإصابة بمرض باركنسون.[11]

مستويات الدوبامين المثالية تفضل المستقبل D1 للاستقرار المعرفي، لكن مستقبلات D2 هي التي تتوسط المرونة المعرفية لدى البشر.[12][13][14]

نظائر

ينتج عن وصل بديل لهذا الجين ثلاث نسخ متغيرة تشفر نظائر مختلفة.[15]

النظير الطويل (D2Lh) يُعتَبر تسلسله معياريا ويعمل كمستقبل بعد مشبكي كلاسيكي.[16] النظير القصير (D2Sh) هو قبل مشبكي ويعمل كمستقبل ذاتي ينظم مستويات الدوبامين في الشق المشبكي.[16] تثبط ناهضات مستقبلات D2sh تحرير الدوبامين، في حين تزيد مناهضاتها من تحريره. النظير الثالث D2 (النظير الأطول) ويختلف تسلسله عن التسلسل المعياري في كون فالين الموضع 270 (270V) مستبدل بـ فالين-فالين-غلوتامين (VVQ).[17]

مراجع

1. Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K.(1975) Brain receptors for antipsychotic drugs and dopamine: direct binding assays. Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
2. Bunzow J. R., Van Tol H. H., Grandy D. K., Albert P., Salon J., Christie M., Machida C. A., Neve K. A., Civelli O. (1988). "Cloning and expression of a rat D2 dopamine receptor cDNA" (journal) (بالإنجليزية) (Nature ed.). 336 (6201): 783–787. DOI:10.1038/336783a0. PMID:2974511.
3. Meador-Woodruff J. H., Mansour A., Bunzow J. R., Van Tol H. H., Watson SJ Jr, Civelli O. (1989). "Distribution of D2 dopamine receptor mRNA in rat brain" (journal) (بالإنجليزية) (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America ed.). 86 (19): 7625–7628. PMID:2529545. "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2018-09-05. اطلع عليه بتاريخ 2019-10-02.
4. Le Moine C., Normand E., Guitteny A. F., Fouque B., Teoule R., Bloch B. (1990). "Dopamine receptor gene expression by enkephalin neurons in rat forebrain" (journal) (بالإنجليزية) (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America ed.). 87 (1): 230–234. PMID:2296581.
5. Missale C., Nash S. R., Robinson S. W., Jaber M., Caron M. G. (1998). "Dopamine receptors: from structure to function" (journal) (بالإنجليزية) (قالب:Нп3 ed.). 78 (1): 189–225. PMID:9457173. "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2017-12-02. اطلع عليه بتاريخ 2019-10-02.
6. Beaulieu J. M., Gainetdinov R. R. (2011). "The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors" (journal) (بالإنجليزية) (قالب:Нп3 ed.). 63 (1): 182–217. DOI:10.1124/pr.110.002642. PMID:21303898.
7. Марков А. (2011). Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа. Династия (ط. 5000 экз). مكنز لغوي. ص. 512. ISBN:978-5-271-36294-1, 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط |at= و|page= تكرر أكثر من مرة (مساعدة) وتأكد من صحة |isbn= القيمة: حرف غير صالح (مساعدة)
8. Usiello A، Baik JH، Rougé-Pont F، Picetti R، Dierich A، LeMeur M، Piazza PV، Borrelli E (نوفمبر 2000). "Distinct functions of the two isoforms of dopamine D2 receptors". Nature. ج. 408 ع. 6809: 199–203. DOI:10.1038/35041572. PMID:11089973.
9. Saab BJ، Georgiou J، Nath A، Lee FJ، Wang M، Michalon A، Liu F، Mansuy IM، Roder JC (سبتمبر 2009). "NCS-1 in the dentate gyrus promotes exploration, synaptic plasticity, and rapid acquisition of spatial memory". Neuron. ج. 63 ع. 5: 643–56. DOI:10.1016/j.neuron.2009.08.014. PMID:19755107.
10. Madsen HB، Guerin AA، Kim JH (نوفمبر 2017). "Investigating the role of dopamine receptor- and parvalbumin-expressing cells in extinction of conditioned fear". Neurobiology of Learning and Memory. ج. 145: 7–17. DOI:10.1016/j.nlm.2017.08.009. PMID:28842281.
11. Wiemerslage L، Schultz BJ، Ganguly A، Lee D (أغسطس 2013). "Selective degeneration of dopaminergic neurons by MPP(+) and its rescue by D2 autoreceptors in Drosophila primary culture". Journal of Neurochemistry. ج. 126 ع. 4: 529–40. DOI:10.1111/jnc.12228. PMC:3737274. PMID:23452092.
12. Cameron IG، Wallace DL، Al-Zughoul A، Kayser AS، D'Esposito M (أبريل 2018). "Effects of tolcapone and bromocriptine on cognitive stability and flexibility". primary. Psychopharmacology. ج. 235 ع. 4: 1295–1305. DOI:10.1007/s00213-018-4845-4. PMC:5869902. PMID:29427081.
13. Yee DM، Braver TS (فبراير 2018). "Interactions of Motivation and Cognitive Control". Current Opinion in Behavioral Sciences. ج. 19: 83–90. DOI:10.1016/j.cobeha.2017.11.009. PMC:6051692. PMID:30035206.
14. Persson J، Stenfors C (2018). "Superior cognitive goal maintenance in carriers of genetic markers linked to reduced striatal D2 receptor density (C957T and DRD2/ANKK1-TaqIA)". PLOS ONE. ج. 13 ع. 8: e0201837. DOI:10.1371/journal.pone.0201837. PMC:6101371. PMID:30125286.
15. "Entrez Gene: DRD2 dopamine receptor D2". مؤرشف من الأصل في 2010-03-07.
16. Beaulieu JM، Gainetdinov RR (مارس 2011). "The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors". Pharmacological Reviews. ج. 63 ع. 1: 182–217. DOI:10.1124/pr.110.002642. PMID:21303898.
17. قالب:UniProt Full