Sulfametoksazol

Sulfametoksazol

Nama sistematis (IUPAC)
4-Amino-N-(5-metilisoksazol-3-il)-benzenesulfonamida
Data klinis
Nama dagang	Gantanol, dll
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
Kat. kehamilan	C(AU) C(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral, IV
Data farmakokinetik
Ikatan protein	70%
Metabolisme	Hati, asetilasi, & glukuronidasi
Waktu paruh	10 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nomor CAS	723-46-6 Y
Kode ATC	J01EC01 QJ01EQ11
PubChem	CID 5329
DrugBank	DB01015
ChemSpider	5138 Y
UNII	JE42381TNV Y
KEGG	D00447 Y
ChEBI	CHEBI:9332 Y
ChEMBL	CHEMBL443 Y
NIAID ChemDB	AIDSNO:006897
Data kimia
Rumus	C10H11N3O3S
InChI InChI=1S/C10H11N3O3S/c1-7-6-10(12-16-7)13-17(14,15)9-4-2-8(11)3-5-9/h2-6H,11H2,1H3,(H,12,13) Y Key:JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N Y
Data fisik
Titik lebur	169 °C (336 °F)

Sulfametoksazol (SMZ atau SMX) adalah sebuah obat antibiotik. Obat ini digunakan untuk mengobati infeksi akibat bakteri seperti infeksi saluran kemih, bronkitis, dan prostatitis dan efektif melawan bakteri gram-negatif dan gram-positif seperti Escherichia coli dan Listeria monocytogenes.^[1]

Efek samping yang umum termasuk mual, muntah, anoreksia, dan ruam kulit. Obat ini merupakan antibiotik golongan sulfonamid dan bakteriostatik. Obat ini menyerupai komponen asam folat. Obat ini mencegah sintesis asam folat pada bakteri yang harus mensintesis asam folatnya sendiri. Sel mamalia, dan beberapa bakteri, tidak mensintesis tetapi memerlukan asam folat yang telah dibentuk sebelumnya (vitamin B9); oleh karena itu mereka tidak sensitif terhadap sulfametoksazol.^[2]

Obat ini diperkenalkan ke Amerika Serikat pada tahun 1961.^[3] Sekarang banyak digunakan dalam kombinasi dengan trimetoprim (disingkat SMX-TMP).^[4] Kombinasi SMX-TMP ada dalam Daftar Model Obat Esensial WHO sebagai pengobatan pilihan pertama untuk infeksi saluran kemih.^[5] Nama lainnya termasuk sulfametalazol dan sulfisomezol.^[6][7]

Efek samping sulfametoksazol yang paling umum adalah gangguan gastrointestinal (mual, muntah, anoreksia) dan reaksi alergi pada kulit (seperti ruam dan urtikaria). Jarang terjadi reaksi merugikan yang parah yang mengakibatkan kematian. Ini termasuk Sindrom Stevens-Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik, nekrosis hati fulminan, agranulositosis, anemia aplastik, dan diskrasia darah lainnya.^[8]

Reaksi alergi terhadap Sulfonamida telah terbukti mencakup seluruh spektrum reaksi hiperaktif Gel-Coombs.^[9] Reaksi tipe 1 termasuk reaksi yang dimediasi imunoglobulin E (IgE) seperti urtikaria, angioedema, dan anafilaksis. Sebaliknya, hipersensitivitas non-tipe 1 diyakini disebabkan oleh metabolit sulfonamid. Oleh karena itu, hati dan ginjal merupakan faktor penentu reaksi hipersensitivitas lainnya;^[10] perubahan fungsi ginjal atau hati dapat meningkatkan atau menurunkan frekuensi reaksi ini. Sebuah penelitian menunjukkan tingkat reaksi alergi menjadi sekitar 3,0% selama 359 program terapi.^[11] Dari reaksi alergi, ruam kulit, eosinofilia, dan demam akibat obat merupakan reaksi yang paling sering terjadi, sedangkan reaksi serius lebih jarang terjadi.

Sulfametoksazol dikontraindikasikan pada orang yang diketahui hipersensitif terhadap trimetoprim atau sulfonamid.^[9]

Sulfametoksazol, suatu sulfanilamida, adalah analog struktural dari asam para-aminobenzoat (PABA). Mereka bersaing dengan PABA untuk mengikat sintetase dihidropteroat dan menghambat konversi PABA dan dihidropteroat difosfat menjadi asam dihidrofolik, atau dihidrofolat. Menghambat produksi zat antara dihidrofolat mengganggu sintesis bakteri normal asam folat (folat). Asam folat merupakan metabolit penting untuk pertumbuhan dan replikasi bakteri karena digunakan dalam sintesis DNA, terutama pada biosintesis timidilat dan purin, serta sintesis asam amino, termasuk serin, glisin, dan metionin.^[12] Oleh karena itu, penyumbatan produksi folat menghambat proses metabolisme yang bergantung pada folat untuk pertumbuhan bakteri. Karena menghambat pertumbuhan bakteri, sulfametoksazol dianggap sebagai antibiotik bakteriostatik.^[1]

Sulfonamida bersifat selektif terhadap bakteri karena mengganggu sintesis asam folat, suatu proses yang tidak terjadi pada manusia. Manusia tidak mensintesis asam folat, dan harus memperolehnya melalui diet.^[13]

Sulfametoksazol diserap dengan baik bila diberikan secara topikal. Obat ini cepat diserap ketika diberikan secara oral.^[1]

Sulfametoksazol didistribusikan ke sebagian besar jaringan tubuh serta ke dalam dahak, cairan vagina, dan cairan telinga tengah.^[8][11] Obat ini juga melintasi plasenta. Sekitar 70% obat terikat pada protein plasma. Tmax-nya (atau waktu untuk mencapai konsentrasi obat maksimum dalam plasma) terjadi 1 hingga 4 jam setelah pemberian oral. Waktu paruh rata-rata sulfametoksazol dalam serum adalah 10 jam.^[8] Namun, waktu paruh obat meningkat secara nyata pada orang dengan tingkat bersihan kreatinin sama dengan atau kurang dari 30 mL/menit. Waktu paruh 22-50 jam telah dilaporkan untuk orang dengan bersihan kreatinin kurang dari 10 mL/menit.^[11]

Sulfametoksazol dimetabolisme di hati manusia menjadi setidaknya 5 metabolit. Metabolit ini adalah metabolit N4-asetil-, N4-hidroksi-, 5-metilhidroksi-, N4-asetil-5-metilhidroksi-sulfametoksazol, dan konjugat N-glukuronida. Enzim CYP2C9 bertanggung jawab untuk pembentukan metabolit N4-hidroksi. Penelitian in vitro menunjukkan sulfametoksazol bukan merupakan substrat transporter P-glikoprotein.^[8]

Sulfametoksazol terutama diekskresikan melalui ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular.^[8] Sekitar 20% sulfametoksazol dalam urin merupakan obat yang tidak berubah, sekitar 15-20% merupakan konjugat N-glukuronida, dan sekitar 50-70% merupakan metabolit asetat.^[11] Sulfametoksazol juga diekskresikan dalam ASI.^[8]