Pioglitazon

Pioglitazon

Nama sistematis (IUPAC)
(RS)-5-(4-[2-(5-ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzyl)thiazolidine-2,4-dione
Data klinis
Nama dagang	Actos, lainnya
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a699016
Data lisensi	EMA:pranala, US FDA:link
Kat. kehamilan	C
Status hukum	POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Lewat mulut
Data farmakokinetik
Ikatan protein	>99%
Metabolisme	liver (CYP2C8)
Waktu paruh	3–7 jam
Ekskresi	empedu
Pengenal
Nomor CAS	111025-46-8 Y
Kode ATC	A10BG03
PubChem	CID 4829
Ligan IUPHAR	2694
DrugBank	DB01132
ChemSpider	4663 Y
UNII	X4OV71U42S Y
KEGG	D08378 Y
ChEBI	CHEBI:8228 Y
ChEMBL	CHEMBL595 Y
Data kimia
Rumus	C19H20N2O3S
Massa mol.	356.44 g/mol
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C19H20N2O3S/c1-2-13-3-6-15(20-12-13)9-10-24-16-7-4-14(5-8-16)11-17-18(22)21-19(23)25-17/h3-8,12,17H,2,9-11H2,1H3,(H,21,22,23) Y Key:HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N Y
Data fisik
Titik lebur	183–184 °C (361–363 °F)

Pioglitazon, salah satunya dijual dengan merek Actos, adalah obat yang digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2.^[1] Obat dapat digunakan dengan metformin, sulfonilurea, atau insulin.^[1][2] Penggunaan dianjurkan bersama dengan olahraga dan diet.^[2] Obat tidak direkomendasikan pada diabetes tipe 1.^[2] Obat ini digunakan dengan cara ditelan melalui mulut.^[2]

Efek samping yang umum yaitu sakit kepala, nyeri otot, radang tenggorokan, dan pembengkakan.^[2] Efek samping yang serius mungkin terjadi yaitu kanker kandung kemih, gula darah rendah, gagal jantung, dan osteoporosis.^[2][1] Obat tidak boleh diguunakan selama kehamilan atau menyusui.^[1] Obat ini masuk dalam kelas tiazolidinedion (TZD) dan bekerja dengan meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin.^[1]

Pioglitazon dipatenkan pada tahun 1985, dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1999.^[3] Obat tersedia sebagai obat generik.^[1] Pasokan sebulan di Britania Raya menelan biaya NHS kurang dari £1 pada 2019.^[1] Di Amerika Serikat biaya grosir dari jumlah ini adalah sekitar 3,20 USD.^[4] Pada 2017, pioglitazon merupakan obat ke 125 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, dengan lebih dari lima juta resep.^[5][6] Obat ini ditarik di Perancis dan Jerman pada 2011.^[7]

Pioglitazon digunakan untuk menurunkan kadar glukosa darah pada diabetes tipe 2 baik dalam pemberian tunggal atau dalam kombinasi dengan sulfonilurea, metformin, atau insulin.^[8] Pioglitazon memang menurunkan kadar gula darah, tetapi penelitian yang utamanya melihat pada luaran kardiovaskular, obat ini tidak memberikan perbedaan hasil.^[9] Hasil sekunder kematian dari semua penyebab, infark miokard, dan stroke adalah lebih rendah.^[9]

Pioglitazon tidak dapat digunakan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap pioglitazon, thiazolidinedion lain atau komponen bahan tambahan lainnya. Obat ini tidak efektif dan mungkin berbahaya pada diabetes mellitus tipe 1 dan ketoasidosis diabetik.^[8] Keamanannya dalam kehamilan, menyusui dan orang di bawah 18 tahun belum ditetapkan.^[8]

Obat terkait pioglitazon yaitu troglitazone, yang dapat menyebabkan penyakit hati akut. Sehingga orang dengan penyakit ini dianggap sebagai kontraindikasi untuk pioglitazon.

Pioglitazone dan semua obat lain dalam kelas thiazolidinedion dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal jantung.

Siaran pers oleh GlaxoSmithKline pada Februari 2007 mencatat bahwa ada insiden fraktur yang lebih besar pada lengan atas, tangan dan kaki pada penderita diabetes wanita yang diberikan rosiglitazon dibandingkan dengan mereka yang diberikan metformin atau glibenklamid (gliburid). Informasi ini didasarkan pada data dari uji coba ADOPT. Menyusul rilis pernyataan ini, Takeda Pharmaceutical Company, pengembang pioglitazon (dijual sebagai Actos di banyak pasar) mengakui bahwa obat memiliki implikasi yang sama untuk pasien wanita.^[10]

Pioglitazon dapat menyebabkan retensi cairan dan edema perifer. Oleh karena itu, obat dapat memicu gagal jantung kongestif (yang memburuk dengan kelebihan cairan pada orang-orang yang berisiko). Obat dapat menyebabkan anemia. Kenaikan berat badan ringan sering terjadi karena peningkatan jaringan adiposa subkutan. Dalam penelitian, pasien yang menerima pioglitazon mengalami peningkatan proporsi infeksi saluran pernapasan atas, sinusitis, sakit kepala, mialgia, dan masalah gigi.

Pemberian obat secara terus-menerus telah menyebabkan kasus hepatitis kolestatik sesekali, dapat dibalik setelah penghentian obat.^[11]

Pada 30 Juli 2007, Komite Penasihat Administrasi Makanan dan Obat-obatan menyimpulkan bahwa penggunaan rosiglitazon untuk pengobatan diabetes tipe 2 dikaitkan dengan risiko lebih besar "kejadian iskemik miokard" jika dibandingkan dengan plasebo, tetapi bila dibandingkan dengan diabetes lainnya obat-obatan, tidak ada peningkatan risiko. Pioglitazon saat ini sedang ditinjau. Sebuah meta-analisis yang dirilis kemudian menunjukkan bahwa pioglitazon mengurangi risiko kejadian jantung iskemik daripada meningkatkan risiko, tetapi meningkatkan CHF.^[12]

Pada 9 Juni 2011, Badan Keamanan Produk Kesehatan Prancis memutuskan untuk menarik pioglitazon karena risiko tinggi kanker kandung kemih.^[13] Penangguhan ini didasarkan pada hasil studi epidemiologis yang dilakukan oleh Asuransi Kesehatan Nasional Prancis. Menurut hasil studi epidemiologi, agensi Prancis menemukan bahwa pasien, yang mengambil Actos untuk waktu yang lama untuk mengobati diabetes mellitus tipe 2, secara signifikan meningkatkan risiko kanker kandung kemih dibandingkan dengan pasien yang menggunakan obat diabetes lainnya.^[14] Pada 10 Juni 2011, Institut Federal Jerman untuk Obat dan Alat Kesehatan juga menyarankan dokter untuk tidak meresepkan obat sampai penyelidikan lebih lanjut dari risiko kanker dilakukan.^[15]

Pada 15 Juni 2011, FDA AS mengumumkan bahwa penggunaan pioglitazon selama lebih dari satu tahun dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker kandung kemih, dan dua bulan kemudian label diperbarui dengan peringatan tambahan tentang risiko ini.^[16]

Sebuah meta-analisis diabetes tahun 2017 tidak menemukan perbedaan dalam tingkat kanker kandung kemih yang dikaitkan dengan pioglitazon.^[17]

Kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin secara timbal balik berisiko hipoglikemia. Terapi dengan pioglitazon meningkatkan kemungkinan kehamilan pada orang yang menggunakan kontrasepsi oral (dapat menggagalkan KB).

Pioglitazon secara selektif menstimulasi reseptor inti yaitu peroxisome proliferator-activated receptor gamma ( PPAR-γ ) dan pada tingkat yang lebih rendah, PPAR-α.^[18][19] Obat ini memodulasi transkripsi gen yang terlibat dalam kontrol glukosa dan metabolisme lipid dalam otot, jaringan adiposa, dan hati. Akibatnya, pioglitazon mengurangi resistensi insulin di hati dan jaringan perifer, menurunkan glukoneogenesis di hati, dan mengurangi jumlah glukosa dan hemoglobin terglikasi dalam aliran darah.

Baru-baru ini, pioglitazon dan TZD aktif lainnya telah terbukti berikatan dengan mitoNEET, suatu protein membran mitokondria luar dengan afinitas yang sebanding dengan pioglitazon untuk PPARγ.^[20][21]

Pada 2008, obat memberikan jumlah uang kesepuluh tertinggi untuk pengobatan di AS, dengan penjualan melebihi $2,4 miliar.^[22]

Pioglitazon dipasarkan sebagai merek dagang Actos di AS, Kanada, Inggris dan Jerman, Glustin di Eropa, Glizone, dan Pioz di India oleh Zydus Cadila dan USV Limited, masing-masing dan Zactos di Meksiko oleh Takeda Pharmaceuticals. Pada 17 Agustus 2012, FDA AS mengumumkan persetujuannya untuk versi generik pertama dari Actos.^[23]

Terdapat penelitian sementara yang menunjukkan bahwa pioglitazon mungkin berguna untuk mengobati depresi berat.^[24]

Karena dianggap mengurangi aktivitas inflamasi pada neuroglia, obat diteliti dalam uji klinis kecil yang melibatkan anak-anak autisme, di bawah hipotesis autoimun/inflamasi penyebab autisme.^[25]

Pioglitazon dapat meningkatkan gejala psoriasis.^[26]