Penghambat anhidrase karbonat

Penghambat anhidrase karbonat
Kelas obat-obatan
Asetazolamida
Pengenal kelas
PenggunaanGlaukoma
Kode ATCS01EC
Target biologisAnhidrase karbonat
Data klinis
Drugs.comDrug Classes
Pranala luar
MeSHD002257
Dalam Wikidata

Penghambat anhidrase karbonat adalah golongan obat-obatan yang menekan aktivitas anhidrase karbonat. Penggunaan klinisnya telah ditetapkan sebagai agen antiglaukoma, diuretik, antiepilepsi, penanganan penyakit gunung, tukak lambung dan duodenum, hipertensi intrakranial idiopatik, gangguan neurologis, atau osteoporosis.[1][2][3]

Kegunaan medis

Penghambat anhidrase karbonat terutama digunakan untuk pengobatan glaukoma. Golongan obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati gangguan kejang dan penyakit gunung akut. Karena mendorong pelarutan dan ekskresi asam urat, golongan obat ini dapat digunakan dalam pengobatan asam urat.[4]

Glaukoma

Asetazolamida adalah penghambat anhidrase karbonat. Obat ini digunakan untuk glaukoma, epilepsi (jarang), hipertensi intrakranial idiopatik, dan penyakit ketinggian.

Untuk mengurangi tekanan intraokular (TIO), asetazolamida menonaktifkan anhidrase karbonat dan mengganggu pompa natrium, yang menurunkan pembentukan aqueous humor dan dengan demikian menurunkan TIO. Efek sistemik meliputi peningkatan kehilangan natrium, kalium, dan air dalam urin, yang merupakan efek sekunder dari obat pada tubulus ginjal, tempat komponen penting dari darah yang disaring diserap kembali di ginjal. Gas darah arteri dapat menunjukkan asidosis metabolik hiperkloremik ringan.[5]

Metazolamida juga merupakan penghambat anhidrase karbonat. Obat ini memiliki waktu paruh eliminasi yang lebih lama daripada asetazolamida dan lebih jarang menimbulkan efek samping pada ginjal.[6][7][8]

Diuretik

Beberapa diuretik[9] menghambat aktivitas anhidrase karbonat di tubulus kontortus proksimal dan mencegah reabsorpsi bikarbonat dari tubulus ginjal. Penurunan reabsorpsi bikarbonat mengakibatkan penurunan aktivitas penukar hidrogen natrium apikal, yang menyebabkan diuresis akibat retensi natrium di tubulus ginjal. Asetazolamida adalah sakah satu penghambat anhidrase karbonik, contoh lainnya adalah:

Pengaturan CSF

Penghambat anhidrase karbonat dapat digunakan untuk mengurangi produksi cairan serebrospinal (CSF) di otak. Misalnya, kebocoran cairan serebrospinal dapat diobati secara medis dengan golongan obat ini untuk mengurangi volume kebocoran, dan mempercepat penyembuhan fistula. Demikian pula, pada hipertensi intrakranial idiopatik, pengurangan produksi CSF oleh pleksus koroid dapat mengurangi tekanan intrakranial dan mengurangi gejala tekanan intrakranial yang meningkat seperti sakit kepala retroorbital dan kehilangan penglihatan. Mekanisme ini diduga melibatkan penghambatan anhidrase karbonat (CA) di dalam sel epitel koroid, mengurangi produksi proton yang diperlukan untuk transportasi osmotik air dan ion yang membentuk CSF.

Epilepsi

Asetazolamida efektif dalam pengobatan sebagian besar jenis sawan, termasuk sawan tonik-klonik umum dan sawan fokal dan terutama sawan absen, meskipun manfaatnya terbatas karena toleransi berkembang dengan penggunaan kronis. Obat ini kadang-kadang digunakan secara berkala untuk mencegah sawan pada epilepsi katamenial.[10]

Obat antisawan dan antimigrain yang mengandung belerang, yakni topiramat, merupakan penghambat anhidrase karbonat yang lemah, khususnya subtipe II dan IV.[11] Apakah penghambatan anhidrase karbonat berkontribusi terhadap aktivitas klinisnya tidak diketahui. Dalam kasus yang jarang terjadi, penghambatan anhidrase karbonat mungkin cukup kuat untuk menyebabkan asidosis metabolik yang penting secara klinis. Zonisamida adalah obat antisawan lain yang mengandung belerang yang menghambat anhidrase karbonat secara lemah.

Sultiam juga merupakan contoh obat antikonvulsan dari golongan ini.

Penyakit ketinggian

Di dataran tinggi, tekanan parsial oksigen lebih rendah dan orang harus bernapas lebih cepat untuk mendapatkan oksigen yang cukup. Ketika ini terjadi, tekanan parsial CO2 di paru-paru (pCO2) menurun ("terlontar"), yang menyebabkan alkalosis respiratorik. Hal ini biasanya dikompensasi oleh ginjal yang mengeluarkan bikarbonat dan menyebabkan asidosis metabolik kompensasi, tetapi mekanisme ini memerlukan waktu beberapa hari. Perawatan yang lebih cepat adalah pemberian penghambat anhidrase karbonat, yang mencegah penyerapan bikarbonat di ginjal dan membantu memperbaiki alkalosis.[12] Penghambat anhidrase karbonat juga terbukti dapat memperbaiki penyakit gunung kronis.[13]

Kontraindikasi

Golongan obat ini dikontraindikasikan pada penderita sirosis hati[14]

Efek samping

Hilangnya bikarbonat yang terkandung dalam golongan obat ini dapat menyebabkan asidosis metabolik.[15]

Pada tumbuhan

Elagitanin yang diekstrak dari kulit buah delima seperti punikalin, punikalagin, granatin B, galagildilakton, kasuarinin, perlindungan dan telimagrandin I, juga merupakan penghambat anjidrase karbonat.[16]

Referensi

  1. ^ Supuran CT, Scozzafava A, Conway J, ed. (2004). Carbonic anhydrase: its inhibitors and activators. Boca Raton: CRC Press. ISBN 978-0-415-30673-7. [halaman dibutuhkan]
  2. ^ Supuran, Claudiu T; Scozzafava, Andrea (2000). "Carbonic anhydrase inhibitors and their therapeutic potential". Expert Opinion on Therapeutic Patents. 10 (5): 575–600. doi:10.1517/13543776.10.5.575. 
  3. ^ Supuran, Claudiu T.; Scozzafava, Andrea; Casini, Angela (2003). "Carbonic anhydrase inhibitors". Medicinal Research Reviews. 23 (2): 146–89. doi:10.1002/med.10025 alt=Dapat diakses gratis. PMID 12500287. 
  4. ^ Hyperuricemia Medication di eMedicine
  5. ^ "Acetazolamide: mechanism of action". www.openanesthesia.org (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2017-05-10. 
  6. ^ Bennett WM, Aronoff GR, Golper TA, et al, Drug Prescribing in Renal Failure, American College of Physicians, Philadelphia, PA, 1987[halaman dibutuhkan]
  7. ^ Product Information: Neptazane(R), methazolamide. Storz Ophthalmics Inc, Clearwater, FL, 1995a[halaman dibutuhkan]
  8. ^ Reynolds JEF (Ed): Martle: The Extra Pharmacopoeia (electronic version). Micromedex, Inc. Englewood, CO. 1995.[halaman dibutuhkan]
  9. ^ "Diuretics Pharmacology : Classification Of Diuretics & Medicinal Uses - PDF Download". my-pharma-notes.blogspot.com. 6 January 2018. 
  10. ^ Rogawski MA, Porter RJ (1990). "Antiepileptic drugs: pharmacological mechanisms and clinical efficacy with consideration of promising developmental stage compounds". Pharmacol. Rev. 42 (3): 223–86. PMID 2217531. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-11-24. Diakses tanggal 2016-11-24. 
  11. ^ Rogawski MA, Löscher W, Rho JM (2016). "Mechanisms of action of antiseizure drugs and the ketogenic diet". Cold Spring Harb Perspect Med. 6 (5): 223–86. doi:10.1101/cshperspect.a022780. PMC 4852797 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26801895. 
  12. ^ Swenson, Erik R. (2014). "Carbonic Anhydrase Inhibitors and High Altitude Illnesses". Dalam Frost, Susan C.; McKenna, Robert. Carbonic Anhydrase: Mechanism, Regulation, Links to Disease, and Industrial Applications. Subcellular Biochemistry. 75. hlm. 361–86. doi:10.1007/978-94-007-7359-2_18. ISBN 978-94-007-7358-5. PMID 24146388. 
  13. ^ Richalet, Jean-Paul; Rivera, Maria; Bouchet, Patrick; Chirinos, Eduardo; Onnen, Igor; Petitjean, Olivier; Bienvenu, Annick; Lasne, Francçoise; Moutereau, Stéphane; León-Velarde, Fabiola (2005). "Acetazolamide". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 172 (11): 1427–33. doi:10.1164/rccm.200505-807OC. PMID 16126936. 
  14. ^ Webster, L. T.; Davidson, C. S. (1956). "Production of Impending Hepatic Coma by a Carbonic Anhydrase Inhibitor, Diamox". Experimental Biology and Medicine. 91 (1): 27–31. doi:10.3181/00379727-91-22159. PMID 13297699. 
  15. ^ Leaf, Alexander; Schwartz, William B.; Relman, Arnold S. (1954). "Oral Administration of a Potent Carbonic Anhydrase Inhibitor (Diamox)". New England Journal of Medicine. 250 (18): 759–64. doi:10.1056/NEJM195405062501803. PMID 13165895. 
  16. ^ Satomi, H; Umemura, K; Ueno, A; Hatano, T; Okuda, T; Noro, T (1993). "Carbonic anhydrase inhibitors from the pericarps of Punica granatum L". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 16 (8): 787–90. doi:10.1248/bpb.16.787 alt=Dapat diakses gratis. PMID 8220326. 

Pranala luar