Sultiam

Sultiam
Nama sistematis (IUPAC)
4-(1,1-dioksotiazinan-2-il)benzenasulfonamida
Data klinis
Nama dagang Ospolot
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) -only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 100% (oral)
Ikatan protein 29%
Metabolisme Sekresi hati
Waktu paruh 24 jam
Ekskresi Feses (10%) dan ginjal (90%)
Pengenal
Nomor CAS 61-56-3 N
Kode ATC N03AX03
PubChem CID 5356
DrugBank DB08329
ChemSpider 5163 YaY
UNII I00Q766CZ2 YaY
KEGG D01787 YaY
ChEMBL CHEMBL328560 YaY
Data kimia
Rumus C10H14N2O4S2 
SMILES eMolecules & PubChem
  • InChI=1S/C10H14N2O4S2/c11-18(15,16)10-5-3-9(4-6-10)12-7-1-2-8-17(12,13)14/h3-6H,1-2,7-8H2,(H2,11,15,16) YaY
    Key:HMHVCUVYZFYAJI-UHFFFAOYSA-N YaY

Sultiam adalah sulfonamida dan penghambat enzim karbonat anhidrase. Obat ini digunakan sebagai antikonvulsan dan dalam penelitian terkini menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam mengurangi gangguan pernapasan saat tidur dan gejala apnea tidur obstruktif (OSA) lainnya.

Sejarah

Sultiam pertama kali disintesis di laboratorium Bayer AG pada pertengahan 1950-an dan akhirnya diluncurkan dengan merek Ospolot di Eropa dan pasar lain pada awal 1960-an. Obat ini tidak pernah terdaftar di Amerika Serikat. Merek tersebut dialihkan ke Desitin GmbH pada tahun 1993 dan dijual di beberapa negara Eropa, Jepang, dan Australia.

Sultiam menjadi obat lini kedua yang mapan untuk pengobatan epilepsi parsial pada tahun 1960-an dan 1970-an dan sering digunakan dalam kombinasi dengan antikonvulsan fenitoin yang sudah mapan. Epilepsi cuping telinga temporal tampak sangat responsif terhadap sultiam. Keraguan kemudian muncul mengenai apakah sultiam memiliki sifat antikonvulsan intrinsik atau tidak. Setelah menemukan kemampuan sultiam untuk meningkatkan kadar fenitoin dalam darah, diasumsikan bahwa sultiam hanya akan bekerja dalam kombinasi dengan fenitoin. Temuan ini, bersama dengan hasil penelitian yang meragukan di Amerika Serikat,[1] mengakibatkan penurunan penggunaan sultiam dengan cepat. Baru pada tahun 1988, ahli saraf anak Jerman Hermann Doose menemukan efek spesifiknya pada epilepsi fokal jinak pada masa kanak-kanak.[2] Saat ini, sultiam adalah obat pilihan untuk epilepsi fokal jinak pada masa kanak-kanak (seperti epilepsi rolandik jinak) di negara-negara berbahasa Jerman.[3][4]

Indikasi

Secara historis, sultiam telah digunakan untuk mengobati sawan parsial. Di Australia, saat ini obat ini terdaftar untuk gangguan perilaku yang terkait dengan epilepsi; perilaku hiperkinetik; epilepsi lobus temporal; sawan mioklonus; serangan grand mal; dan sawan Jacksonian.[5] Berbeda dengan obat sulfonamida lainnya, sultiam tidak memiliki aktivitas antibakteri.

Penelitian terbaru mengevaluasi sultiamin untuk apnea tidur dengan hasil positif awal.[6]

Sintesis

Sintesis sultiam: B. Helferich dan R. Behnisch, Templat:US Patent (1959).

Sulfanilamida dapat direaksikan dengan ω-klorobutilsulfonil klorida dan natrium karbonat cair untuk membentuk zat antara (tengah), yang secara spontan mengalami siklisasi untuk menghasilkan obat.

Referensi

  1. ^ Hansen JM, Kristensen M, Skovsted L (March 1968). "Sulthiame (Ospolot) as inhibitor of diphenylhydatoin metabolism". Epilepsia. 9 (1): 17–22. doi:10.1111/j.1528-1157.1968.tb04954.x. PMID 4386877. 
  2. ^ Doose H, Baier WK, Ernst JP, Tuxhorn I, Völzke E (October 1988). "Benign partial epilepsy--treatment with sulthiame". Developmental Medicine and Child Neurology. 30 (5): 683–4. doi:10.1111/j.1469-8749.1988.tb04809.x. PMID 2906619. 
  3. ^ Debus OM, Kurlemann G (February 2004). "Sulthiame in the primary therapy of West syndrome: a randomized double-blind placebo-controlled add-on trial on baseline pyridoxine medication". Epilepsia. 45 (2): 103–8. doi:10.1111/j.0013-9580.2004.19003.xalt=Dapat diakses gratis. PMID 14738417. 
  4. ^ Koepp MJ, Patsalos PN, Sander JW (August 2002). "Sulthiame in adults with refractory epilepsy and learning disability: an open trial". Epilepsy Research. 50 (3): 277–82. doi:10.1016/s0920-1211(02)00054-2. PMID 12200218. 
  5. ^ Pharmalab Pty Ltd. Product Information Ospolot (Sulthiame).
  6. ^ Medscape Oral Epilepsy Drug Eases Symptoms of OSA.