Dia pernah menjabat Wakil Sekretaris Pertahanan AS di bawah Sekretaris Pertahanan Donald Rumsfeld. Wolfowitz terpilih menjadi presiden Bank Dunia pada tanggal 31 Maret2005 dan mulai menjabat pada 1 Juni. Ia kemudian memutuskan untuk mengundurkan diri pada akhir Mei 2007 akibat kontroversi mengenai konflik kepentingan menyangkut kompensasi yang sangat besar untuk pacarnya yang juga bekerja di Bank Dunia. Wolfowitz adalah putra dari ahli statistik dan teori informasi Jacob Wolfowitz.