Moore mulai terkenal di era tahun 1990-an, ketika ia merilis album "So Real", "I Wanna Be with You", dan "Mandy Moore". Pada tahun 2007, ia mengubah imagenya menjadi dewasa dengan merilis album "Wild Hope". Selain itu, pada tanggal 26 Mei 2009, ia merilis album, "Amanda Leigh" dan telah terjual lebih dari 10 juta kopi di seluruh dunia.
Ia memulai debutnya di dunia akting lewat perannya sebagai Brittany Foster dalam film "Magic Al and the Mind Factory" pada tahun 2000. Setahun kemudian, ia mendapatkan peran sebaga Lana Thomas dalam film "The Princess Diaries". Namun, kariernya sebagai aktris baru dikenal semenjak ia membintangi film yang diadapatasi dari novel karya Nicholas Sparks, "A Walk to Remember" sebagai Jamie Sullivan. Berkat film ini, ia berhasil memenangkan beberapa penghargaan seperti "Best Breakthrough Performance" di MTV Movie Award,
"Choice Breakout Performance" dan "Choice Movie Chemistry" (bersama Shane West) di Teen Choice Award.