Lot-et-Garonne (bahasa OccitanÒlt e Garona) adalah salah satu departemen yang terletak di regionAquitaine, Prancis. Luasnya 5 358 km² dan penduduknya 305 380 jiwa. Ibu kota departemen ini adalah Agen. Namanya berasal dari sungai Lot dan Garonne yang mengalir di daerah ini.