Haploinsufisiensi

Haploinsufisiensi adalah keadaan yang terjadi ketika makhluk diploid hanya memiliki satu gen, dari dua, yang berfungsi baik. Pasangan gen lainnya dinonaktifkan oleh proses mutasi. Satu gen tersebut tidak dapat mencukupi pembuatan protein. Hal ini akan membuat suatu kelainan dan penyakit.[1]

Mekanisme

Haploinsufisiensi terjadi melalui beberapa mekanisme, yang sebagian besar menyebabkan ketidakstabilan mRNA dan hilangnya produk protein dari alel itu. Mekanisme kedua menghasilkan ketidakmampuan rantai proα untuk berkumpul dengan cara yang benar. Dalam pengaturan ini rantai umumnya sangat tidak stabil. Efeknya adalah hilangnya protein dari alel itu dan haploinsufisiensi jelas. Seperti dicatat kemudian, hasil klinis dari berbagai jenis mutasi ini mungkin berbeda. Mekanisme ketiga adalah mutasi pada situs sambungan, yang menghasilkan stop kodon premature.[2]

Penyakit disebabkan haploinsufisiensi

Penyakit pada manusia yang disebabkan oleh haploinsufisiensi, antara lain:

  • disostosis kleidokranial
  • penyakit Huntington
  • polidaktili
  • beberapa kanker
  • sindrom Marfan[3]
  • sindrom delesi 1q21.1
  • sindrom 5q- pada sindrom myelodisplastik (MDS)
  • sindrom delesi 22q11.2
  • sindrom CHARGE
  • sindrom Ehlers–Danlos
  • demensia frontotemporal disebabkan mutasi pada progranulin
  • defisiensi GLUT1 (sindrom DeVivo)[4]
  • haploinsufisiensi dari A20
  • holoprosensefalus disebabkan oleh haploinsufisiensi untuk gen Sonic Hedgehog
  • sindrom Holt–Oram
  • sindrom Phelan–McDermid
  • sindrom Dravet
  • sindrom Soto[5]
  1. ^ F., Griffiths, Anthony J. (2005). Introduction to genetic analysis (edisi ke-8th ed). New York: W.H. Freeman and Co. ISBN 0716749394. OCLC 55138371. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2023-08-14. Diakses tanggal 2019-02-15. 
  2. ^ R.,, Shapiro, Jay; H.,, Byers, Peter; H.,, Glorieux, Francis; D.,, Sponseller, Paul. Osteogenesis imperfecta : a translational approach to brittle bone disease. London. ISBN 9780123977892. OCLC 857591837. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2023-08-14. Diakses tanggal 2019-02-15. 
  3. ^ Robinson, P. N.; Arteaga-Solis, E.; Baldock, C.; Collod-Béroud, G.; Booms, P.; De Paepe, A.; Dietz, H. C.; Guo, G.; Handford, P. A. (2006-10). "The molecular genetics of Marfan syndrome and related disorders". Journal of Medical Genetics. 43 (10): 769–787. doi:10.1136/jmg.2005.039669. ISSN 1468-6244. PMC 2563177 alt=Dapat diakses gratis. PMID 16571647. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2019-10-12. Diakses tanggal 2019-02-15. 
  4. ^ Rotstein, Michael; Engelstad, Kristin; Yang, Hong; Wang, Dong; Levy, Brynn; Chung, Wendy K.; De Vivo, Darryl C. (2010-12). "Glut1 deficiency: inheritance pattern determined by haploinsufficiency". Annals of Neurology. 68 (6): 955–958. doi:10.1002/ana.22088. ISSN 1531-8249. PMC 2994988 alt=Dapat diakses gratis. PMID 20687207. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2019-08-02. Diakses tanggal 2019-02-15. 
  5. ^ 1936-2012,, Rimoin, David L.,; E.,, Pyeritz, Reed; R.,, Korf, Bruce. Emery and Rimoin's principles and practice of medical genetics (edisi ke-Sixth edition). [San Diego, California]. ISBN 9780123838353. OCLC 833766265. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2023-08-14. Diakses tanggal 2019-02-15.