Alteplase

Alteplase

Data klinis
Nama dagang	Activase, Actilyse, Cathflo Activase, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
Data lisensi	EMA:pranala, US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	B1(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US)
Rute	Intravena
Pengenal
Nomor CAS	105857-23-6 Y
Kode ATC	B01AD02 S01XA13
DrugBank	DB00009
ChemSpider	none Y
UNII	1RXS4UE564 Y
KEGG	D02837 Y
Sinonim	t-PA, rt-PA
Data kimia
Rumus	C2569H3928N746O781S40

Alteplase adalah bentuk biosintetik dari aktivator plasminogen tipe jaringan manusia (t-PA). Obat ini adalah obat trombolitik yang digunakan untuk mengobati strok iskemik akut, infark miokard akut dengan elevasi ST (salah satu jenis serangan jantung), emboli paru yang berhubungan dengan tekanan darah rendah, dan alat akses vena sentral yang tersumbat. Alteplase diberikan melalui suntikan ke dalam vena atau pembuluh nadi.^[1] Alteplase sama dengan aktivator plasminogen manusia normal yang diproduksi dalam sel endotelium vaskular^[2] dan disintesis melalui teknologi DNA rekombinan dalam sel ovarium hamster Cina (CHO). Alteplase menyebabkan pemecahan bekuan darah dengan menginduksi fibrinolisis.^[3]

Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[4]

Pada tahun 1995, sebuah penelitian yang dilakukan oleh National Institute of Neurological Disorders and Stroke menunjukkan efektivitas pemberian alteplase intravena untuk mengobati strok iskemik. Hal ini memicu perubahan paradigma medis karena mendesain ulang pengobatan strok di unit gawat darurat untuk memungkinkan penilaian dan terapi tepat waktu bagi pasien strok iskemik.^[5]

Alteplase diindikasikan untuk pengobatan strok iskemik akut, infark miokard akut, emboli paru masif akut, dan kateter yang tersumbat.^[1][6][7] Mirip dengan obat trombolitik lainnya, alteplase digunakan untuk melarutkan bekuan darah guna memulihkan perfusi jaringan, tetapi ini dapat bervariasi tergantung pada patologinya.^[8][9] Umumnya, alteplase diberikan secara intravena ke dalam tubuh. Untuk mengobati kateter yang tersumbat, alteplase diberikan langsung ke dalam kateter.^[3]

Pada orang dewasa yang didiagnosis dengan strok iskemik akut, pengobatan trombolitik dengan alteplase adalah perawatan standar.^[9][10] Pemberian alteplase dikaitkan dengan hasil fungsional yang lebih baik dan penurunan insiden kecacatan.^[11] Alteplase yang digunakan bersama dengan trombektomi mekanis dikaitkan dengan hasil yang lebih baik.^[12][13]

Pada tahun 2019, alteplase merupakan obat yang paling umum digunakan untuk mengobati emboli paru (PE). Alteplase memiliki waktu infus yang singkat, yaitu 2 jam dan waktu paruh 4–6 menit. Alteplase telah disetujui oleh FDA, dan pengobatan dapat dilakukan melalui trombolisis sistemik atau trombolisis yang diarahkan melalui kateter.^[14][15]

Trombolisis sistemik dapat dengan cepat memulihkan fungsi ventrikel kanan, denyut jantung, dan tekanan darah pada pasien dengan PE akut.^[16] Namun, dosis standar alteplase yang digunakan dalam trombolisis sistemik dapat menyebabkan perdarahan masif, seperti perdarahan intrakranial, terutama pada pasien yang lebih tua.^[14] Tinjauan sistematis telah menunjukkan bahwa alteplase dosis rendah lebih aman dan sama efektifnya dengan jumlah standar.^[17]

Alteplase dapat digunakan dalam dosis kecil untuk membersihkan bekuan darah yang menyumbat kateter, membuka kembali kateter sehingga dapat terus digunakan.^[7][11] Obstruksi kateter umumnya diamati pada kateter vena sentral. Saat ini, pengobatan standar untuk obstruksi kateter di Amerika Serikat adalah pemberian alteplase. Alteplase efektif dan berisiko rendah untuk mengobati kateter yang tersumbat pada orang dewasa dan anak-anak.^[18][2] Secara keseluruhan, efek samping alteplase untuk membersihkan bekuan darah jarang terjadi.^[19] Alternatif baru untuk mengobati oklusi kateter, seperti tenekteplase, reteplase, dan urokinase rekombinan menawarkan keuntungan waktu tunggu yang lebih pendek daripada alteplase.^[18]

Seseorang tidak boleh menerima pengobatan alteplase jika pengujian menunjukkan bahwa mereka tidak menderita strok iskemik akut atau jika risiko pengobatan lebih besar daripada manfaat yang mungkin terjadi.^[9] Alteplase dikontraindikasikan pada mereka yang memiliki kelainan perdarahan yang meningkatkan kecenderungan seseorang untuk mengalami perdarahan, dan pada mereka yang memiliki jumlah trombosit yang sangat rendah. Perdarahan internal aktif dan tekanan darah tinggi merupakan kontraindikasi tambahan untuk alteplase. Keamanan alteplase pada populasi anak-anak belum ditentukan secara pasti.^[13] Kontraindikasi tambahan untuk alteplase ketika digunakan secara khusus untuk stroke iskemik akut meliputi pendarahan intrakranial saat ini dan pendarahan subarachnoid.^[20] Kontraindikasi penggunaan alteplase pada orang dengan STEMI serupa dengan strok iskemik akut.^[8] Orang dengan strok iskemik akut juga dapat menerima terapi lain termasuk trombektomi mekanis.^[9]

Mengingat alteplase adalah obat trombolitik, efek samping yang umum terjadi adalah pendarahan, yang dapat mengancam jiwa. Efek samping alteplase meliputi pendarahan intrakranial simptomatik dan pendarahan intrakranial yang fatal.^[21]

Angioedema adalah efek samping lain dari alteplase, yang dapat mengancam jiwa jika saluran napas tersumbat.^[6] Efek samping lainnya yang jarang terjadi adalah reaksi alergi.^[1]

Alteplase mengikat fibrin dalam bekuan darah dan mengaktifkan plasminogen yang terikat bekuan. Alteplase memecah plasminogen di lokasi ikatan peptida Arg561-Val562 untuk membentuk plasmin. Plasmin adalah enzim fibrinolitik yang memecah ikatan silang antara molekul fibrin yang terpolimerisasi, yang menyebabkan bekuan darah pecah dan larut, suatu proses yang disebut fibrinolisis.^[3]

Penghambat aktivator plasminogen tipe 1 menghentikan aktivitas alteplase dengan mengikatnya dan membentuk kompleks tidak aktif, yang dikeluarkan dari aliran darah oleh hati. Fibrinolisis oleh plasmin berlangsung sangat singkat karena adanya penghambat plasmin, yang menonaktifkan dan mengatur aktivitas plasmin.^[3]

Alteplase ditambahkan ke Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 2019, untuk digunakan pada strok iskemik.^[22][23]

Pada bulan Mei 1987, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat meminta data tambahan untuk obat tersebut daripada menyetujuinya secara langsung, yang menyebabkan harga saham Genentech turun hampir seperempat. Keputusan tersebut digambarkan sebagai kejutan bagi perusahaan serta banyak ahli jantung dan regulator,^[24] dan menimbulkan kritik yang signifikan terhadap FDA, termasuk dari dewan redaksi The Wall Street Journal.^[25][26]

Setelah hasil dari dua uji coba tambahan diperoleh,^[25] Alteplase disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan November 1987 untuk pengobatan infark miokard.^{[1][6][27][28]} Ini terjadi hanya tujuh tahun setelah upaya pertama dilakukan untuk memproduksi t-PA rekombinan, menjadikannya salah satu pengembangan obat tercepat dalam sejarah.^[28]

Biaya alteplase di Amerika Serikat meningkat sebesar 111% antara tahun 2005 dan 2014, meskipun tidak ada peningkatan proporsional dalam biaya obat resep lainnya. Namun, alteplase tetap hemat biaya.^[29]

Alteplase dijual dengan nama merek Actilyse,^[30] Activase,^[6] dan Cathflo Activase.^[7][31]

Alteplase sangat kurang digunakan di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah. Hal ini mungkin disebabkan oleh biayanya yang tinggi dan fakta bahwa obat ini sering kali tidak ditanggung oleh asuransi kesehatan.^[32]

Mungkin ada bias kutipan dalam literatur tentang alteplase pada stroke iskemik, karena penelitian yang melaporkan hasil positif untuk aktivator plasminogen jaringan lebih mungkin dikutip dalam penelitian berikutnya daripada penelitian yang melaporkan hasil negatif atau netral.^[33]

Terdapat perbedaan jenis kelamin dalam penggunaan aktivator plasminogen jaringan intravena, karena lebih kecil kemungkinannya digunakan pada wanita dengan strok iskemik akut dibandingkan pada pria. Namun, perbedaan ini telah membaik sejak tahun 2008.^[34]