Amikasin

Amikasin

Nama sistematis (IUPAC)
(2S)-4-Amino-N-[(2S,3S,4R,5S)-5-amino-2-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-2-il]oksi-4-[(2R,3R,4S,5R,6R)-6-(aminometil)-3,4,5-trihidroksi-oksan-2-il]oksi-3-hidroksi-sikloheksil]-2-hidroksibutanamida
Data klinis
Nama dagang	Amikin, Amiglyde-V, Arikayce, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682661
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	D(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Intramuskular, intravena, inhalasi
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	>90%[1]
Ikatan protein	0–11%
Metabolisme	Sebagian besar tidak dimetabolisme
Waktu paruh	2–3 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
Nomor CAS	37517-28-5^Y
Kode ATC	D06AX12 J01GB06, S01AA21, J01RA06, QD06AX12, QJ01GB06, QS01AA21, QJ01RA06
PubChem	CID 37768
DrugBank	DB00479
ChemSpider	34635^Y
UNII	84319SGC3C^Y
KEGG	D02543^Y
ChEBI	CHEBI:2637^Y
ChEMBL	CHEMBL177^Y
Data kimia
Rumus	C22H43N5O13
InChI InChI=1S/C22H43N5O13/c23-2-1-8(29)20(36)27-7-3-6(25)18(39-22-16(34)15(33)13(31)9(4-24)37-22)17(35)19(7)40-21-14(32)11(26)12(30)10(5-28)38-21/h6-19,21-22,28-35H,1-5,23-26H2,(H,27,36)/t6-,7+,8-,9+,10+,11-,12+,13+,14+,15-,16+,17-,18+,19-,21+,22+/m0/s1^Y Key:LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N^Y

Amikasin adalah obat antibiotik yang digunakan untuk sejumlah infeksi bakteri termasuk infeksi sendi, infeksi intra-abdomen, meningitis, pneumonia, sepsis, dan infeksi saluran kemih.[2] Obat ini juga digunakan untuk pengobatan tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat.[3] Obat ini digunakan melalui suntikan ke pembuluh darah menggunakan infus atau ke otot.[2]

Seperti halnya antibiotik aminoglikosida pada umumnya, amikasin juga dapat menyebabkan kehilangan pendengaran, masalah keseimbangan, dan masalah ginjal. Efek samping lainnya termasuk kelumpuhan yang mengakibatkan ketidakmampuan bernapas.[2] Jika digunakan selama kehamilan, obat ini dapat menyebabkan ketulian permanen pada bayi.[2][4] Amikasin bekerja dengan cara menghalangi fungsi subunit ribosom 30S bakteri, sehingga bakteri tersebut tidak dapat memproduksi protein.[2]

Amikasin dipatenkan pada tahun 1971, dan mulai digunakan secara komersial pada tahun 1976.[5][6] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[7] Obat ini merupakan turunan dari kanamisin A.[2]

Kegunaan dalam medis

Amikasin paling sering digunakan untuk mengobati infeksi berat dengan bakteri Gram-negatif aerobik yang resistan terhadap banyak obat, terutama Pseudomonas, Acinetobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, dan Serratia. Satu-satunya bakteri Gram-positif yang sangat terpengaruh oleh amikasin adalah Staphylococcus[8] dan Nocardia.[9] Amikasin juga dapat digunakan untuk mengobati infeksi mikobakteria non-tuberkulosis dan tuberkulosis (jika disebabkan oleh strain yang sensitif) ketika obat lini pertama gagal mengendalikan infeksi.[2] Amikasin jarang digunakan sendiri.[10]

Amikasin sering digunakan dalam situasi berikut:[2]

• Bronkiektasis[11]
• Infeksi tulang dan sendi
• Granulositopenia, bila dikombinasikan dengan tikarsilin, pada penderita kanker[12]
• Infeksi intra-abdomen (seperti peritonitis) sebagai tambahan untuk obat lain seperti klindamisin, metronidazol, piperasilin/tazobaktam, atau ampisilin/sulbaktam
• Meningitis:
  • untuk meningitis oleh E. coli, sebagai tambahan untuk imipenem
  • untuk meningitis yang disebabkan oleh Pseudomonas, sebagai tambahan untuk meropenem
  • untuk meningitis yang disebabkan oleh Acinetobacter, sebagai tambahan untuk imipenem atau kolistin
  • untuk meningitis neonatal yang disebabkan oleh Streptococcus agalactiae atau Listeria monocytogenes, sebagai tambahan untuk ampisilin
  • untuk meningitis neonatal yang disebabkan oleh bakteri Gram negatif seperti E. coli, sebagai tambahan untuk generasi ke-3 sefalosporin
• Infeksi mikobakteria, termasuk sebagai agen lini kedua untuk tuberkulosis aktif.[13] Obat ini juga digunakan untuk infeksi oleh Mycobacterium avium, M. abcessus, M. chelonae, dan M. fortuitum.
• Rhodococcus equi, yang menyebabkan infeksi yang menyerupai tuberkulosis
• Infeksi saluran napas, termasuk sebagai tambahan untuk laktam beta atau karbapenem untuk pneumonia yang didapat di rumah sakit
• Sepsis, termasuk yang terjadi pada neonatus,[8] sebagai tambahan untuk laktam beta atau karbapenem
• Infeksi kulit dan tempat jahitan[8]
• Infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh bakteri yang resistan terhadap obat yang kurang toksik (seringkali oleh Enterobacteriaceae atau P. aeruginosa)

Amikasin dapat dikombinasikan dengan antibiotik laktam beta untuk terapi empiris bagi orang dengan neutropenia dan demam.[2]

Bentuk sediaan yang tersedia

Suspensi inhalasi liposom juga tersedia dan disetujui untuk mengobati Mycobacterium avium complex (MAC) di Amerika Serikat,[14][15] dan di Uni Eropa.[16]

Suspensi inhalasi liposom amikasin merupakan obat pertama yang disetujui berdasarkan jalur populasi terbatas Amerika Serikat untuk obat antibakteri dan antijamur (jalur LPAD). Obat ini juga disetujui berdasarkan jalur persetujuan yang dipercepat. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengabulkan permohonan untuk suspensi inhalasi liposom amikasin jalur cepat, terapi terobosan, tinjauan prioritas, dan penunjukan produk penyakit menular yang memenuhi syarat (QIDP). FDA memberikan persetujuan Arikayce kepada Insmed, Inc.[14]

Keamanan dan kemanjuran suspensi inhalasi liposom amikasin, pengobatan inhalasi yang diberikan melalui nebulizer, ditunjukkan dalam uji klinis acak terkontrol di mana pasien dimasukkan ke dalam salah satu dari dua kelompok pengobatan. Satu kelompok pasien menerima suspensi inhalasi liposom amikasin plus regimen antibakteri multi-obat latar belakang, sementara kelompok perawatan lainnya menerima regimen antibakteri multi-obat latar belakang saja. Pada bulan keenam perawatan, 29 persen pasien yang diobati dengan suspensi inhalasi liposom amikasin tidak mengalami pertumbuhan mikobakteria dalam kultur dahak mereka selama tiga bulan berturut-turut dibandingkan dengan 9 persen pasien yang tidak diobati dengan suspensi inhalasi liposom amikasin.[14]

Populasi khusus

Amikasin harus digunakan dalam dosis yang lebih kecil pada orang tua, yang sering mengalami penurunan fungsi ginjal terkait usia, dan anak-anak, yang ginjalnya belum berkembang sepenuhnya. Obat ini dianggap sebagai kategori kehamilan D di Amerika Serikat dan Australia, yang berarti obat ini memiliki kemungkinan membahayakan janin.[2] Sekitar 16% amikasin melewati plasenta; sementara waktu paruh amikasin pada ibu adalah 2 jam; waktu paruhnya adalah 3,7 jam pada janin.[8] Seorang wanita hamil yang mengonsumsi amikasin dengan aminoglikosida lain memiliki kemungkinan menyebabkan ketulian bawaan pada anaknya. Meskipun diketahui dapat melewati plasenta, amikasin hanya disekresikan sebagian dalam ASI.[2]

Secara umum, amikasin harus dihindari pada bayi.[17] Bayi juga cenderung memiliki volume distribusi yang lebih besar karena konsentrasi cairan ekstraseluler yang lebih tinggi, tempat aminoglikosida berada.[1]

Orang tua cenderung memiliki amikasin yang bertahan lebih lama dalam sistem mereka; sementara klirens amikasin rata-rata pada orang berusia 20 tahun adalah 6 L/jam, klirensnya adalah 3 L/jam pada orang berusia 80 tahun.[18]

Klirens bahkan lebih tinggi pada orang dengan fibrosis kistik.[19]

Pada orang dengan gangguan otot seperti miastenia gravis atau penyakit Parkinson, efek paralitik amikasin pada sambungan neuromuskular dapat memperburuk kelemahan otot.[2]

Efek samping

Efek samping amikasin serupa dengan efek samping aminoglikosida lainnya. Nefrotoksisitas dan ototoksisitas (yang dapat menyebabkan gangguan pendengaran) merupakan efek yang paling utama, terjadi pada 1–10% pengguna.[11] Nefrotoksisitas dan ototoksisitas diduga disebabkan oleh kecenderungan aminoglikosida untuk terakumulasi di ginjal dan telinga bagian dalam.[1]

Diagram telinga bagian dalam. Amikasin menyebabkan kerusakan pada koklea dan vestibulum.

Amikasin dapat menyebabkan neurotoksisitas jika digunakan pada dosis yang lebih tinggi atau lebih lama dari yang direkomendasikan. Efek neurotoksisitas yang dihasilkan meliputi vertigo, hipoestesia, kesemutan pada kulit (parestesia), kejang otot, dan sawan.[2] Efek toksiknya pada saraf kranial ke-8 menyebabkan ototoksisitas, yang mengakibatkan hilangnya keseimbangan, dan yang lebih umum gangguan pendengaran.[1] Kerusakan pada koklea, yang disebabkan oleh apoptosis paksa sel-sel rambut, menyebabkan hilangnya pendengaran frekuensi tinggi dan terjadi sebelum gangguan pendengaran klinis dapat dideteksi.[8][20] Kerusakan pada ruang depan telinga, kemungkinan besar dengan menciptakan radikal bebas oksidatif yang berlebihan. Hal ini terjadi dengan cara yang bergantung pada waktu daripada bergantung pada dosis, yang berarti bahwa risiko dapat diminimalkan dengan mengurangi durasi penggunaan.[21]

Amikasin menyebabkan nefrotoksisitas (kerusakan pada ginjal), dengan bekerja pada tubulus ginjal proksimal. Obat ini mudah terionisasi menjadi kation dan mengikat situs anionik sel epitel tubulus proksimal sebagai bagian dari pinositosis yang dimediasi reseptor. Konsentrasi amikasin di korteks ginjal menjadi sepuluh kali lipat dari amikasin dalam plasma;[17] kemudian kemungkinan besar mengganggu metabolisme fosfolipid dalam lisosom, yang menyebabkan enzim litik bocor ke dalam sitoplasma.[1] Nefrotoksisitas menyebabkan peningkatan kreatinina serum, nitrogen urea darah, sel darah merah dan sel darah putih, serta albuminuria (peningkatan keluaran albumin dalam urin), glikosuria (ekskresi glukosa ke dalam urin), penurunan massa jenis relatif urin, dan oliguria (penurunan keluaran urin secara keseluruhan).[8][20] Hal ini juga dapat menyebabkan munculnya gips urin.[1] Perubahan fungsi tubulus ginjal juga mengubah kadar elektrolit dan keseimbangan asam-basa dalam tubuh, yang dapat menyebabkan hipokalemia dan asidosis atau alkalosis.[21] Nefrotoksisitas lebih umum terjadi pada mereka yang sudah memiliki hipokalemia, hipokalsemia, hipomagnesemia, asidosis, laju filtrasi glomerulus rendah, diabetes melitus, dehidrasi, demam, sepsis, serta mereka yang mengonsumsi antiprostaglandin.[2][17][1][21] Toksisitas biasanya kembali setelah antibiotik selesai diberikan,[1] dan dapat dihindari sama sekali dengan dosis yang lebih jarang (seperti sekali setiap 24 jam daripada sekali setiap 8 jam).[17]

Amikasin dapat menyebabkan blokade neuromuskular (termasuk kelumpuhan otot akut) dan kelumpuhan pernapasan (termasuk apnea).[2]

Efek samping yang jarang terjadi (terjadi pada kurang dari 1% pengguna) meliputi reaksi alergi, ruam kulit, demam, sakit kepala, tremor, mual dan muntah, eosinofilia, artralgia, anemia, hipotensi, dan hipomagnesemia. Dalam suntikan intravitrea (di mana amikasin disuntikkan ke dalam mata), infark makula dapat menyebabkan kehilangan penglihatan permanen.[8][11]

Informasi peresepan suspensi inhalasi liposom amikasin mencakup peringatan kotak mengenai peningkatan risiko kondisi pernapasan termasuk pneumonitis hipersensitivitas (paru-paru yang meradang), bronkospasme (penyempitan jalan napas), eksaserbasi penyakit paru-paru yang mendasarinya dan hemoptisis (muntah darah) yang menyebabkan rawat inap dalam beberapa kasus. Efek samping umum lainnya pada pasien yang mengonsumsi suspensi inhalasi liposom amikasin adalah disfonia (kesulitan berbicara), batuk, ototoksisitas (kerusakan pendengaran), iritasi saluran napas atas, nyeri muskuloskeletal, kelelahan, diare dan mual.[14][15]

Kontraindikasi

Amikasin harus dihindari bagi mereka yang sensitif terhadap aminoglikosida apa pun, karena bersifat alergen silang (yaitu, alergi terhadap satu aminoglikosida juga menyebabkan hipersensitivitas terhadap aminoglikosida lainnya). Amikasin juga harus dihindari bagi mereka yang sensitif terhadap sulfit (lebih sering ditemukan pada penderita asma),[8] karena sebagian besar amikasin biasanya disertai natrium metabisulfit, yang dapat menyebabkan reaksi alergi.[2]

Secara umum, amikasin tidak boleh digunakan dengan atau sebelum/sesudah obat lain yang dapat menyebabkan neurotoksisitas, ototoksisitas, atau nefrotoksisitas. Obat-obatan tersebut meliputi aminoglikosida lain, asiklovir, amfoterisin B, basitrasin, kapreomisin, kolistin, polimiksin B vankomisin, dan sisplatin, yang digunakan dalam kemoterapi.[2]

Amikasin tidak boleh digunakan dengan agen penghambat neuromuskular, karena dapat meningkatkan kelemahan dan kelumpuhan otot.[2]

Interaksi

Amikasin dapat dinonaktifkan oleh beta-laktam lain, meskipun tidak separah aminoglikosida lain, dan masih sering digunakan bersama penisilin (sejenis beta-laktam) untuk menciptakan efek aditif terhadap bakteri tertentu, dan karbapenem yang dapat memiliki efek sinergis terhadap beberapa bakteri Gram-positif. Kelompok beta-laktam lain yakni sefalosporin, dapat meningkatkan nefrotoksisitas aminoglikosida serta meningkatkan kadar kreatinin secara acak. Antibiotik kloramfenikol, klindamisin, dan tetrasiklin diketahui menonaktifkan aminoglikosida secara umum melalui antagonisme farmakologis.[2]

Efek amikasin meningkat bila digunakan bersama obat yang berasal dari racun botulinum,[11] anestesi, agen penghambat neuromuskular, atau dosis besar darah yang mengandung sitrat sebagai antikoagulan.[2]

Diuretik poten tidak hanya menyebabkan ototoksisitas itu sendiri, tetapi juga dapat meningkatkan konsentrasi amikasin dalam serum dan jaringan, sehingga meningkatkan kemungkinan terjadinya ototoksisitas. Kuinidin juga meningkatkan kadar amikasin dalam tubuh. Indometasin dapat meningkatkan kadar aminoglikosida serum pada bayi prematur. Media kontras seperti ioversol meningkatkan nefrotoksisitas dan ototoksisitas yang disebabkan oleh amikasin.[2][11]

Amikasin dapat menurunkan efek vaksin tertentu, seperti vaksin BCG hidup (digunakan untuk tuberkulosis), vaksin kolera, dan vaksin tifoid hidup dengan bertindak sebagai antagonis farmakologis.[11]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Subunit 30S dari ribosom prokariotik. Warna jingga mewakili 16S rRNA, dan warna biru mewakili berbagai protein yang terikat.

Amikasin mengikat secara ireversibel RNA ribosomal 16S dan protein pengikat RNA S12 dari subunit 30S ribosom prokariotik dan menghambat sintesis protein dengan mengubah bentuk ribosom sehingga tidak dapat membaca kodon mRNA dengan benar.[8][22] Ia juga mengganggu daerah yang berinteraksi dengan basa goyang antikodon tRNA.[23] Ia bekerja dengan cara yang bergantung pada konsentrasi, dan memiliki aksi yang lebih baik dalam lingkungan basa.[1]

Pada dosis normal, bakteri yang sensitif terhadap amikasin merespons dalam waktu 24–48 jam.[8]

Resistensi

Amikasin menghindari serangan oleh semua enzim penonaktif antibiotik yang bertanggung jawab atas resistensi antibiotik pada bakteri, kecuali aminoasetiltransferase dan nukleotidiltransferase.[24] Hal ini dilakukan oleh gugus L-hidroksiaminobuteroil amida (L-HABA) yang terikat pada N-1 (bandingkan dengan kanamisin, yang hanya memiliki hidrogen), yang menghalangi akses dan menurunkan afinitas enzim penonaktif aminoglikosida.[24][25][26] Amikasin hanya memiliki satu tempat di mana enzim ini dapat menyerang, sementara gentamisin dan tobramisin memiliki enam tempat.[10]

Bakteri yang resistan terhadap streptomisin dan kapreomisin masih rentan terhadap amikasin; bakteri yang resistan terhadap kanamisin memiliki kerentanan yang bervariasi terhadap amikasin. Resistensi terhadap amikasin juga memberikan resistensi terhadap kanamisin dan kapreomisin.[27]

Resistensi terhadap amikasin dan kanamisin pada Mikobakteria, agen penyebab tuberkulosis, disebabkan oleh mutasi pada gen rrs, yang mengkode 16S rRNA. Mutasi seperti ini mengurangi afinitas pengikatan amikasin ke ribosom bakteri.[28] Variasi aminoglikosida asetiltransferase (AAC) dan aminoglikosida adenililtransferase (AAD) juga menimbulkan resistensi: resistensi pada Pseudomonas aeruginosa disebabkan oleh AAC(6')-IV, yang juga menimbulkan resistensi terhadap kanamisin, gentamisin, dan tobramisin, dan resistensi pada Staphylococcus aureus dan Staphylococcus epidermidis disebabkan oleh AAD(4',4), yang juga menimbulkan resistensi terhadap kanamisin, tobramisin, dan apramisin.[25] Beberapa galur S. aureus juga dapat menonaktifkan amikasin dengan memfosforilasinya.[12]

Farmakokinetik

Amikasin tidak diserap secara oral dan karenanya harus diberikan secara parenteral. Konsentrasi puncak serumnya tercapai dalam 0,5–2 jam jika diberikan secara intramuskular. Kurang dari 11% amikasin benar-benar terikat pada protein plasma. Obat ini didistribusikan ke jantung, kantong empedu, paru-paru, dan tulang, serta dalam empedu, dahak, cairan interstisial, cairan rongga pleura, dan cairan sinovial. Obat ini biasanya ditemukan dalam konsentrasi rendah dalam cairan serebrospinal, kecuali jika diberikan secara intraventrikular.[2] Pada bayi, amikasin biasanya ditemukan pada 10–20% dari kadar plasma dalam cairan tulang belakang, tetapi jumlahnya mencapai 50% dalam kasus meningitis.[8] Obat ini tidak mudah melewati sawar darah otak atau memasuki jaringan mata.[1]

Meskipun waktu paruh amikasin biasanya dua jam, waktu paruhnya adalah 50 jam pada mereka yang menderita penyakit ginjal stadium akhir.[10]

Mayoritas (95%) amikasin dari dosis intramuskular atau intravena disekresikan tidak berubah melalui filtrasi glomerulus dan ke dalam urin dalam waktu 24 jam.[2][10] Faktor-faktor yang menyebabkan amikasin diekskresikan melalui urin termasuk berat molekulnya yang relatif rendah, kelarutan air yang tinggi, dan keadaan tidak dimetabolisme.[17]

Kimia

Amikasin adalah turunan dari kanamisin A:[29][30]

The synthesis of amikacin

Kegunaan pada hewan

Meskipun amikasin hanya disetujui FDA untuk digunakan pada anjing dan infeksi intrauterin pada kuda, amikasin merupakan salah satu aminoglikosida yang paling umum digunakan dalam pengobatan hewan,[31] dan telah digunakan pada anjing, kucing, marmut, cincila, hamster, tikus, anjing padang rumput, sapi, burung, ular, kura-kura, buaya, katak, dan ikan.[1][32][33] Amikasin sering digunakan untuk infeksi pernapasan pada ular, penyakit cangkang bakteri pada kura-kura, dan sinusitis pada burung makaw. Amikasin umumnya dikontraindikasikan pada kelinci dan terwelu (meskipun masih digunakan) karena dapat merusak keseimbangan mikroflora usus.[1]

Pada anjing dan kucing, amikasin umumnya digunakan sebagai antibiotik topikal untuk infeksi telinga dan tukak kornea, terutama yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa. Telinga sering dibersihkan sebelum pemberian obat, karena nanah dan serpihan sel mengurangi aktivitas amikasin.[31] Amikasin diberikan ke mata saat disiapkan sebagai salep atau larutan mata, atau saat disuntikkan secara subkonjungtiva.[34] Amikasin di mata dapat disertai dengan sefazolin. Meskipun demikian, amikasin dan aminoglikosida lain bersifat toksik terhadap struktur intraokular.[35]

Pada kuda, amikasin disetujui FDA untuk infeksi rahim (seperti endometriosis dan piometra) saat disebabkan oleh bakteri yang rentan.[36] Obat ini juga digunakan dalam pengobatan topikal untuk mata dan lavage artroskopik; saat dikombinasikan dengan sefalosporin, obat ini digunakan untuk mengobati infeksi subkutan yang disebabkan oleh Staphylococcus. Untuk infeksi pada tungkai atau sendi, obat ini sering diberikan dengan sefalosporin melalui perfusi tungkai langsung ke tungkai atau disuntikkan ke sendi.[31][37] Amikasin juga disuntikkan ke dalam sendi dengan obat anti-artritis Adequan untuk mencegah infeksi.[38]

Efek samping pada hewan meliputi nefrotoksisitas, ototoksisitas, dan reaksi alergi di tempat suntikan IM. Kucing cenderung lebih sensitif terhadap kerusakan vestibular yang disebabkan oleh ototoksisitas. Efek samping yang lebih jarang meliputi blokade neuromuskular, edema wajah, dan neuropati perifer.[1][31]

Waktu paruh pada sebagian besar hewan adalah satu hingga dua jam.[39]

Pengobatan overdosis amikasin memerlukan dialisis ginjal atau dialisis peritoneal, yang mengurangi konsentrasi serum amikasin dan/atau penisilin, beberapa di antaranya dapat membentuk kompleks dengan amikasin yang menonaktifkannya.[1]

Referensi

1. Plumb DC (2011). "Amikacin Sulfate". Plumb's Veterinary Drug Handbook (edisi ke-7th). Stockholm, Wisconsin; Ames, Iowa: Wiley. hlm. 39–43. ISBN 978-0-470-95964-0. 
2. "Amikacin Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
3. World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, ed. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. hlm. 137. hdl:10665/44053 . ISBN 9789241547659. 
4. "Amikacin Use During Pregnancy". Drugs.com. 2 December 2019. Diakses tanggal 13 March 2020. 
5. Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 507. ISBN 9783527607495. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
6. Oxford Handbook of Infectious Diseases and Microbiology. OUP Oxford. 2009. hlm. 56. ISBN 9780191039621. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 November 2015.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
7. World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
8. "Amikacin sulfate injection, solution". DailyMed. 10 April 2019. Diakses tanggal 13 March 2020. 
9. Scholar EM, Pratt WB (22 May 2000). The Antimicrobial Drugs (edisi ke-2nd). Oxford University Press, USA. hlm. 15–19. ISBN 978-0-19-975971-2. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 September 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
10. Cunha BA (November 2006). "New uses for older antibiotics: nitrofurantoin, amikacin, colistin, polymyxin B, doxycycline, and minocycline revisited". The Medical Clinics of North America. Antimicrobial Therapy. 90 (6): 1089–1107. doi:10.1016/j.mcna.2006.07.006. PMID 17116438.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
11. "amikacin (Rx)". Medscape. WebMD. Diarsipkan dari versi asli tanggal 9 August 2017. Diakses tanggal 9 August 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
12. Aronson J. K., ed. (2016). "Amikacin". Meyler's Side Effects of Drugs (edisi ke-16th). Oxford: Elsevier. hlm. 207–209. ISBN 978-0-444-53716-4. 
13. Vardanyan R, Hruby V (2016). "Chapter 32: Antimicobacterial Drugs". Synthesis of Best-Seller Drugs. Boston: Academic Press. hlm. 669–675. ISBN 978-0-12-411492-0. 
14. "FDA approves a new antibacterial drug to treat a serious lung disease using a novel pathway to spur innovation". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Siaran pers). Diakses tanggal 12 November 2018.  Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
15. "Arikayce- amikacin suspension". DailyMed. 30 September 2018. Diakses tanggal 13 March 2020. 
16. "Arikayce liposomal EPAR". European Medicines Agency. 21 July 2020. Diakses tanggal 4 March 2023. 
17. Ettinger SJ, Feldman EC (24 December 2009). Textbook of Veterinary Internal Medicine. Elsevier Health Sciences. hlm. 1976, 523. ISBN 978-1-4377-0282-8. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 September 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
18. Maire P, Bourguignon L, Goutelle S, Ducher M, Jelliffe R (2017). "Chapter 20 – Individualizing Drug Therapy in the Elderly". Dalam Jelliffe RW, Neely M. Individualized Drug Therapy for Patients. Boston: Academic Press. hlm. 373–382. ISBN 978-0-12-803348-7. 
19. Eghianruwa K (2014). Essential Drug Data for Rational Therapy in Veterinary Practice. Author House. hlm. 16. ISBN 978-1-4918-0000-3. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 September 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
20. Morris DO, Kennis RA (11 October 2012). Clinical Dermatology, An Issue of Veterinary Clinics: Small Animal Practice, E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 29. ISBN 978-1-4557-7377-0. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 September 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
21. Corti N, Taegtmeyer A, Imhof A (1 January 2011). "Miscellaneous antibacterial drugs". Side Effects of Drugs Annual. A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions. 33: 509–540. doi:10.1016/B978-0-444-53741-6.00026-X. ISBN 9780444537416. ISSN 0378-6080. 
22. Bauman RW (2015). Microbiology: with diseases by body system (edisi ke-4th). Boston: Pearson. ISBN 978-0-321-91855-0. 
23. "Amikacin". DrugBank. 2 August 2017. Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 August 2017. Diakses tanggal 10 August 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
24. Mudd E (7 August 2017). "O Aminoglycosides". Pharmacological Sciences. Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 August 2017. Diakses tanggal 14 August 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
25. Kondo S, Hotta K (March 1999). "Semisynthetic aminoglycoside antibiotics: Development and enzymatic modifications". Journal of Infection and Chemotherapy. 5 (1): 1–9. doi:10.1007/s101560050001. PMID 11810483.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
26. Park JW, Ban YH, Nam SJ, Cha SS, Yoon YJ (December 2017). "Biosynthetic pathways of aminoglycosides and their engineering". Current Opinion in Biotechnology. Chemical biotechnology: Pharmaceutical biotechnology. 48: 33–41. doi:10.1016/j.copbio.2017.03.019. PMID 28365471. 
27. Caminero JA, Sotgiu G, Zumla A, Migliori GB (September 2010). "Best drug treatment for multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis". The Lancet. Infectious Diseases. 10 (9): 621–629. doi:10.1016/S1473-3099(10)70139-0. PMID 20797644. 
28. Ahmad S, Mokaddas E (1 March 2014). "Current status and future trends in the diagnosis and treatment of drug-susceptible and multidrug-resistant tuberculosis". Journal of Infection and Public Health. 7 (2): 75–91. doi:10.1016/j.jiph.2013.09.001. PMID 24216518. 
29. Kawaguchi H, Naito T, Nakagawa S, Fujisawa KI (December 1972). "BB-K 8, a new semisynthetic aminoglycoside antibiotic". The Journal of Antibiotics. 25 (12): 695–708. doi:10.7164/antibiotics.25.695 . PMID 4568692. Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 August 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
30. Monteleone PM, Muhammad N, Brown RD, McGrory JP, Hanna SA (1 January 1983). Amikacin Sulfate. Analytical Profiles of Drug Substances. 12. Academic Press. hlm. 37–71. doi:10.1016/S0099-5428(08)60163-X. ISBN 9780122608124. ISSN 0099-5428. 
31. Forney B. "Amikacin for Veterinary Use". Wedgewood Pharmacy. Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 August 2017. Diakses tanggal 9 August 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
32. Riviere JE, Papich MG (13 May 2013). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. John Wiley & Sons. hlm. 931. ISBN 978-1-118-68590-7. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 September 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
33. Mader DR, Divers SJ (12 December 2013). Current Therapy in Reptile Medicine and Surgery – E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 382. ISBN 978-0-323-24293-6. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 September 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
34. Maggs D, Miller P, Ofri R (7 August 2013). Slatter's Fundamentals of Veterinary Ophthalmology – E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 37. ISBN 978-0-323-24196-0. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 September 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
35. Hsu WH (25 April 2013). Handbook of Veterinary Pharmacology. John Wiley & Sons. hlm. 486. ISBN 978-1-118-71416-4. 
36. "Amiglyde-V- amikacin sulfate injection". DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 9 March 2017. Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 August 2017. Diakses tanggal 8 August 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
37. Orsini JA (1 August 2017). "Update on Managing Serious Wound Infections in Horses: Wounds Involving Joints and Other Synovial Structures". Journal of Equine Veterinary Science. 55: 115–122. doi:10.1016/j.jevs.2017.01.016. ISSN 0737-0806. 
38. Wanamaker BP, Massey K (25 March 2014). Applied Pharmacology for Veterinary Technicians – E-Book. Elsevier Health Sciences. hlm. 392. ISBN 978-0-323-29170-5. 
39. Papich MG (October 2015). "Amikacin". Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal (edisi ke-4th). Elsevier Health Sciences. hlm. 25–27. ISBN 978-0-323-24485-5. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 September 2017.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)