三亚乙基四胺

三亚乙基四胺
IUPAC名 N^1,N^1′-(Ethane-1,2-diyl)di(ethane-1,2-diamine)
别名	N,N'-Bis(2-aminoethyl)ethane-1,2-diamine TETA trien trientine (INN) trientine dihydrochloride MK-0681
识别
CAS号	112-24-3 ^Y 38260-01-4
PubChem	5565 71433
ChemSpider	21106175, 64521
SMILES	NCCNCCNCCN
Beilstein	605448
Gmelin	27008
UN编号	2259
EINECS	203-950-6
ChEBI	39501
RTECS	YE6650000
DrugBank	DB06824
KEGG	D00736
MeSH	Trientine
性质
化学式	C6H18N4
摩尔质量	146.23 g·mol^−1
外观	Colorless liquid
氣味	Fishy, ammoniacal
密度	982 mg mL^−1
熔点	-35 °C（238.5 K）
沸点	267 °C（539.7 K）
溶解性（水）	Miscible
log P	1.985
蒸氣壓	<1 Pa (at 20 °C)
折光度n D	1.496
热力学
热容	376 J K^−1 mol^−1 (at 60 °C)
危险性
GHS危险性符号
GHS提示词	DANGER
H-术语	H312, H314, H317, H412
P-术语	P273, P280, P305+351+338, P310
致死量或浓度：
LD50（中位剂量）	550 mg kg^−1 (dermal, rabbit) 2.5 g kg^−1 (oral, rat)
药理学
药品分级
相关物质
相关化合物	Ethylenediamine Diethylenetriamine Cyclam
相关化学品	Ethylenediaminetetraacetic acid
若非注明，所有数据均出自标准状态（25 ℃，100 kPa）下。

三亚乙基四胺（TETA、trien），医疗用途上也称为曲恩汀（INN：trientine），是一种化学式为[CH₂NHCH₂CH₂NH₂]₂的有机化合物。纯游离基是一种无色油状液体，但与许多胺类一样，由于空气氧化产生的杂质，旧样品会呈现淡黄色，可溶于极性溶剂。TETA的商业样品中还可能含有支链异构体三(2-氨基乙基)胺和哌嗪衍生物。[3]盐酸盐在医学上可用于治疗铜中毒。

用途

环氧树脂

TETA的反应性和用途与相关的多胺乙二胺和二亚乙基三胺相似。它主要用作环氧树脂固化过程中的交联剂（“固化剂”）。[4][5]TETA和其他脂肪胺一样，由于其分子的线性性质使其具有旋转和扭曲能力，因此位阻效应较小，因此与芳香胺相比，TETA的反应速度更快，温度更低。

医疗用途

曲恩汀

臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Syprine, Cuprior, Cufence, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
核准狀況	美 DailyMed: Trientine
懷孕分級	澳: D [6][7]
给药途径	By mouth
ATC碼	A16AX12 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	澳：限医生处方（S4）[6][7] 加：处方药（℞-only）[8] 歐：Rx-only[14][15] 英：处方药（℞-only） (POM)[9][10] 美：处方药（℞-only）[11][12][13]
识别信息
IUPAC命名法 (2-aminoethyl)({2-[(2-aminoethyl)amino]ethyl})amine
DrugBank	DB06824 DBSALT001269
PDB配體ID	104 (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID9023702
ECHA InfoCard	100.003.591

TETA的盐酸盐，即盐酸曲恩汀，是一种螯合剂，用于结合和清除体内的铜，以治疗威尔逊氏病，尤其是对青霉胺不耐受的患者。有些人建议将曲恩汀作为一线治疗药物，但使用青霉胺的经验更为丰富。[16]

盐酸曲恩汀（商标名 Syprine）于1985年11月在美国获准用于医疗用途。

四盐酸曲恩汀（品牌名 Cuprior）于2017年9月在欧盟获准用于医疗用途，适用于治疗对D-青霉胺疗法不耐受的成人、青少年和5岁或以上儿童的威尔森氏病。[17]

盐酸曲恩汀（品牌名 Cufence）于2019年7月在欧盟获准用于医疗用途。它适用于治疗对D-青霉胺疗法不耐受的成人、青少年和5岁或以上儿童的威尔森氏病。[18]

最常见的副作用包括恶心（尤其是在开始治疗时）、皮疹、十二指肠炎（十二指肠发炎，即肠道通向胃外的部分）和严重結腸炎（大肠发炎，导致疼痛和腹瀉）。[18]

社会与文化

争议

在美国，Valeant Pharmaceuticals International 公司将其Syprine牌的TETA价格从5年内每100片625美元提高到21267美元。纽约时报称，这一“令人震惊 ”的提价引起了公众的愤怒。Teva 制药公司开发了一种仿制药，患者和医生都期望这种仿制药会更便宜，但在2018年2月推出时，Teva 的价格为100片18375美元。哈佛大学医学院研究药品定价的亚伦-凯瑟海姆（Aaron Kesselheim）说，药企按照他们认为的市场承受能力定价。[19]

制备

TETA是通过在氧化物催化剂上加热乙二胺或乙醇胺/氨混合物来制备的。该过程会产生多种胺，尤其是乙烯胺，它们通过蒸馏和升华分离。 [20][21]

TETA的市售品纯度通常只有60%，其杂质为直链和环状的胺[22]，如三(2-氨乙基)胺、1,4-二(2-氨乙基)哌嗪和N-[2-(1-哌嗪基)乙基]-1,2-乙二胺。[23]

配位化学

TETA是配位化学中的四齿配体，被称为三烯。[24]M(trien)L₂类型的八面体配合物可以采用几种非对映异构体结构。[25]

参考

1. Health product highlights 2021: Annexes of products approved in 2021. Health Canada. 3 August 2022 [25 March 2024]. （原始内容存档于2024-03-25）. 
2. Regulatory Decision Summary for Waymade-Trientine. Health Canada. 20 April 2021 [25 March 2024]. （原始内容存档于2024-03-25）. 
3. Ethyleneamines (PDF). Huntsman. 2007 [2016-07-10]. （原始内容 (PDF)存档于2019-03-06）. 
4. Eller K, Henkes E, Rossbacher R, Höke H. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. 2005. ISBN 3527306730. doi:10.1002/14356007.a02_001.  |chapter=被忽略 (帮助)
5. Triethylenetetramine. webbook.nist.gov. [2022-07-20]. （原始内容存档于2024-05-24） （英语）. 
6. Trientine Waymade. Therapeutic Goods Administration (TGA). 25 January 2021 [8 September 2021]. （原始内容存档于2021-09-09）. 
7. AusPAR: Trientine dihydrochloride. Therapeutic Goods Administration (TGA). 3 May 2021 [8 September 2021]. （原始内容存档于2021-09-18）. 
8. Summary Basis of Decision (SBD) for Mar-Trientine. Health Canada. 23 October 2014 [29 May 2022]. （原始内容存档于2024-05-24）. 
9. Cuprior 150 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). [21 September 2020]. （原始内容存档于2021-08-29）. 
10. Trientine dihydrochloride Tillomed 250 mg capsules, hard - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). [21 September 2020]. （原始内容存档于2021-08-29）. 
11. Syprine- trientine hydrochloride capsule. DailyMed. 22 December 2016 [21 September 2020]. （原始内容存档于2021-03-29）. 
12. Trientine hydrochloride capsule. DailyMed. 28 February 2020 [21 September 2020]. （原始内容存档于2021-03-30）. 
13. Cuvrior- trientine tetrahydrochloride tablet, film coated. DailyMed. 20 May 2022 [21 January 2023]. （原始内容存档于2023-01-21）. 
14. 引用错误：没有为名为Cuprior EPAR的参考文献提供内容
15. 引用错误：没有为名为Cufence EPAR的参考文献提供内容
16. Roberts EA, Schilsky ML. A practice guideline on Wilson disease (pdf). Hepatology. June 2003, 37 (6): 1475–92. PMID 12774027. S2CID 263620. doi:10.1053/jhep.2003.50252 . ^[失效連結]
17. Cuprior EPAR. European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018 [21 September 2020]. （原始内容存档于2020-10-31）. 
18. Cufence EPAR. European Medicines Agency (EMA). 24 May 2019 [21 September 2020]. （原始内容存档于2020-11-26）. 
19. Thomas K. Patients Eagerly Awaited a Generic Drug. Then They Saw the Price.. The New York Times. 23 February 2018 [21 September 2020]. （原始内容存档于2020-09-18）. 
20. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. 2005. ISBN 3527306730. doi:10.1002/14356007.a02_001. 
21. Brydson JA. Epoxide Resins Seventh. Oxford: Butterworth-Heinemann. 1999: 744–777. ISBN 9780750641326. doi:10.1016/B978-075064132-6/50067-X. 
22. 三亚乙基四胺. ThermoFisher Scientific. [2024-06-21]. 
23. Purchase, Rupert (2005). The purification of triethylenetetramine and its dihydrochloride for the treatment of Wilson's disease. Journal of Chemical Research, 2005 (4), 233–235. doi:10.3184/0308234054213375
24. von Zelewsky A. Stereochemistry of Coordination Compounds. Chichester: John Wiley. 1995. ISBN 047195599X.  含有內容需登入查看的頁面 (link)
25. Utsuno S, Sakai Y, Yoshikawa Y, Yamatera H. Three Isomers of the Trans -Diammine-[N,N′-bis(2-Aminoethyl)-1,2-Ethanediamine]-Cobalt(III) Complex Cation. Inorganic Syntheses 23. 1985: 79–82. ISBN 9780470132548. doi:10.1002/9780470132548.ch16.