Posaconazole

Posaconazole

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Noxafil, Posanol
Đồng nghĩa	4-{4-[4-(4-{[(5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methoxy}phenyl)piperazin-1-yl]phenyl}-1-[(2S,3S)-2-hydroxypentan-3-yl]-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-5-one
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a607036
Giấy phép	EU EMA: by INN US FDA: Posaconazole
Danh mục cho thai kỳ	AU: B3 US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	By mouth (oral suspension, delayed-release tablets), IV
Mã ATC	J02AC04 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	High
Liên kết protein huyết tương	98 to 99%
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (glucuronidation)
Chu kỳ bán rã sinh học	16 to 31 hours
Bài tiết	Fecal (71–77%) and Thận (13–14%)
Các định danh
Tên IUPAC 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)tetrahydro-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-3-furanyl]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]-2-[(1S,2S)-1-ethyl-2- hydroxypropyl]-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
Số đăng ký CAS	171228-49-2
PubChem CID	147912
DrugBank	DB01263^Y
ChemSpider	130409^Y
Định danh thành phần duy nhất	6TK1G07BHZ
KEGG	D02555^Y
ChEBI	CHEBI:64355^N
ChEMBL	CHEMBL1397^N
ECHA InfoCard	100.208.201
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C37H42F2N8O4
Khối lượng phân tử	700.778 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C1N(/N=C\N1c2ccc(cc2)N7CCN(c6ccc(OCC3C[C@@](OC3)(c4ccc(F)cc4F)Cn5ncnc5)cc6)CC7)[C@@H](CC)[C@@H](O)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C37H42F2N8O4/c1-3-35(26(2)48)47-36(49)46(25-42-47)31-7-5-29(6-8-31)43-14-16-44(17-15-43)30-9-11-32(12-10-30)50-20-27-19-37(51-21-27,22-45-24-40-23-41-45)33-13-4-28(38)18-34(33)39/h4-13,18,23-27,35,48H,3,14-17,19-22H2,1-2H3/t26-,27?,35-,37-/m0/s1^Y Key:RAGOYPUPXAKGKH-AGDNISCASA-N^Y
(kiểm chứng)

Posaconazole (tên thương mại Noxafil, Posanol) là một loại thuốc chống nấm triazole.[1][2]

Sử dụng trong y tế

Posaconazole được sử dụng để điều trị aspergillosis xâm lấn và nhiễm nấm candida và nấm do các loài Scedoporium và Fusarium gây ra, có thể xảy ra ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch. Nó cũng được sử dụng để điều trị nấm candida hầu họng (OPC), bao gồm cả vật liệu chịu lửa OPC với itraconazole và/hoặc liệu pháp fluconazole.[3]

Nó cũng được sử dụng để điều trị nhiễm trùng xâm lấn bởi các loài Candida, Mucor và Aspergillus ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng.[4][5]

Bằng chứng lâm sàng về công dụng của nó trong điều trị bệnh xâm lấn gây ra bởi các loài Fusarium (fusariosis) còn hạn chế.[6]

Dược lý

Phương thức hành động

Posaconazole hoạt động bằng cách phá vỡ sự đóng gói chặt chẽ chuỗi acyl của phospholipid, làm suy yếu chức năng của một số hệ thống enzyme gắn màng như ATPase và enzyme của hệ thống vận chuyển điện tử, do đó ức chế sự phát triển của nấm. Nó thực hiện điều này bằng cách ngăn chặn sự tổng hợp của ergosterol bằng cách ức chế enzyme lanosterol 14α-demethylase và tích lũy tiền chất sterol bị methyl hóa. Posaconazole mạnh hơn đáng kể trong việc ức chế demethylase 14-alpha so với itraconazole.[7][8][9]

Vi trùng học

Posaconazole hoạt động chống lại các vi sinh vật sau:[7][10]

• Candida spp.
• Aspergillus spp.
• Zyeimycetes spp.

Dược động học

Posaconazole được hấp thu trong vòng ba đến năm giờ. Nó chủ yếu được đào thải qua gan và có thời gian bán hủy khoảng 35 giờ. Dùng đường uống posaconazole uống với bữa ăn nhiều chất béo vượt quá 90% sinh khả dụng và tăng nồng độ lên bốn lần so với trạng thái nhịn ăn.[10][11]

Nghiên cứu

Cũng có một số dấu hiệu cho thấy posaconazole có thể là phương pháp điều trị hiệu quả nhất cho cả bệnh Chagas mạn tính và cấp tính, cho thấy hiệu quả tốt hơn nhiều so với benznidazole.[12] Schering-Plough hiện đang tuyển dụng người tham gia thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II ở Argentina để kiểm tra hiệu quả của nó đối với Chagas không triệu chứng, mãn tính.[13]

Xem thêm

• Amphotericin B
• Voriconazole
• Isavuconazole

Tham khảo

1. Schiller DS, Fung HB (tháng 9 năm 2007). “Posaconazole: an extended-spectrum triazole antifungal agent”. Clin Ther. 29 (9): 1862–86. doi:10.1016/j.clinthera.2007.09.015. PMID 18035188.
2. Rachwalski EJ, Wieczorkiewicz JT, Scheetz MH (tháng 10 năm 2008). “Posaconazole: an oral triazole with an extended spectrum of activity”. Ann Pharmacother. 42 (10): 1429–38. doi:10.1345/aph.1L005. PMID 18713852.^[liên kết hỏng]
3. “Noxafil (posaconazole) Injection 18 mg/mL, Delayed-Release Tablets 100 mg and Oral Suspension 40 mg/mL. Full Prescribing Information” (PDF). Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Truy cập ngày 27 tháng 8 năm 2016.
4. Li X, Brown N, Chau AS, và đồng nghiệp (tháng 1 năm 2004). “Changes in susceptibility to posaconazole in clinical isolates of Candida albicans”. J. Antimicrob. Chemother. 53 (1): 74–80. doi:10.1093/jac/dkh027. PMID 14657086.
5. Walsh TJ, Raad I, Patterson TF, và đồng nghiệp (tháng 1 năm 2007). “Treatment of Invasive Aspergillosis with Posaconazole in Patients Who Are Refractory to or Intolerant of Conventional Therapy: An Externally Controlled Trial”. Clin. Infect. Dis. 44 (1): 2–12. doi:10.1086/508774. JSTOR 4485188. PMID 17143808.  – via JSTOR (cần đăng ký mua)
6. Raad I, Hachem R, Herbrecht R, và đồng nghiệp (2006). “Posaconazole as salvage treatment for invasive fusariosis in patients with underlying hematologic malignancy and other conditions”. Clin Infect Dis. 42 (10): 1398–1403. doi:10.1086/503425. PMID 16619151.
7. ^ Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed. San Francisco: McGraw-Hill; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2
8. “Clinical Pharmacology Posaconazole”. Bản gốc lưu trữ ngày 30 tháng 8 năm 2021. Truy cập ngày 18 tháng 2 năm 2010.
9. “Daily Med, Product Information Noxafil”. Truy cập ngày 18 tháng 2 năm 2010.
10. ^ Dodds Ashley, Elizabeth; Perfect, John (ngày 13 tháng 10 năm 2009). “Pharmacology of azoles”. Bản gốc lưu trữ ngày 9 tháng 2 năm 2013. Truy cập ngày 18 tháng 2 năm 2010.
11. “Drugs at FDA: Noxafil” (PDF). Truy cập ngày 18 tháng 2 năm 2010.
12. "Am J Trop Med Hyg April 2010 vol. 82 no. 4"^[liên kết hỏng]
13. "A Study of the Use of Oral Posaconazole (POS) in the Treatment of Asymptomatic Chronic Chagas Disease (P05267 AM1) (STOP CHAGAS)"