Phenethylamin

Phenethylamin
Image of the phenethylamine skeleton
Ball-and-stick model of phenethylamine
Dữ liệu lâm sàng
Phát âm/fɛnˈɛθələmiːn/
Đồng nghĩaPEA; phenylethylamine
Nguy cơ lệ thuộcPsychological: low–moderate
Physical: none
Nguy cơ gây nghiệnNone–Low (w/o an MAO-B inhibitor)[1]
Moderate (with an MAO-B inhibitor)[1]
Dược đồ sử dụngOral (taken by mouth)
Mã ATC
  • none
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • AU: Không quy định
  • CA: Không quy định
  • UK: Không quy định
  • US: Không quy định
  • UN: Không quy định
Dữ liệu dược động học
Chuyển hóa dược phẩmPrimarily: MAO-B[2][3][4]
Other enzymes: MAO-A,[4][5] SSAOs (AOC2 & AOC3),[4][6] PNMT,[2][3][4] AANAT,[4] FMO3,[7][8] and others
Chu kỳ bán rã sinh học
  • Exogenous: 5–10 minutes[9]
  • Endogenous: ~30 seconds[2]
Bài tiếtRenal (kidneys)
Các định danh
Tên IUPAC
  • 2-Phenylethan-1-amine
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
ECHA InfoCard100.000.523
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC8H11N
Khối lượng phân tử121.18 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
Tỉ trọng0.9640 g/cm3
Điểm nóng chảy−60 °C (−76 °F) [10]
Điểm sôi195 °C (383 °F) [10]
SMILES
  • c1ccc(cc1)CCN
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C8H11N/c9-7-6-8-4-2-1-3-5-8/h1-5H,6-7,9H2 ☑Y
  • Key:BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N ☑Y
  (kiểm chứng)

Phenethylamine (PEA) là một hợp chất hữu cơ, alcaloid monoamin tự nhiên và amin, hoạt động như một chất kích thích hệ thần kinh trung ương ở người. Trong não, phenethylamine điều chỉnh sự dẫn truyền thần kinh monoamin bằng cách liên kết để theo dõi thụ thể liên quan đến amin 1 (TAAR1) và ức chế vận chuyển monoamin 2 (VMAT2) trong các tế bào thần kinh monoamin;[11][12] ở mức độ thấp hơn, nó cũng hoạt động như một chất dẫn truyền thần kinh trong hệ thống thần kinh trung ương của con người.[13] Ở động vật có vú, phenethylamine được sản xuất từ amino acid L-phenylalanine bởi enzyme thơm L-amino acid decarboxylase thông qua quá trình decarboxyl hóa enzym.[14] Ngoài sự hiện diện của nó ở động vật có vú, phenethylamine được tìm thấy trong nhiều sinh vật và thực phẩm khác, chẳng hạn như sô cô la, đặc biệt là sau khi lên men vi sinh vật.

Phenethylamine được bán như một chất bổ sung chế độ ăn uống cho tâm trạng có mục đích và giảm cân - lợi ích điều trị liên quan đến giảm cân; tuy nhiên, trong phenethylamine ăn vào miệng, một lượng đáng kể được chuyển hóa ở ruột non bằng monoamin oxydase B (MAO-B) và sau đó aldehyd dehydrogenase (ALDH), chuyển nó thành axit phenylacetic.[4] Điều này có nghĩa là để nồng độ đáng kể đến não, liều lượng phải cao hơn so với các phương pháp quản lý khác.[4][5][15]

Phenethylamines, hay nói đúng hơn là phenethylamines thay thế, là nhóm các dẫn xuất phenethylamine có chứa phenethylamine như một "xương sống"; nói cách khác, lớp hóa học này bao gồm các hợp chất phái sinh được hình thành bằng cách thay thế một hoặc nhiều nguyên tử hydro trong cấu trúc lõi phenethylamine bằng các nhóm thế. Lớp của phenethylamines thay bao gồm tất cả các chất kích thích thay thế, và methylenedioxyphenethylamines thay (MDxx), và chứa nhiều loại thuốc mà hành động như empathogens, chất kích thích, psychedelics, anorectics, thuốc giãn phế quản, thuốc thông mũi, và/hoặc thuốc chống trầm cảm, trong số những người khác.

Hiện diện trong tự nhiên

Phenethylamine được sản xuất bởi một loạt các loài trên khắp vương quốc động thực vật, bao gồm cả con người;[14][16][17] nó cũng là sản phẩm của một số loại nấm và vi khuẩn (genera: Lactobacillus, Clostridium, Pseudomonas và gia đình Enterobacteriaceae) và hoạt động như một mạnh kháng khuẩn chống lại các chủng gây bệnh nhất định của Escherichia coli (ví dụ, các O157: Chủng H7) ở nồng độ đủ.[17][18]

Dược lý

Dược lực học

Dược động học phenethylamine trong một tế bào thần kinh dopamine TAAR1



</br>
thông qua AADC
The image above contains clickable links
Cả amphetamine và phenethylamine đều tạo ra sự giải phóng chất dẫn truyền thần kinh từ VMAT2 [11][19][20] và liên kết với TAAR1.[12][21] Khi một trong hai liên kết với TAAR1, nó làm giảm tốc độ bắn nơ-ron và kích hoạt tín hiệu protein kinase A (PKA) và protein kinase C (PKC), dẫn đến quá trình phosphoryl hóa.[12][21] Phosphorylated DAT sau đó hoạt động ngược lại hoặc rút vào thiết bị đầu cuối sợi trục và ngừng vận chuyển.[12][21]

Phenethylamine, tương tự như amphetamine trong hoạt động của nó tại các mục tiêu phân tử sinh học chung của chúng, giải phóng norepinephrine và dopamine.[11][12][21] Phenethylamine cũng xuất hiện để giải phóng acetylcholine thông qua cơ chế qua trung gian glutamate.[22]

Phenethylamine đã được chứng minh là liên kết với thụ thể liên quan đến amin 1 (hTAAR1) dưới dạng chất chủ vận.[23]

Dược động học

Con đường sinh tổng hợp cho catecholamine và dấu vết amin trong não người [24][25][26]
The image above contains clickable links
Ở người, amin amin catecholamine và phenethylaminergic có nguồn gốc từ amino acid L-phenylalanine.

Theo đường uống, thời gian bán hủy của phenethylamine là 5–10 phút;[9] PEA được sản sinh nội sinh trong tế bào thần kinh catecholamine có chu kỳ bán rã khoảng 30 giây [2] Ở người, PEA được chuyển hóa bởi phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT),[2][3][4][27] monoamine oxyase A (MAO-A),[4][5] monoamin oxydase B (MAO-B),[2][3][4][15] các oxyase amin nhạy cảm với semicarbazide (SSAO) AOC2 và AOC3,[4][6] monooxygenase 3 (FMO3),[7][8] và aralkylamine -acetyltransferase (AANAT).[4][28] N-Methylphenethylamine, một đồng phân của amphetamine, được sản xuất ở người thông qua quá trình chuyển hóa phenethylamine bởi PNMT.[2][3][27] -Phenylacetic acid là chất chuyển hóa nước tiểu chính của phenethylamine và được sản xuất thông qua chuyển hóa monoamin oxydase và chuyển hóa aldehyd dehydrogenase sau đó.[4] Phenylacetaldehyd là sản phẩm trung gian được sản xuất bởi monoamin oxydase và sau đó được chuyển hóa thành axit phen-phenylacetic bởi aldehyd dehydrogenase.[4][29]

Khi nồng độ phenylethylamine ban đầu trong não thấp, nồng độ não có thể tăng gấp 1000-fold khi dùng chất ức chế monoamin oxydase (MAOI), đặc biệt là chất ức chế MAO-B, và bằng 3–4  lần khi nồng độ ban đầu cao.[30]

Xem thêm

Ghi chú

Tham khảo

  1. ^ a b Pei Y, Asif-Malik A, Canales JJ (tháng 4 năm 2016). “Trace Amines and the Trace Amine-Associated Receptor 1: Pharmacology, Neurochemistry, and Clinical Implications”. Front. Neurosci. 10: 148. doi:10.3389/fnins.2016.00148. PMC 4820462. PMID 27092049. Furthermore, evidence has accrued on the ability of TAs to modulate brain reward (i.e., the subjective experience of pleasure) and reinforcement (i.e., the strengthening of a conditioned response by a given stimulus; Greenshaw, 1984), suggesting the involvement of the TAs in the neurological adaptations underlying drug addiction, a chronic relapsing syndrome characterized by compulsive drug taking, inability to control drug intake and dysphoria when access to the drug is prevented (Koob, 2009). Consistent with its hypothesized role as "endogenous amphetamine," β-PEA was shown to possess reinforcing properties, a defining feature that underlies the abuse liability of amphetamine and other psychomotor stimulants. β-PEA was also as effective as amphetamine in its ability to produce conditioned place preference (i.e., the process by which an organism learns an association between drug effects and a particular place or context) in rats (Gilbert and Cooper, 1983) and was readily self-administered by dogs that had a stable history (i.e., consisting of early acquisition and later maintenance) of amphetamine or cocaine self-administration (Risner and Jones, 1977; Shannon and Thompson, 1984). In another study, high concentrations of β-PEA dose-dependently maintained responding in monkeys that were previously trained to self-administer cocaine, and pretreatment with a MAO-B inhibitor, which delayed β-PEA deactivation, further increased response rates (Bergman et al., 2001).
  2. ^ a b c d e f g Lindemann L, Hoener MC (2005). “A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family”. Trends Pharmacol. Sci. 26 (5): 274–281. doi:10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID 15860375. The pharmacology of TAs might also contribute to a molecular understanding of the well-recognized antidepressant effect of physical exercise [51]. In addition to the various beneficial effects for brain function mainly attributed to an upregulation of peptide growth factors [52,53], exercise induces a rapidly enhanced excretion of the main β-PEA metabolite β-phenylacetic acid (b-PAA) by on average 77%, compared with resting control subjects [54], which mirrors increased β-PEA synthesis in view of its limited endogenous pool half-life of ~30 s [18,55].
  3. ^ a b c d e Broadley KJ (tháng 3 năm 2010). “The vascular effects of trace amines and amphetamines”. Pharmacol. Ther. 125 (3): 363–375. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID 19948186. Trace amines are metabolized in the mammalian body via monoamine oxidase
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n Phenylethylamine. Human Metabolome Database. ngày 11 tháng 2 năm 2016. Truy cập ngày 20 tháng 9 năm 2016.
  5. ^ a b c Suzuki O, Katsumata Y, Oya M (1981). “Oxidation of beta-phenylethylamine by both types of monoamine oxidase: examination of enzymes in brain and liver mitochondria of eight species”. J. Neurochem. 36 (3): 1298–301. doi:10.1111/j.1471-4159.1981.tb01734.x. PMID 7205271.
  6. ^ a b Kaitaniemi, S; Elovaara, H; Grön, K; Kidron, H; Liukkonen, J; Salminen, T; Salmi, M; Jalkanen, S; Elima, K (2009). “The unique substrate specificity of human AOC2, a semicarbazide-sensitive amine oxidase”. Cell. Mol. Life Sci. 66 (16): 2743–57. doi:10.1007/s00018-009-0076-5. PMID 19588076. The preferred in vitro substrates of AOC2 were found to be 2-phenylethylamine, tryptamine and p-tyramine instead of methylamine and benzylamine, the favored substrates of AOC3.
  7. ^ a b Krueger SK, Williams DE; Williams (tháng 6 năm 2005). “Mammalian flavin-containing monooxygenases: structure/function, genetic polymorphisms and role in drug metabolism”. Pharmacol. Ther. 106 (3): 357–387. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602. PMID 15922018. The biogenic amines, phenethylamine and tyramine, are N-oxygenated by FMO to produce the N-hydroxy metabolite, followed by a rapid second oxygenation to produce the trans-oximes (Lin & Cashman, 1997a, 1997b). This stereoselective N-oxygenation to the trans-oxime is also seen in the FMO-dependent N-oxygenation of amphetamine (Cashman et al., 1999) ... Interestingly, FMO2, which very efficiently N-oxygenates N-dodecylamine, is a poor catalyst of phenethylamine N-oxygenation. The most efficient human FMO in phenethylamine N-oxygenation is FMO3, the major FMO present in adult human liver; the Km is between 90 and 200 μM (Lin & Cashman, 1997b).
  8. ^ a b Robinson-Cohen C, Newitt R, Shen DD, Rettie AE, Kestenbaum BR, Himmelfarb J, Yeung CK (tháng 8 năm 2016). “Association of FMO3 Variants and Trimethylamine N-Oxide Concentration, Disease Progression, and Mortality in CKD Patients”. PLoS ONE. 11 (8): e0161074. doi:10.1371/journal.pone.0161074. PMC 4981377. PMID 27513517. TMAO is generated from trimethylamine (TMA) via metabolism by hepatic flavin-containing monooxygenase isoform 3 (FMO3). ... FMO3 catalyzes the oxidation of catecholamine or catecholamine-releasing vasopressors, including tyramine, phenylethylamine, adrenaline, and noradrenaline [32, 33].
  9. ^ a b Phenethylamine. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. Plasma Pharmacokinetics of PEA Could Be Described By 1st-Order Kinetics With Estimated T/2 of Approx 5-10 Min.
  10. ^ a b “Chemical and Physical Properties”. Phenethylamine. PubChem Compound. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information.
  11. ^ a b c Wimalasena K (July 2011). "Vesicular monoamine transporters: structure-function, pharmacology, and medicinal chemistry". Med Res Rev. 31 (4): 483–519. doi:10.1002/med.20187. PMC 3019297. PMID 20135628.Phenylethylamine (10), amphetamine [AMPH (11 & 12)], methylenedioxy methamphetamine [METH (13)] and N-methyl-4-phenylpyridinium (15) are all more potent inhibitors of VMAT2...
  12. ^ a b c d e Miller GM (January 2011). "The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity". J. Neurochem. 116 (2): 164–176. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468.
  13. ^ Sabelli, HC; Mosnaim, AD; Vazquez, AJ; Giardina, WJ; Borison, RL; Pedemonte, WA (1976). “Biochemical plasticity of synaptic transmission: A critical review of Dale's Principle”. Biological Psychiatry. 11 (4): 481–524. PMID 9160.
  14. ^ a b Berry, MD (tháng 7 năm 2004). “Mammalian central nervous system trace amines. Pharmacologic amphetamines, physiologic neuromodulators”. Journal of Neurochemistry. 90 (2): 257–71. doi:10.1111/j.1471-4159.2004.02501.x. PMID 15228583.
  15. ^ a b Yang, HY; Neff, NH (1973). “Beta-phenylethylamine: A specific substrate for type B monoamine oxidase of brain”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 187 (2): 365–71. PMID 4748552.
  16. ^ Smith, Terence A. (1977). “Phenethylamine and related compounds in plants”. Phytochemistry. 16 (1): 9–18. doi:10.1016/0031-9422(77)83004-5.
  17. ^ a b Irsfeld M, Spadafore M, Prüß BM; Spadafore; Prüß (tháng 9 năm 2013). “β-phenylethylamine, a small molecule with a large impact”. Webmedcentral. 4 (9). PMC 3904499. PMID 24482732. While diagnosis of ADHD is usually done by analysis of the symptoms (American Psychiatric Association, 2000), PEA was recently described as a biomarker for ADHD (Scassellati et al., 2012). This novel discovery will improve the confidence of the diagnostic efforts, possibly leading to reduced misdiagnosis and overmedication. Specifically, the urinary output of PEA was lower in a population of children suffering from ADHD, as compared to the healthy control population, an observation that was paralleled by reduced PEA levels in ADHD individuals (Baker et al., 1991; Kusaga, 2002). In a consecutive study (Kusaga et al., 2002), those of the children suffering with ADHD were treated with methylphenidate, also known as Ritalin. Patients whose symptoms improved in response to treatment with methylphenidate had a significantly higher PEA level than patients who did not experience such an improvement in their condition (Kusaga et al., 2002).Quản lý CS1: nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết)
  18. ^ Lynnes T, Horne SM, Prüß BM (2014). “ß-Phenylethylamine as a novel nutrient treatment to reduce bacterial contamination due to Escherichia coli O157:H7 on beef meat”. Meat Sci. 96 (1): 165–71. doi:10.1016/j.meatsci.2013.06.030. PMID 23896151. Acetoacetic acid (AAA) and ß-phenylethylamine (PEA) performed best in this experiment. On beef meat pieces, PEA reduced the bacterial cell count by 90% after incubation of the PEA-treated and E. coli-contaminated meat pieces at 10°C for one week.
  19. ^ Erickson JD, Schafer MK, Bonner TI, Eiden LE, Weihe E (May 1996). "Distinct pharmacological properties and distribution in neurons and endocrine cells of two isoforms of the human vesicular monoamine transporter". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (10): 5166–5171. doi:10.1073/pnas.93.10.5166. PMC 39426. PMID 8643547.
  20. ^ Offermanns, S; Rosenthal, W, eds. (2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology (2nd ed.). Berlin: Springer. pp. 1219–1222. ISBN 978-3540389163.
  21. ^ a b c d Gozal EA, O'Neill BE, Sawchuk MA, Zhu H, Halder M, Chou CC, Hochman S (2014). "Anatomical and functional evidence for trace amines as unique modulators of locomotor function in the mammalian spinal cord". Front Neural Circuits. 8: 134. doi:10.3389/fncir.2014.00134. PMC 4224135. PMID 25426030.TAAR1 activity appears to depress monoamine transport and limit dopaminergic and serotonergic neuronal firing rates via interactions with presynaptic D2 and 5-HT1A autoreceptors, respectively (Wolinsky et al., 2007; Lindemann et al., 2008; Xie and Miller, 2008; Xie et al., 2008; Bradaia et al., 2009; Revel et al., 2011; Leo et al., 2014).  ... TAAR1 and TAAR4 labeling in all neurons appeared intracellular, consistent with previous reported results for TAAR1 (Miller, 2011). A cytoplasmic location of ligand and receptor (e.g., tyramine and TAAR1) supports intracellular activation of signal transduction pathways, as suggested previously (Miller, 2011). ... Additionally, once transported intracellularly, they could act on presynaptic TAARs to alter basal activity (Miller, 2011). ... As reported for TAAR1 in HEK cells (Bunzow et al., 2001; Miller, 2011), we observed cytoplasmic labeling for TAAR1 and TAAR4, both of which are activated by the TAs (Borowsky et al., 2001). A cytoplasmic location of the ligand and the receptor (e.g., tyramine and TAAR1) would support intracellular activation of signal transduction pathways (Miller, 2011). Such a co-localization would not require release from vesicles and could explain why the TAs do not appear to be found there (Berry, 2004; Burchett and Hicks, 2006).
  22. ^ Deepak N, Sara T, Andrew H, Darrell DM, Glen BB (2011). “Trace amines and their relevance to psychiatry and neurology: a brief overview”. Bulletin of Clinical Psychopharmacology. 21 (1): 73–79. doi:10.5350/KPB-BCP201121113. Interestingly, PEA can also stimulate acetylcholine release through activation of glutamatergic signaling pathways (21), and PEA and p-TA have been reported to depress GABAB receptor-mediated responses in dopaminergic neurons (22,23). Although PEA, T and p-TA have been reported to be present in synaptosomes (nerve ending preparations isolated during homogenization and centrifugation of brain tissue) (24), research with reserpine and neurotoxins suggests that m- and p-TA may be stored in vesicles while PEA and T are not (25–27). ... the antidepressant effects of exercise have been suggested to be due to an elevation of PEA (57). l-Deprenyl (selegiline), a selective inhibitor of MAO-B, is used in the treatment of Parkinson’s disease and produces a marked increase in brain levels of PEA relative to other amines (20,58). ... Interestingly, the gene for aromatic amino acid decarboxylase (AADC), the major enzyme involved in the synthesis of the trace amines, is located in the same region of chromosome 7 that has been proposed as a susceptibility locus for ADHD (50)
  23. ^ Khan MZ, Nawaz W (tháng 10 năm 2016). “The emerging roles of human trace amines and human trace amine-associated receptors (hTAARs) in central nervous system”. Biomed. Pharmacother. 83: 439–449. doi:10.1016/j.biopha.2016.07.002. PMID 27424325.
  24. ^ Broadley KJ (March 2010). "The vascular effects of trace amines and amphetamines". Pharmacol. Ther. 125 (3): 363–375. doi:10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID 19948186.
  25. ^ Lindemann L, Hoener MC (May 2005). "A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family". Trends Pharmacol. Sci. 26 (5): 274–281. doi:10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID 15860375.
  26. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (February 2014). "The endogenous substrates of brain CYP2D". Eur. J. Pharmacol. 724: 211–218. doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID 24374199.
  27. ^ a b Pendleton, Robert G.; Gessner, George; Sawyer, John (1980). “Studies on lung N-methyltransferases, a pharmacological approach”. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 313 (3): 263–8. doi:10.1007/BF00505743. PMID 7432557.
  28. ^ “EC 2.3.1.87 – aralkylamine N-acetyltransferase”. BRENDA. Technische Universität Braunschweig. tháng 7 năm 2014. Truy cập ngày 10 tháng 11 năm 2014.
  29. ^ aldehyde dehydrogenase – Homo sapiens. Technische Universität Braunschweig. tháng 1 năm 2015. Truy cập ngày 13 tháng 4 năm 2015.
  30. ^ Sabelli, Hector C.; Borison, Richard L.; Diamond, Bruce I.; Havdala, Henri S.; Narasimhachari, Nedathur (1978). “Phenylethylamine and brain function”. Biochemical Pharmacology. 27 (13): 1707–11. doi:10.1016/0006-2952(78)90543-9. PMID 361043.

Liên kết ngoài