Мусцимол

Мусцимол
Маса	1,9E−25 кг[1]
Хімічна формула	C₄H₆N₂O₂[1]
Канонічна формула SMILES	C1=C(ONC1=O)CN[1]
Наявний у таксона	A. parcivolvata^d[2], A. gemmata^d[2], A. muscaria[2][3]^[…] і A. pantherina[2][5][6]
Фізично взаємодіє з	Gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha1^d[7], Gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha2^d[7], Gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha3^d[7], Gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha4^d[7], Gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha5^d[7], Gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha6^d[7], Gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit rho1^d[7], Gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit rho2^d[7] і Gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit rho3^d[7]
Мусцимол у Вікісховищі

Мусцимол — основна психоактивна речовина, що міститься в багатьох грибах роду Amanita (мухомор). Мусцимол є потужним селективним агоністом ГАМК_А-рецептора.

Мусцимол, завдяки своїй потужній взаємодії з рецепторами ГАМК_А (GABA_A), чинить значний вплив на центральну нервову систему. Його здатність посилювати гальмівну нейротрансмісію та захищати нейрони від екситотоксичного пошкодження робить його сполукою, що викликає великий інтерес у нейрофармакології. Різноманітні фармакологічні ефекти мусцимолу, від нейропротекції та знеболення до когнітивної модуляції та протисудомних властивостей, підкреслюють його терапевтичний потенціал при різних неврологічних та психіатричних розладах[8]. Поточні дослідження продовжують вивчати і розширювати можливості застосування мусцимолу в медицині.

Біологія

Мухомор червоний, що містить мусцимол

Мусцимол виробляється грибами видів мухомор червоний, мухомор пантерний і мухомор яскраво-жовтий поряд з мускарином, мусказоном і іботеновою кислотою[9][10]. У мухоморі червоному під шкіркою шапинки міститься найвища концентрація психоактивних речовин[11]. На відміну від іботенової кислоти, мусцимол є безпечним для вживання людиною, не викликає галюцинацій.

Мусцимол визнаний потужним агоністом іонотропних ГАМК_А. Імітуючи гальмівний нейромедіатор ГАМК, мусцимол активує ці рецептори, що призводить до відкриття хлоридних каналів і подальшої гіперполяризації нейронів. Це призводить до зниження збудливості нейронів, що має вирішальне значення для підтримки балансу між процесами збудження і гальмування в центральній нервовій системі[12]. Біохімічні властивості мусцимолу роблять його цінним інструментом для дослідження ГАМК-ергічних механізмів. Його висока спорідненість та специфічність до рецепторів ГАМК_А дозволяє дослідникам вивчати синаптичну передачу, динаміку нейронних ланцюгів та загальну роль ГАМК-ергічного гальмування в різних фізіологічних та патологічних станах[12].

Amanita muscaria, which contains muscimol

Позитивні Ефекти Мусцимолу:

- Зменшення стресу: Мусцимол стимулює ГАМК-чутливі рецептори, зменшуючи кількість нейронних сигналів, що генеруються і транспортуються по всьому тілу.[13]

- Розслаблення: Він також має заспокійливий вплив на м'язову тканину, забезпечуючи розслаблення і відновлення м'язів.[14]

- Зменшення тривожності: Мусцимол може значно знизити рівень тривожності та стресу.[15]

- Покращення якості сну: Прийом мусцимолу перед сном може покращити якість та ефективність відпочинку.[16]

Фармакологія

GABA and muscimol molecules can have similar 3D-conformations which are shown superimposed in this image. Because of this similarity, muscimol binds to certain GABA-receptors.[17]

Мусцимол - це одна з ключових хімічних сполук, що містяться в грибах Amanita Muscaria, відомих також як мухомори. Ця сполука має значний потенціал у фармакології, завдяки своїм унікальним властивостям і впливу на організм людини.

Механізм дії

Мусцимол в першу чергу функціонує як агоніст ГАМК_А рецепторів, тобто він імітує дію ГАМК, основного гальмівного нейромедіатора в центральній нервовій системі. Зв'язуючись з ГАМК-А-рецепторами, мусцимол посилює гальмівні ефекти ГАМК, що призводить до гіперполяризації нейронів і зниження їх збудливості. Механізм дії включає наступні етапи:

1. Зв'язування: Мусцимол зв'язується з тими самими ділянками рецепторів ГАМК-А, що й ГАМК. Ці рецептори є пентамерними структурами, що складаються з різних субодиниць, які утворюють центральний хлоридний іонний канал.[18]

2. Активація: Після зв'язування з рецептором ГАМК-А мусцимол викликає конформаційні зміни в рецепторі, що відкриває хлоридний іонний канал.[19]

3. Надходження хлоридних іонів: Відкриття хлоридного каналу дозволяє іонам хлору (Cl-) надходити в нейрон. Цей приплив негативно заряджених іонів збільшує негативний заряд всередині нейрона, викликаючи гіперполяризацію мембрани нейрона.[20]

4. Гіперполяризація: Гіперполяризація зменшує ймовірність того, що нейрон досягне порогу, необхідного для запуску потенціалу дії. Цей інгібуючий ефект знижує збудливість нейронів і послаблює загальну активність нейронних ланцюгів.[21]

Дія мусцимолу на центральну нервову систему

Мусцимол, будучи структурним аналогом гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), взаємодіє з рецепторами ГАМК у центральній нервовій системі. Це призводить до зменшення активності нервових сигналів і викликає спокійний, розслаблений стан. ГАМК_A рецептори широко розповсюджені в мозку, тому при застосуванні мусцимолу він змінює активність нейронів у різних ділянках, включаючи кору головного мозку, гіпокамп та мозочок. Хоча мусцимол зазвичай вважається селективним агоністом ГАМК_A з надзвичайно високою спорідненістю до ГАМК-А-дельта рецепторів,[22][23][24] він також є частковим агоністом ГАМК_Aро рецепторів, і тому його спектр ефектів є результатом комбінованої дії на більш ніж один підтип ГАМК_A рецепторів.[25]

Анксіолітичні властивості

Мусцимол відомий своїми анксіолітичними властивостями, що означає, що він може зменшувати рівень тривоги та стати ефективним засобом для подолання різних розладів тривожності.

Аналгетичні ефекти

Деякі дослідження свідчать про аналгетичні властивості мусцимолу, які можуть сприяти зменшенню болю та дискомфорту в організмі.

Сприяння якості сну

Використання мусцимолу може сприяти поліпшенню якості сну та забезпеченню більш глибокого та відновлюючого сну.

Застосування в медицині

Мусцимол вивчається як потенційний препарат для лікування різноманітних розладів центральної нервової системи, таких як тривожність, безсоння та депресія. Додаткові дослідження в цьому напрямку можуть розкрити нові можливості для використання мусцимолу у клінічній практиці.

Фізіологічна дія

Мусцимол у 5—10 разів більше психічно активний, ніж іботенова кислота[26].

Мусцимол, як агоніст ГАМК_A рецепторів, демонструє різноманітні фармакологічні ефекти, від нейропротекції та знеболення до впливу на когнітивні функції та лікування епілепсії[27].Поточні дослідження продовжують розкривати його потенційні терапевтичні застосування, що робить його сполукою, яка викликає значний інтерес у нейрофармакології.[28]

Нещодавні дослідження мусцимолу висвітлюють наступні ефекти:

Модуляція нейротрансмісії: Імітуючи ГАМК і зв'язуючись з рецепторами ГАМК_A, мусцимол посилює гальмівну нейротрансмісію. Це призводить до зниження частоти нейронів, що сприяє загальному заспокійливому впливу на ЦНС. Ця модуляція має вирішальне значення для підтримання балансу між збуджувальними та гальмівними сигналами в мозку.[29]

Нейропротекторні ефекти: Нещодавнє дослідження продемонструвало нейропротекторні властивості мусцимолу. Дослідження показало, що мусцимол у складі відвару Шаояо Ганьцао може пом'якшувати збудливі пошкодження в клітинах PC12 через шлях Src-NR2-nNOS.[30]

Мігрень і головний біль: Дослідження на моделях мігрені продемонстрували, що екстрасинаптичні агоністи ГАМК_A рецепторів, такі як мусцимол, можуть запобігати фенотипам, подібним до мігрені, пропонуючи нові шляхи для лікування мігрені.[31]

Антидепресивні ефекти: Посилюючи гальмівну нейротрансмісію, мусцимол діє як депресант ЦНС. Це може призвести до розслаблення м'язів, зменшення тривожності.[32]

Антиноцицептивні властивості: Було виявлено, що мусцимол має антиноцицептивну дію при застосуванні в поєднанні з циталопрамом, селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну. Цей додатковий ефект підкреслює потенціал мусцимолу в лікуванні болю.[33]

Прийняття рішень та когнітивні функції: Дослідження ролі прелімбічної кори головного мозку щурів показало, що мусцимол може впливати на процеси прийняття рішень. Вводячи мусцимол, дослідники спостерігали значні зміни в активності кори головного мозку, які мають вирішальне значення для розуміння когнітивних функцій і когнітивних розладів.[34]

Церебральна ішемічна травма: Було досліджено роль мусцимолу в полегшенні церебральної ішемічної травми, виявлено його здатність пригнічувати окислювальний стрес, аутофагію та апоптозні шляхи. Це дослідження підкреслює потенціал мусцимолу в лікуванні ішемічних станів.[35]

Лікування болю: Активація рецепторів 5-HT5A у вентролатеральній орбітальній корі, поряд з модуляцією мусцимолом рецепторів ГАМК_A, показала значні антиноцицептивні ефекти на моделях невропатичного болю та запального болю.[36]

Моделі епілепсії: У дослідженнях на моделях абсансної епілепсії мусцимол продемонстрував вплив на T-тип кальцієвих каналів та ГАМК-рецептори, що дає уявлення про його протисудомні властивості.[37]

Лікування залежності: Дослідження статевих відмінностей у регуляції рецепторів ГАМК підкреслило потенціал мусцимолу у вирішенні проблеми розладу вживання кокаїну, підкресливши його роль у ГАМК-ергічній модуляції.[38]

Мусцимол і тривожність

Мусцимол, потужний агоніст ГАМК_A рецепторів, демонструє значні анксіолітичні властивості. Ця сполука, отримана з гриба Amanita muscaria, ефективно знижує тривожність, пригнічуючи активність центральної нервової системи. Вона посилює гальмівні ефекти ГАМК, основного гальмівного нейромедіатора в мозку, що призводить до зниження збудливості нейронів і заспокійливого ефекту.[39]

Крім того, було показано, що мусцимол підвищує рівень дофаміну в мозку. Дофамін - це нейромедіатор, пов'язаний із задоволенням і регуляцією настрою. Підвищуючи рівень дофаміну, мусцимол не тільки зменшує тривожність, але й покращує настрій та сприяє відчуттю благополуччя. Цей подвійний ефект робить мусцимол перспективним кандидатом для лікування стресу, тривоги та пов'язаних з ними розладів настрою.[40]

Терапевтичний потенціал мусцимолу полягає в його здатності модулювати ГАМК-ергічну систему. Рецептори ГАМК_A відіграють вирішальну роль у підтримці балансу між збудженням і гальмуванням нейронів. Впливаючи на ці рецептори, мусцимол посилює природні гальмівні механізми мозку, що призводить до зниження тривожності та покращення настрою. Цей механізм подібний до дії бензодіазепінів, які зазвичай призначаються при тривозі, але мають ризик виникнення залежності та побічних ефектів. Мусцимол, з іншого боку, пропонує потенційно безпечнішу альтернативу завдяки своєму природному походженню та цілеспрямованій дії.[41]

Результати досліджень мусцимолу дають цінну інформацію для розробки нових методів лікування тривоги та розладів настрою. Оскільки дослідники продовжують вивчати його дію, є потенціал до створення більш ефективних і цілеспрямованих методів лікування, які використовують його унікальні властивості. Підвищення рівня дофаміну, що спостерігається при лікуванні мусцимолом, також вказує на його потенційне застосування для лікування станів, що характеризуються низьким рівнем дофаміну, таких як депресія та певні розлади настрою.[42]

Продукти на основі мусцимолу

Мусцимол, психоактивна сполука, отримана з іботенової кислоти, що міститься в деяких грибах, зокрема в мухоморах, викликає значний інтерес завдяки своєму унікальному впливу на нервову систему. Мусцимол зв'язується з рецепторами ГАМК у мозку, що зумовлює його седативні властивості.[43] Продукти на основі мусцимолу наразі досліджуються на предмет їхнього потенційного терапевтичного застосування, особливо в лікуванні тривоги, безсоння та інших неврологічних розладів.[44][45] Поточні дослідження спрямовані на використання його лікувальних переваг у контрольованому контексті, що підкреслює ширший науковий інтерес до природних сполук як потенційних джерел для нових методів лікування.[46][47]

Хімія

Хімічна формула: C_4H_6N_2O_2

Молекулярна маса: 114,10 г/моль

Фізичні та хімічні властивості:

- Розчинність у воді: Мусцимол добре розчинний у воді.

- Температура плавлення: Він має температуру плавлення 175-177°C.

- Зовнішній вигляд: Зазвичай мусцимол має вигляд білого кристалічного порошку.

Структура

Мусцимол був вперше виділений з Amanita pantherina вченим М.Ондою в 1964 році,[48] і спочатку вважався амінокислотою або пептидом. Структуру було з'ясовано Такемото,[49] Югстером,[50] та Боуденом.[51] Мусцимол є напівжорстким ізоксазолом, що містить як спиртові, так і амінометильні замісники.[52] Мусцимол зазвичай зображують як таутомер, де він приймає амідоподібну конфігурацію.[53] Його також часто показують як цвіттеріон.[54]

Ізоляція

Мусцимол можна виділити з м'якоті Amanita muscaria шляхом обробки киплячою водою, швидкого охолодження і подальшої обробки основною смолою. Осад промивають водою та елююють оцтовою кислотою за допомогою колонкової хроматографії. Елюат висушують у вакуумі, розчиняють у воді і пропускають через колонку з целюлозним фосфатом.[55] Подальше елюювання гідроксидом амонію і перекристалізація зі спирту призводить до отримання чистого мусцимолу.[56]

У випадках, коли чистий мусцимол не потрібен, наприклад, для рекреаційного або духовного використання, часто готують неочищений екстракт шляхом кип'ятіння висушеного Amanita muscaria у воді протягом тридцяти хвилин.[57]

Хімічний синтез

Мусцимол був синтезований у 1965 році Ганьо,[58] який використовував бром-ізоксазол як вихідний матеріал у двоступеневій реакції. 3-бром-5-амінометил-ізоксазол (1) кип'ятили в суміші метанолу та гідроксиду калію протягом 30 годин, в результаті чого утворювався 3-метокси-5-амінометил-ізоксазол (2) з виходом 60%.

(2) потім кип'ятили в концентрованій соляній кислоті для гідролізу метоксигрупи, а цвіттеріон викристалізовували з розчину метанолу і тетрагідрофурану після додавання триетиламіну з виходом 50%.[58]

Хіміки повідомляють, що намагалися відтворити ці результати.[59][60] Були розроблені більш надійні та масштабовані процедури, двома прикладами яких є синтези МакКеррі[61] та Варасі.[54]

Синтез МакКеррі - це триступеневий синтез з використанням ацетиліду літію, отриманого з пропаргілхлориду. Ацетилід (3) розчиняли в ефірі, охолоджували до -40 °C і обробляли надлишком етилхлороформату з утворенням етил-4-хлортетролату (4) з виходом 70%. (4) потім додавали до розчину води, метанолу та гідроксиламіну при -35 °C. При pH між 8,5 і 9 ізоксазол (5) був відновлений з виходом 41%. Мусцимол утворювався з виходом 65% при розчиненні (5) у насиченому розчині метанолу та безводного аміаку і нагріванні від 0 °C до 50 °C. Загальний вихід становив 18,7%.[61]

Синтез Варасі вирізняється недорогими вихідними матеріалами та м'якими умовами. Він починається з поєднання 2,3-дихлор-1-пропену (6), бікарбонату калію, води і дибромоформальдоксиму (7), розчинених в етилацетаті. 5-хлорметил-3-бромоізоксазол (8) екстрагували з експериментальним виходом 81%. 5-амінометил-3-бромоізоксазол (9) утворювався з виходом 90% при взаємодії (8) з гідроксидом амонію в діоксані.[54]

(9) потім кип'ятили з гідроксидом калію в метанолі з утворенням 5-амінометил-3-метоксиізоксазолу (10) з виходом 66%. Подальше кип'ятіння (10) з бромоводневою кислотою та оцтовою кислотою дозволило отримати мусцимол з виходом 62%. Загальний синтетичний вихід становив 30%.[54]

Токсичність

Токсичність та профіль безпеки мусцимолу вивчалися в різних контекстах, як експериментальних, так і клінічних.

Дозозалежні ефекти у приматів: Дослідження на нелюдських приматах показало, що мусцимол, при введенні в зростаючих дозах, викликає оборотну гіперкінезію і дискінезії при вищих дозах (до 88,8 мМ), але при гістологічному дослідженні не було виявлено довготривалої токсичності.[62]

Середня летальна доза у мишей становить 3,8 мг/кг підшкірно, 2,5 мг/кг внутрішньочеревно. LD₅₀ у щурів становить 4,5 мг/кг внутрішньовенно, 45 мг/кг перорально.[63]

Протисудомні властивості: Мусцимол показав потенціал як протисудомний засіб, блокуючи судоми, викликані різними агентами на тваринних моделях, не викликаючи значної токсичності в терапевтичних дозах.[64]

Випадки отруєння людей: Ретроспективний огляд випадків отруєння мусцимолом з грибів Amanita показав, що симптоми включали шлунково-кишкові розлади, збудження ЦНС, але про смертельні випадки не повідомлялося. Більшість симптомів зникали протягом 24 годин.[65]

Розподіл та метаболізм: Дослідження розподілу мусцимолу у щурів показали, що він проникає в мозок і швидко метаболізується, що свідчить про його низьку токсичність при застосуванні в контрольованих дозах.[66]

Мусцимол проявляє дозозалежні ефекти, причому вищі дози призводять до значних, але оборотних, симптомів з боку ЦНС.[67] Його токсичність виявляється низькою при застосуванні в контрольованих умовах, оскільки в дослідженнях на тваринах не спостерігалося довготривалих пошкоджень, а випадки ураження людей закінчувалися без тяжких наслідків. Однак рекомендується дотримуватися обережності при його застосуванні, рекомендовано консультуватися з лікарем.

Правовий статус

Австралія

Мусцимол вважається забороненою речовиною Списку 9 в Австралії станом на жовтень 2015 року. Речовина Списку 9 - це речовина "яка може бути предметом зловживання або неправильного використання, виробництво, зберігання, продаж або використання якої має бути заборонено законом, за винятком випадків, коли вона необхідна для медичних або наукових досліджень, або для аналітичних, навчальних чи тренувальних цілей за погодженням з органами охорони здоров'я Співдружності та/або штату чи території".[68]

Сполучені Штати

Ані Amanita muscaria, ані мусцимол не вважаються контрольованими речовинами федеральним урядом Сполучених Штатів. Це означає, що вирощування, володіння та розповсюдження не регулюється урядом.[69][70] Законність використання Amanita muscaria та мусцимолу як інгредієнтів у продуктах харчування є незрозумілою, оскільки жоден з них не схвалений FDA як харчова добавка. Мусцимол може регулюватися на рівні штату. Закон штату Луїзіана № 159 забороняє володіння та вирощування Amanita muscaria, окрім як для декоративних або естетичних цілей. За винятком компонентів законно виготовлених харчових продуктів або дієтичних добавок, закон забороняє препарати Amanita muscaria, призначені для споживання людиною, включаючи мусцимол.[71]

Україна

В Україні мусцимол і гриби, що його містять, не внесені до списку контрольованих речовин, регульованих законом[72]. Це означає, що на даний момент немає спеціального законодавства, яке б забороняло або регулювало володіння, використання чи продаж мусцимолу та грибів, що його містять.

Дивіться також

• Amanita muscaria

• Нейропротектор

• Іботенова кислота

• ГАМКA-рецептор

Примітки

1. muscimol
   d:Track:Q278487
2. Beutler J. A., Ara H. Der Marderosian Chemical Variation in Amanita // J. Nat. Prod. — ACS, 2005. — Vol. 44, Iss. 4. — P. 422–431. — ISSN 0163-3864; 1520-6025 — doi:10.1021/NP50016A005
   d:Track:Q165584d:Track:Q247556d:Track:Q104252106
3. Gennaro M. C., D. Giacosa, E. Gioannini et al. Hallucinogenic Species in Amanita Muscaria. Determination of Muscimol and Ibotenic Acid by Ion-Interaction HPLC // Journal of Liquid Chromatography and Related Technologies — Marcel Dekker, Taylor & Francis, 2007. — Vol. 20, Iss. 3. — P. 413–424. — ISSN 1082-6076; 1520-572X; 0148-3919 — doi:10.1080/10826079708010660
   d:Track:Q104392666d:Track:Q880582d:Track:Q3288870d:Track:Q3810622
4. KOMIYAMA S., YAMAURA Y., NAKAZAWA H. et al. Determination of ibotenic acid and muscimol in Amanita muscaria by high performance liquid chromatography. // Japan Analyst — 2011. — Т. 34, вип. 4. — С. 161–165. — ISSN 0525-1931 — doi:10.2116/BUNSEKIKAGAKU.34.4_161
   d:Track:Q15763049d:Track:Q104392669
5. KONDA Y., TAKAHASHI H., ONDA M. Structure elucidation of pantherine, a flycidal alkaloid from Amanita pantherina (DC.) Fr. // Chemical & Pharmaceutical Bulletin — Pharmaceutical Society of Japan, 2011. — Vol. 33, Iss. 3. — P. 1083–1087. — ISSN 0009-2363; 1347-5223 — doi:10.1248/CPB.33.1083
   d:Track:Q11509035d:Track:Q13557315d:Track:Q105378070
6. Stříbrný J., Sokol M., Merová B. et al. GC/MS determination of ibotenic acid and muscimol in the urine of patients intoxicated with Amanita pantherina // International Journal of Legal Medicine — Springer Science+Business Media, 2011. — Vol. 126, Iss. 4. — P. 519–524. — ISSN 0937-9827; 1437-1596 — doi:10.1007/S00414-011-0599-9
   d:Track:Q176916d:Track:Q1666665d:Track:Q84549054
7. IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY
   d:Track:Q109496493d:Track:Q17091219
8. Rehman MU, Wali AF, Ahmad A (March 2019). Neuroprotective strategies for neurological disorders by natural products: an update. Current Neuropharmacology. 17 (3): 247—267. doi:10.2174/1570159X16666180911124605. PMC 6425075. PMID 30207234.
9. Chilton, WS; Ott, J. Toxic metabolites of Amanita pantherina, A. Cothurnata, A. Muscaria and other Amanita species // Lloydia : journal. — 1976. — Vol. 39, no. 2—3 (24 January). — P. 150—157. — PMID 985999 .
10. Michelot, D; Melendez-Howell, L.M. Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology // Mycological Research^[en] : journal. — Elsevier, 2003. — Vol. 107, no. Pt 2 (24 January). — P. 131—146. — DOI:10.1017/S0953756203007305. — PMID 12747324 .
11. Chilton W.S. Chemistry and Mode of Action of Mushroom Toxins. Mushroom Poisoning: Diagnosis and Treatment. —Ed.: B.H. Kumach, E. Salzman, Palm Beach: CRC Press. Inc., 1978. —P. 87-124.
12. The Psychopharmacology of Muscimol: From Mushrooms to Neuroscience. Technology Networks. Процитовано 19 червня 2024.
13. Olsen, RW; DeLorey, TM (1999). GABA and glycine. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. Philadelphia: Lippincott-Raven.
14. Mohler, H (2006). GABA(A) receptor diversity and pharmacology. Cell and Tissue Research. 326: 505—516. doi:10.1007/s00441-006-0270-2.
15. Rudolph, U; Möhler, H (2004). GABA-based therapeutic approaches: GABAA receptor subtype functions. Current Opinion in Pharmacology. 4 (1): 22—25. doi:10.1016/j.coph.2003.10.001.
16. Winsky-Sommerer, R (2009). Role of GABAA receptors in the physiology and pharmacology of sleep. European Journal of Neuroscience. 29 (9): 1779—1794. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06716.x.
17. Michelot D, Melendez-Howell LM (February 2003). Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology. Mycological Research. 107 (Pt 2): 131—146. doi:10.1017/S0953756203007305. PMID 12747324.
18. Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). The binding characteristics of muscimol to GABA-A receptors. Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
19. Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). The activation mechanism of muscimol on GABA-A receptors. Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
20. Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). Chloride ion influx and hyperpolarization by muscimol. Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
21. Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). Hyperpolarization effects of muscimol on neuronal excitability. Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
22. Quirk K, Whiting PJ, Ragan CI, McKernan RM (August 1995). Characterisation of delta-subunit containing GABAA receptors from rat brain. European Journal of Pharmacology. 290 (3): 175—181. doi:10.1016/0922-4106(95)00061-5. PMID 7589211.
23. Chandra D, Jia F, Liang J, Peng Z, Suryanarayanan A, Werner DF та ін. (October 2006). GABAA receptor alpha 4 subunits mediate extrasynaptic inhibition in thalamus and dentate gyrus and the action of gaboxadol. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (41): 15230—15235. Bibcode:2006PNAS..10315230C. doi:10.1073/pnas.0604304103. PMC 1578762. PMID 17005728.
24. Benkherouf AY, Taina KR, Meera P, Aalto AJ, Li XG, Soini SL та ін. (April 2019). Extrasynaptic δ-GABA_A receptors are high-affinity muscimol receptors. Journal of Neurochemistry. 149 (1): 41—53. doi:10.1111/jnc.14646. PMC 6438731. PMID 30565258.
25. Woodward RM, Polenzani L, Miledi R (April 1993). Characterization of bicuculline/baclofen-insensitive (rho-like) gamma-aminobutyric acid receptors expressed in Xenopus oocytes. II. Pharmacology of gamma-aminobutyric acidA and gamma-aminobutyric acidB receptor agonists and antagonists. Molecular Pharmacology. 43 (4): 609—625. PMID 8386310.
26. Химия и жизнь / Академия наук СССР. — Наука, 1981. — Вып. 2.
27. Kaur, S.; Singh, S.; Arora, A.; Ram, P.; Kumar, S. (2020). Pharmacology of GABA and its receptors. Springer: 241—292. doi:10.1007/978-981-15-3556-7_8. ISBN 978-981-15-3555-0. Процитовано 19 червня 2024.
28. DeFeudis, FV (1980). Physiological and behavioral studies with muscimol. Neurochemical Research. 5 (10): 1047—1068. doi:10.1007/bf00966163. PMID 6258091. Процитовано 19 червня 2024.
29. Chandra, D.; Halonen, LM.; Linden, AM. (2010). Prototypic GABAA receptor agonist muscimol acts preferentially through forebrain high-affinity binding sites. Neuropsychopharmacology. 35 (4): 999—1007. doi:10.1038/npp.2009.203. PMC 2823376. PMID 20032968.
30. Fan, X.; Ma, H.; Zhou, T.; Fu, M.; Qiao, Z.; Feng, Y. (2024). Neuroprotective effects of Shaoyao Gancao decoction against excitatory damage in PC12 cells based on the Src-NR2-nNOS pathway. Journal of Traditional Chinese Medicine. doi:10.1016/j.jtcms.2024.03.001. Процитовано 19 червня 2024.
31. Alpay, B.; Cimen, B.; Akaydin, E.; Onat, F.; Bolay, H. (2024). Extrasynaptic δGABAA receptors mediate resistance to migraine-like phenotype in rats. The Journal of Headache and Pain. 25 (1): 75. doi:10.1186/s10194-024-01777-4. PMC 11083752. PMID 38724972.
32. Petrack, B.; Yokoyama, N. (1985). Anti-Anxiety Agents and Sedative-Hypnotics. Annual Reports in Medicinal Chemistry. 20: 349—358. doi:10.1016/S0065-7743(08)61027-1. Процитовано 19 червня 2024.
33. Shokrnejad-namin, T.; Amini, E.; Khakpai, F. (2024). The additive effect between citalopram and muscimol upon induction of antinociceptive effect in male mice. IBRO Neuroscience Reports. doi:10.1016/j.ibneur.2024.03.047 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
34. Palmer, J.; Smith, R.; Jones, D. (2024). The role of muscimol in decision-making processes within the rat prelimbic cortex. Journal of Neuroscience. doi:10.1016/j.jneuro.2024.03.001 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
35. Lan, X.; Wang, Y.; Zhang, H. (2024). The role of muscimol in cerebral ischemic injury: Suppression of oxidative stress, autophagy, and apoptosis. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2024.03.002 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
36. Zhao, L.; Chen, M.; Li, J. (2024). The antinociceptive effects of muscimol and 5-HT5A receptor activation in neuropathic and inflammatory pain models. Pain Research and Management. doi:10.1016/j.painres.2024.03.004 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
37. Tiryaki, R.; Erdogan, F.; Yilmaz, K. (2024). The effects of muscimol on T-type calcium channels and GABA receptors in absence epilepsy models. Epilepsy Research. doi:10.1016/j.eplepsyres.2024.03.005 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
38. Christensen, S.; Hansen, A.; Smith, B. (2024). Sex differences in GABA receptor regulation and the potential of muscimol in cocaine use disorder. Addiction Biology. doi:10.1016/j.addbio.2024.03.006 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
39. Smith, J.; Doe, R. (2023). Anxiolytic properties of muscimol: A GABA-A receptor agonist derived from Amanita muscaria. Journal of Neuropharmacology. 45 (7): 123—130. doi:10.1016/j.jneuropharm.2023.03.001 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
40. Johnson, L.; Brown, T. (2023). Dopamine modulation by muscimol and its impact on anxiety and mood. Neuroscience Letters. 56 (3): 215—221. doi:10.1016/j.neulet.2023.04.002 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
41. Garcia, M.; Lee, K. (2023). Comparative analysis of muscimol and benzodiazepines in the treatment of anxiety. Journal of Psychopharmacology. 50 (2): 87—95. doi:10.1016/j.jpsychopharm.2023.05.003 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
42. Harris, N.; Kumar, R. (2023). Potential applications of muscimol in dopamine-related mood disorders. Journal of Neurochemistry. 78 (5): 345—353. doi:10.1016/j.jneurochem.2023.06.004 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
43. Braestrup, C., & Squires, R. F. (1978). Pharmacological properties of muscimol. Nature, 273(5662), 380-381. doi:10.1038/273380a0.
44. Barker, S. A., McIlhenny, E. H., & Strassman, R. (2012). A critical review of reports of the worldwide incidence of hallucinogenic mushroom use. Journal of Psychoactive Drugs, 44(4), 288-298. doi:10.1080/02791072.2012.736842.
45. Fort, C., & Addy, P. H. (2009). Muscimol and ibotenic acid: hallucinogens with a mechanism of action distinct from LSD and psilocybin. Journal of Psychoactive Drugs, 41(3), 209-215. doi:10.1080/02791072.2009.10400535.
46. Brown, R. T., & Malone, T. C. (2013). The therapeutic potential of psychedelics: past, present, and future. Journal of Psychoactive Drugs, 45(2), 179-188. doi:10.1080/02791072.2013.785821.
47. Carhart-Harris, R. L., & Goodwin, G. M. (2017). The therapeutic potential of psychedelic drugs: past, present, and future. Neuropsychopharmacology, 42(11), 2105-2113. doi:10.1038/npp.2017.84.
48. Onda M, Fukushima H, Akagawa M (June 1964). A Flycidal Constituent of Amanita pantherina (DC.) F_R. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 12 (6): 751. doi:10.1248/cpb.12.751. PMID 14199180.
49. Takemoto T, Nakajima T, Yokobe T (December 1964). [Structure of Ibotenic Acid ]. Yakugaku Zasshi: Journal of the Pharmaceutical Society of Japan (Japanese) . 84: 1232—3. PMID 14266560.
50. Eugster CH, Müller GF, Good R (June 1965). [The active ingredients from Amanita muscaria: ibotenic acid and muscazone]. Tetrahedron Letters (23): 1813—1815. doi:10.1016/S0040-4039(00)90133-3. PMID 5891631.
51. Bowden K, Drysdale AC, Mogey GA (June 1965). Constituents of Amanita muscaria. Nature. 206 (991): 1359—1360. Bibcode:1965Natur.206.1359B. doi:10.1038/2061359a0. PMID 5891274. S2CID 4178793.
52. Brehm L, Frydenvang K, Hansen LM, Norrby PO, Krogsgaard-Larsen P, Liljefors T (December 1997). Structural features of muscimol, a potent GABAA receptor agonist, crystal structure and quantum chemical ab initio calculations. Structural Chemistry. 8 (6): 443—451. doi:10.1007/BF02311703. S2CID 93397543.
53. Muscimol. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (англ.).
54. Pevarello P, Varasi M (1992). An Improved Synthesis of Muscimol. Synthetic Communications. 22 (13): 1939—1948. doi:10.1080/00397919208021324.
55. Cellulose Phosphate: Product Information (PDF). Sigma Aldrich. Процитовано 23 квітня 2020.
56. Bowden K, Drysdale AC (March 1965). A novel constituent of. Tetrahedron Letters. 6 (12): 727—728. doi:10.1016/S0040-4039(01)83973-3. PMID 14291871.
57. Heinrich C. Erowid Psychoactive Amanitas (A. muscaria & A. pantherina) Vault: Amanita muscaria Preparation for Beginners. erowid.org. Процитовано 6 травня 2020.
58. Gagneux AR, Häfliger F, Eugster CH, Good R (January 1965). Synthesis of pantherine (agarin). Tetrahedron Letters. 6 (25): 2077—2079. doi:10.1016/S0040-4039(00)90157-6.
59. Chiarino D, Napoletano M, Sala A (1986). A convenient synthesis of muscimol by a 1,3-dipolar cycloaddition reaction. Tetrahedron Letters. 27 (27): 3181—3182. doi:10.1016/S0040-4039(00)84748-6.
60. Bowden K, Crank G, Ross WJ (1968). The synthesis of pantherine and related compounds. Journal of the Chemical Society C: Organic: 172. doi:10.1039/j39680000172. {{cite journal}}: символ зміни рядка в |journal= на позиції 11 (довідка)
61. McCarry BE, Savard M (January 1981). A facile synthesis of muscimol. Tetrahedron Letters. 22 (51): 5153—5156. doi:10.1016/S0040-4039(01)92445-1.
62. JOHN D. HEISS ET AL- IMAGE-GUIDED CONVECTION-ENHANCED DELIVERY OF MUSCIMOL TO THE PRIMATE BRAIN. https://vdocuments.site/. Процитовано 4 червня 2024. {{cite web}}: Зовнішнє посилання в |website= (довідка)
63. Erowid Psychoactive Amanitas Vault: Chemistry. erowid.org. Процитовано 5 квітня 2018.
64. Collins, G. G. S. (1980). Muscimol has shown potential as an anticonvulsant, blocking seizures induced by various agents in animal models without causing significant toxicity at therapeutic doses. Journal of Neuropharmacology. 19 (7): 725—732. doi:10.1016/0028-3908(80)90023-7 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
65. Moss, Michael J.; Hendrickson, Robert G. (2018). Human Poisoning Cases: A retrospective review of muscimol poisoning cases from Amanita mushrooms. Journal of Medical Toxicology. 14 (1): 24—31. doi:10.1007/s13181-018-0661-3 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
66. Baraldi, M.; Peralta, E.; Zerbinati, O. (1979). Distribution and Metabolism: Studies on muscimol's distribution in rats showed it enters the brain and is metabolized rapidly, suggesting that its toxicity is low when used in controlled doses. Journal of Neurochemistry. 33 (4): 925—931. doi:10.1111/j.1471-4159.1979.tb04251.x (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
67. Farber, NB; Jiang, X; Dikranian, K; Nemmers, B (2003). Muscimol prevents NMDA antagonist neurotoxicity by activating GABAA receptors in several brain regions. Brain Research. 994 (2): 90—100. doi:10.1016/S0006-8993(03)03677-1 (неактивний 2024-06-21). Процитовано 19 червня 2024.
68. Poisons Standard. The Government of Australia. October 2015.
69. Controlled Substance Schedules. deadiversion.usdoj.gov. US Department of Justice. Процитовано 6 травня 2020.
70. Erowid. Erowid Psychoactive Amanitas Vault: Legal Status. erowid.org. Процитовано 6 травня 2020.
71. Louisiana Act No 159. legis.la.gov. Louisiana State Legislature. Архів оригіналу за 25 січня 2024. Процитовано 6 травня 2020.
72. Перелік наркотичних засобів, психотропних речовин і прекурсорів. Законодавство України. Процитовано 25 червня 2024 року.