1980 року працював головним економістом, управляючим Федерального резервного банку Бостона. 1985 року прийшов на посаду головного економіста в Банк Греції, 1993 року став заступником управляючого, а вже 1994 року — управляючим Банку Греції. Від 1998 року був членом Тристоронньої комісії[7]. Під час свого перебування на посту центробанку країни був залучений до процесу переходу Греції від драхми до євро як своєї національної валюти[8].
Автор численних статей в галузі макроекономічної теорії, структури та функціонування фінансових ринків, монетарного аналізу та політики, а також з питань, що стосуються економічної діяльності, фінансової стабільності та економічної політики в Європейському Союзі[9]. Член Афінської академії від 2007 року[10].
25 травня 2017 року в Афінах в автомобілі колишнього прем’єр-міністра Греції Лукаса Пападімоса вибухнула бомба [Архівовано 25 травня 2017 у Wayback Machine.]. Колишній глава уряду був поранений. Як відомо, вибух стався під час того, як Лукас Пападімос відкривав папку в машині, в якій було заховано вибуховий пристрій.Крім екс-прем’єра, постраждали водій і ще один пасажир, які теж знаходилися в машині. Лукасу Пападімосу вдалося вижити.
