Зонісамід

Зонісамід
Систематизована назва за IUPAC
benzo[d]isoxazol-3-ylmethanesulfonamide
Класифікація
ATC-код N03AX15
PubChem 5734
CAS 68291-97-4
DrugBank DB00909
KEGG D00538
Торгівельне
найменування 		Zonegran, Zonisade, Зоресан
Хімічна структура
Формула C8H8N2O3S 
Мол. маса 212,227 г/моль г/моль
Фізична характеристика
Темп. плавлення 162 °C (324 °F)
Фармакокінетика
Біодоступність 100%
Метаболізм Печінка через CYP3A4
Період напіввиведення 60- 63 години
Екскреція Нирки, сеча
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата Зоресан, Kusum Healthcare Pvt Ltd., Україна/Індія

UA/17907/01/01 UA/17907/01/02 UA/17907/01/03 від 02/09/2024 наказ №1524 від 02/09/2024

Зонісамід — (лат. Zonisamidum, анг. Zonisamid) лікарський засіб, який є похідним бензизоксазолу, та належить до протисудомних препаратів. Зонісамід використовується для лікування епілепсії, як основна, або додаткова терапія у дорослих і дітей віком від 6 років із парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, з уперше діагностованою епілепсією, при змішаних типах нападів, синдромі Ленокса-Гасто, та як допоміжний засіб при хворобі Паркінсона.[1][2][3][4]

У 2020 році Зонісамід став 276-м лікарським засобом, найчастіше призначуваним в США, на який було виписано більш ніж 1 мільйон рецептів.[5][6]

Випускають у вигляді капсул для перорального застосування по 0,025; 0,05 та 0,1 г.

Медичне використання

Епілепсія

Зонісамід схвалений в США[7] і Великій Британії[8] для додаткового лікування парціальних нападів у дорослих. У Японії для додаткової та монотерапії парціальних нападів (простих, складних, вторинно генералізованих), генералізованих, тоніко-клонічних (grand mal), абсансах і комбінованих нападах[9] В Австралії він застосовується, як допоміжна терапія та монотерапія лише для парціальних нападів.[10]

Хвороба Паркінсона

Зонісамід був схвалений для лікування моторних симптомів хвороби Паркінсона як доповнення до леводопи в кількох країнах, наприклад у Японії з 2009 року.[2][3][11] Існують клінічні докази того, що зонісамід у поєднанні з леводопою контролює рухові симптоми хвороби Паркінсона, але відсутні докази щодо позитивного впливу на немоторні та інші симптоми.[12][13]

Побічні ефекти

Побічні ефекти за частотою:[14][15][16]

Дуже поширені (частота >10%) побічні ефекти включають:

Поширені (частота 1–10%) побічні ефекти включають:

Взаємодії

Зонісамід при взаємодії з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат, фуросемід, ацетазоламід і гідрохлортіазид збільшує ймовірність виникнення метаболічного ацидозу.[14]

Метаболізм зонісаміду пригнічується карбамазепіном, фенітоїном, фенобарбіталом, рифампіцином, які є індукторами ферменту CYP3A4. Інгібітори ферменту CYP3A4, такі як кетоконазол, або циметидин не чинять значного впливу на фармакокінетику зонісаміду.[17]

Результати досліджень in vitro показали, що зонісамід є слабким інгібітором білка P-gp (MDR1) з IC50, що становить 267 мкМоль/л, через що існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику лікарських засобів, які є субстратами P-gp. Рекомендується з обережністю починати або закінчувати лікування зонісамідом або змінювати його дозу у пацієнтів, які також приймають лікарські засоби, що є субстратами P-gp (наприклад дигоксин, хінідин).[18] Не існує даних, чи пригнічує зонісамід ферменти цитохрому Р450 у терапевтичних концентраціях.[19]

Механізм дії

Зонісамід належить до протисудомних препаратів, і хімічно класифікується як сульфаніламід, не пов’язаний з іншими відомими протисудомними засобами. Точний механізм протисудомної дії невідомий. Імовірно, що препарат блокує натрієві та кальцієві канали Т-типу, що призводить до порушення синхронізованого нейронного збудження. Відомо, що він є слабким інгібітором карбоангідрази (подібно до протисудомного засобу топірамату). Також відомо, що він володіє модулюючим ефектом на ГАМК-опосередковане інгібування та глутаматергічну нейротрансмісію.[10][20][21][22][23]

Фармакокінетика

Абсорбція

Має змінну, але відносно швидку швидкість абсорбції з часом досягнення максимальної концентрації протягом 2–5 годин. Біодоступність оцінюється до 100%. Прийом разом їжею не впливає на біодоступність зонісаміду, але може впливати на швидкість всмоктування.[24][19]

Метаболізм

Метаболізм зонісаміду відбувається переважно ізоферментами CYP3A4, CYP3A7 і CYP3A5[25] до 2-(сульфамоїлацетил)фенолу через відновне розщеплення 1,2- бензизоксазолового кільця.[26]

Історія

Зонісамід був винайдений у 1972 році[27] і запущений у виробництво японською компанією Dainippon Sumitomo Pharma (раніше Dainippon Pharmaceutical) у 1989 році під назвою Excegran[28] У США він почав продаватись з 2000 року під торговою назвою Zonegran від компанії Élan. У 2004 Élan передала свої права на торгову марку компанії Eisai Co., Ltd.[29] На сьогодні Eisai продає Zonegran в Азії (Китай, Тайвань та чотирнадцять інших країн)[30] та в Європі, зокрема в Німеччині та Великій Британії.[31] В Україні на фармацевтичному ринку присутня генерична форма зонісаміду під назвою Зоресан виробництва індійської компанії Kusum Healthcare Pvt. Ltd..[32]

Дослідження

Пізня дискінезія

Існує відкрите дослідження, при якому було виявлено здатність зонісаміду послаблювавати симптоми пізньої дискінезії.[33]

Ожиріння

Зонісамід також досіджували як препарат для лікування ожиріння[34] зі значним позитивним впливом на втрату маси тіла. Наразі тривають три клінічні випробування для цього показання.[35][36] [37] На початку 2010-х років американська компанія Orexigen Therapeutics, Inc. розробила комбінацію зонісаміду та бупропіону в засобі під назвою Empatic, але розробка була припинена досягнувши ІІ фази клінічних випробувань[38].[39]

Мігрень

Зонісамід також вивчався та може неофіційно використовуватись як засіб для профілактики мігрені, за неефективності, або наявності протипоказань чи виражених побічних ефектів при застосуванні топірамату.[3]

Біполярна депресія

За несхваленими офіційно показаннями Зонісамід також може використовуватись за призначеннями психіатрів, як стабілізатор настрою при біполярній депресії.[40][41]

Див. також

Список літератури

  1. ↑ Зоресан. Група фармацевтичних компаній Кусум (укр.). Процитовано 17 жовтня 2024.
  2. ↑ а б Grover ND, Limaye RP, Gokhale DV, Patil TR (November–December 2013). Zonisamide: a review of the clinical and experimental evidence for its use in Parkinson's disease. Indian Journal of Pharmacology. 45 (6): 547—55. doi:10.4103/0253-7613.121266. PMC 3847242. PMID 24347760.
  3. ↑ а б в Zonisamide: Martindale: The Complete Drug Reference. MedicinesComplete. London, UK: Pharmaceutical Press. 8 березня 2016. Архів оригіналу за 27 серпня 2021. Процитовано 19 серпня 2017.
  4. ↑ Comprehensive Pharmacy Review (вид. 6th). Williams & Wilkins. 2007. с. 988. ISBN 9780781765619. OCLC 869677890.
  5. ↑ The Top 300 of 2020. ClinCalc. Процитовано 7 жовтня 2022.
  6. ↑ Zonisamide - Drug Usage Statistics. ClinCalc. Процитовано 7 жовтня 2022.
  7. ↑ Drug Approval Package: Zonegran (Zonisomide) NDA #20-789. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24 грудня 1999. Архів оригіналу за 29 березня 2021. Процитовано 20 липня 2022.
  8. ↑ Eisai Ltd. (2005). Zonegran Summary of Product Characteristics. electronic Medicines Compendium. Medicines.org.uk. Архів оригіналу за 8 листопада 2005. Процитовано 13 листопада 2005.
  9. ↑ Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. (2004). EXCEGRAN Tablets 100 mg & EXCEGRAN Powder 20% (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 28 вересня 2007. Процитовано 13 березня 2006.
  10. ↑ а б Australian Medicines Handbook (вид. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. 2013. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  11. ↑ Murata M, Hasegawa K, Kanazawa I (January 2007). Zonisamide improves motor function in Parkinson disease: a randomized, double-blind study. Neurology. 68 (1): 45—50. doi:10.1212/01.wnl.0000250236.75053.16. PMID 17200492.
  12. ↑ Grover ND, Limaye RP, Gokhale DV, Patil TR (2013). Zonisamide: a review of the clinical and experimental evidence for its use in Parkinson's disease. Indian Journal of Pharmacology. 45 (6): 547—55. doi:10.4103/0253-7613.121266. PMC 3847242. PMID 24347760.
  13. ↑ Matsunaga S, Kishi T, Iwata N (2017). Combination Therapy with Zonisamide and Antiparkinson Drugs for Parkinson's Disease: A Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease. 56 (4): 1229—1239. doi:10.3233/JAD-161068. PMID 28157097.
  14. ↑ а б Zonegran Product Information (PDF). TGA eBusiness Services. SciGen (Australia) Pty Ltd. 4 квітня 2013. Архів оригіналу за 15 жовтня 2018. Процитовано 18 листопада 2013.
  15. ↑ Zonegran 25, 50, 100 mg Hard Capsules. electronic Medicines Compendium. Eisai Ltd. 8 жовтня 2013. Архів оригіналу за 12 січня 2015. Процитовано 18 листопада 2013.
  16. ↑ zonisamide (Rx) - Zonegran. Medscape Reference. WebMD. Архів оригіналу за 4 грудня 2013. Процитовано 18 листопада 2013.
  17. ↑ Nakasa H, Nakamura H, Ono S, Tsutsui M, Kiuchi M, Ohmori S, Kitada M (April 1998). Prediction of drug-drug interactions of zonisamide metabolism in humans from in vitro data. European Journal of Clinical Pharmacology. 54 (2): 177—83. doi:10.1007/s002280050442. PMID 9626925.
  18. ↑ Зоресан: інструкція, ціни, аналоги, як приймати — все про препарат. Compendium (укр.). Процитовано 17 жовтня 2024.
  19. ↑ а б Zonegran 25, 50, 100 mg Hard Capsules. Electronic Medicines Compendium (eMC). Архів оригіналу за 14 лютого 2019. Процитовано 12 квітня 2017.
  20. ↑ Leppik IE (December 2004). Zonisamide: chemistry, mechanism of action, and pharmacokinetics. Seizure. 13 (Suppl 1): S5—9, discussion S10. doi:10.1016/j.seizure.2004.04.016. PMID 15511691.
  21. ↑ Mimaki T, Suzuki Y, Tagawa T, Karasawa T, Yabuuchi H (March 1990). Interaction of zonisamide with benzodiazepine and GABA receptors in rat brain. Medical Journal of Osaka University. 39 (1–4): 13—7. PMID 1369646.
  22. ↑ Mimaki T, Suzuki Y, Tagawa T, Karasawa T, Yabuuchi H (March 1990). [3H]zonisamide binding in rat brain. Medical Journal of Osaka University. 39 (1–4): 19—22. PMID 1369647.
  23. ↑ Ueda Y, Doi T, Tokumaru J, Willmore LJ (August 2003). Effect of zonisamide on molecular regulation of glutamate and GABA transporter proteins during epileptogenesis in rats with hippocampal seizures. Brain Research. Molecular Brain Research. 116 (1–2): 1—6. doi:10.1016/S0169-328X(03)00183-9. PMID 12941455.
  24. ↑ Zonisamide. www.drugbank.ca. Архів оригіналу за 31 січня 2019. Процитовано 31 січня 2019.
  25. ↑ Ohmori S, Nakasa H, Asanome K, Kurose Y, Ishii I, Hosokawa M, Kitada M (May 1998). Differential catalytic properties in metabolism of endogenous and exogenous substrates among CYP3A enzymes expressed in COS-7 cells. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1380 (3): 297—304. doi:10.1016/s0304-4165(97)00156-6. PMID 9555064.
  26. ↑ Stiff DD, Robicheau JT, Zemaitis MA (January 1992). Reductive metabolism of the anticonvulsant agent zonisamide, a 1,2-benzisoxazole derivative. Xenobiotica. 22 (1): 1—11. doi:10.3109/00498259209053097. PMID 1615700.
  27. ↑ Zonisamide. Antiepileptic Drugs (вид. Fifth). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 15 червня 2002. с. 873. ISBN 0-7817-2321-3. {{cite book}}: |access-date= вимагає |url= (довідка); |archive-url= вимагає |url= (довідка)
  28. ↑ Dainippon Sumitomo Pharma Co. Ltd. (2005). Company History. Company Information. Dainippon Sumitomo Co., Ltd. Архів оригіналу за 13 лютого 2006. Процитовано 12 листопада 2005.
  29. ↑ Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. (2004). Transfer of Rights Agreement for North America and Europe Reached on Zonegran. News Releases for Dainippon Pharmaceutical in 2004. Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Архів оригіналу за 13 лютого 2006. Процитовано 12 листопада 2005.
  30. ↑ Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. (2005). Dainippon Pharmaceutical and Eisai Conclude Agreement for the Development, Manufacture and Marketing of the Anti-Epileptic Agent Zonisamide in Asia. Dainippon Pharmaceutical News Releases for 2005. Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Архів оригіналу за 22 лютого 2006. Процитовано 12 листопада 2005.
  31. ↑ Eisai Co. Ltd. (2005). Eisai Announces Launch of Zonegran (zonisamide), Treatment For Epilepsy In the UK and Germany. Eisai 2005 News Releases. Eisai Co., Ltd. Архів оригіналу за 28 жовтня 2005. Процитовано 12 листопада 2005.
  32. ↑ Kusum Healthcare (Індія), інструкція | відгуки | ціна | купити в аптеці. apteka1.net. Процитовано 17 жовтня 2024.
  33. ↑ Iwata Y, Irie S, Uchida H, Suzuki T, Watanabe K, Iwashita S, Mimura M (April 2012). Effects of zonisamide on tardive dyskinesia: a preliminary open-label trial. Journal of the Neurological Sciences. 315 (1–2): 137—40. doi:10.1016/j.jns.2011.12.010. PMID 22285275.
  34. ↑ Gadde KM, Franciscy DM, Wagner HR, Krishnan KR (April 2003). Zonisamide for weight loss in obese adults: a randomized controlled trial. JAMA. 289 (14): 1820—5. doi:10.1001/jama.289.14.1820. PMID 12684361.
  35. ↑ University of Cincinnati (2005). Zonegran in the Treatment of Binge Eating Disorder Associated With Obesity. ClinicalTrials.gov. Архів оригіналу за 13 жовтня 2006. Процитовано 4 травня 2006.
  36. ↑ Tuscaloosa Research; Education Advancement Corporation (2005). Zonegran for the Treatment of Weight Gain Associated With Psychotropic Medication Use: A Placebo-Controlled Trial. ClinicalTrials.gov. Архів оригіналу за 4 травня 2007. Процитовано 4 травня 2006.
  37. ↑ National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) (2006). Zonisamide for Weight Reduction in Obese Adults. ClinicalTrials.gov. Архів оригіналу за 11 жовтня 2006. Процитовано 4 травня 2006.
  38. ↑ Bupropion/zonisamide. Wikipedia (англ.). 1 грудня 2023. Процитовано 17 жовтня 2024.
  39. ↑ Bupropion/zonisamide. AdisInsight. Springer. 20 травня 2017. Архів оригіналу за 19 серпня 2017. Процитовано 19 серпня 2017.
  40. ↑ Zonegran. 2004. Архів оригіналу за 23 жовтня 2008. Процитовано 29 листопада 2006.
  41. ↑ Hasegawa H (May 2004). Utilization of zonisamide in patients with chronic pain or epilepsy refractory to other treatments: a retrospective, open label, uncontrolled study in a VA hospital. Current Medical Research and Opinion. 20 (5): 577—80. doi:10.1185/030079904125003313. PMID 15140322.