Дорназа альфа

Дорназа альфа (Пульмозим) — рекомбінантна людська дезоксирибонуклеаза (рлДНКаза) — фермент, який селективно розщеплює ДНК. Білок продукується генетично модифікованими клітинами яєчників китайського хом'ячка, що містять ДНК, що кодує рідний білок людини, дезоксирибонуклеазу і (ДНКазу)[1].

Рекомбінантна людська ДНКаза I стала однією з ранніх продуктів, розроблених Genentech, засновником біотехнологічної промисловості, що тепер є частиною Roche[2].

Будова ензиму

Даний глікопротеїн містить 260 амінокислот з приблизною молекулярною масою 37000 дальтон. Первинна амінокислотна послідовність ідентична послідовності нативного людського ферменту DNASE1.[3].

Механізм дії

При муковісцидозі рецидивні інфекційні загострення і прогресуюче руйнування легенів можуть бути пов'язані з накопиченням в'язких гнійних виділень в дихальних шляхах. Дані виділення містять високі концентрації позаклітинної ДНК, що виділяються зруйнованими лейкоцитами. Для оцінки потенційної клінічної корисності рекомбінантної людської ДНК-ази I (rhDNase або Pulmozyme) ген людського ферменту клонували, секвенували й експресували. У дослідженнях in vitro показано, що rhDNase знижує [[[в'язкість]] та адгезивність виділень і полегшує видалення мокротиння. У короткострокових клінічних випробуваннях фази 1 і 2 було показано, що rhDNase безпечно переноситься і покращує FEV1 (forced expiratory volume in one second), FVC (forced vital capacity) і симптоми задишки. Довгострокове плацебо-контрольоване дослідження фази 3 було проведено у 968 дорослих і дітей (> або 5 років) з кістозним фіброзом для визначення ефекту rhDNase на ризик респіраторних загострень. У порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо, пацієнти, які отримували rhDNase один раз на добу або двічі на день, відчували зниження ризику респіраторних загострень на 28 % (p = 0,04) і 37 % (p = 0,01) відповідно. Інгаляція rhDNase не викликала анафілактичного шоку, але була пов'язана зі зміною голосу, хрипотою, фарингітом, які, як правило, були м'якими і недовготривалими. Також аерозольне введення rhDNase знижується ризик інфекційних загострень, що вимагають застосування парентеральних антибіотиків, і поліпшення дихальних функцій та самопочуття пацієнта[4].

Лікарська форма

Інгаляційний розчин: 2,5 мг / 2,5 мл в ампулах для одноразового використання[5]. Пульмозим вводять шляхом інгаляції з використанням рекомендованого небулайзера. Ваш лікар або інший медичний працівник надасть Вам докладні інструкції щодо використання та обслуговування небулайзера[6].

Застереження

Дорназа альфа може викликати побічні ефекти:

• зміна голосу
• біль у горлі
• хрипота
• подразнення очей
• висип

Якщо ви відчуваєте будь-який з наступних симптомів, негайно зверніться до лікаря:

• Подальше утруднення дихання
• біль у грудях[7].

Дорназа альфа не є заміною фізіотерапії, пацієнтам рекомендують виконувати дихальні вправи, щоб очистити дихальні шляхи — зазвичай через годину після прийому муколітика. Це зменшує ризик інфекції[8].

Посилання

1. Архівована копія. Архів оригіналу за 9 червня 2019. Процитовано 24 червня 2019.
2. http://www.pharmaceutical-journal.com/news-and-analysis/how-dornase-alfa-revolutionised-treatment-for-cystic-fibrosis-patients/11125779.article?firstPass=false. Процитовано 24 червня 2019. {{cite web}}: Пропущений або порожній |title= (довідка)
3. Архівована копія. Архів оригіналу за 9 червня 2019. Процитовано 24 червня 2019.
4. Архівована копія. Архів оригіналу за 29 серпня 2016. Процитовано 24 червня 2019.
5. Архівована копія. Архів оригіналу за 9 червня 2019. Процитовано 24 червня 2019.
6. Архівована копія. Архів оригіналу за 22 липня 2019. Процитовано 24 червня 2019.
7. Архівована копія. Архів оригіналу за 22 липня 2019. Процитовано 24 червня 2019.
8. https://www.pharmaceutical-journal.com/news-and-analysis/how-dornase-alfa-revolutionised-treatment-for-cystic-fibrosis-patients/11125779.article?firstPass=false. Процитовано 24 червня 2019. {{cite web}}: Пропущений або порожній |title= (довідка)