Blount representerade North Carolina i kontinentala kongressen1782-1783 och 1786-1787. Han gick med på att underteckna konstitutionen i egenskap av delegat vid det konstitutionella konventet 1787 i Philadelphia. Han var guvernör i Sydvästterritoriet (Territory South of the River Ohio) 1790-1796. När Tennessee 1796 blev delstat, valdes Blount och William Cocke till de två första senatorerna. Blount avskedades från senaten med rösterna 25-1 i juli 1797. Han var misstänkt för att ha samarbetat med britterna i deras strävan att erövra spanskt territorium.
Blounts grav finns på First Presbyterian Church Cemetery i Knoxville. Han var halvbror till Willie Blount som var guvernör i Tennessee 1809-1815. Blount County, Tennessee har fått sitt namn efter William Blount.