Утрата гетерозиготности

Пример потери гетерозиготности с течением времени в популяции из-за эффекта «бутылочного горлышка». Различные аллели окрашены в разные цвета. Диплоидная популяция из 10 индивидов, которая неоднократно сокращалась из-за (эффекта бутылочного горлышка) до трёх индивидов, в результате стала представлена только гомозиготными особями.

Утрата гетерозиготности, также потеря гетерозиготности или LOH (сокр. от англ. loss of heterozygosity) — событие, которое приводит к потере всего гена и окружающей его хромосомной области[1]. Данный термин употребляется в онкологии.

В злокачественных клетках

Потеря гетерозиготности является распространённым явлением при злокачественных опухолях, где оно указывает на отсутствие функционального гена-супрессора опухоли в потерянной области. Тем не менее, организм часто остается здоровым, так как сохраняется функциональный аллель на другой хромосоме. Оставшуюся копию гена-супрессора опухоли можно инактивировать точечной мутацией, тем самым лишая организм защиты. Потеря гетерозиготности не означает обращения к гомозиготному состоянию.

В бесполых организмах

Было высказано предположение, что LOH может ограничивать долговечность бесполых организмов[2][3].

Примечания

1. [Association of the autoimmune diseases scleroderma with an immunologic response to cancer,] Christine G. Joseph et al., Science, 343:152 (10 January 2014)
2. Tucker AE, Ackerman MA, Eads BD, Xu S, Lynch M. Population-genomic insights into the evolutionary origin and fate of obligately asexual Daphnia pulex. PNAS. 2013; 110:15740.
3. Archetti M. Recombination and loss of complementation: A more than two-fold cost for parthenogenesis. J Evol Biol 2004; 17(5):1084–1097.

Внешние ссылки

• "Long-term study of the clinical significance of loss of heterozygosity in childhood acute lymphoblastic leukemia" – Leukemia
• "Loss of heterozygosity identifies genetic changes in chronic myeloid disorders, including myeloproliferative disorders, myelodysplastic syndromes and chronic myelomonocytic leukemia" – Modern Pathology
• "Mapping loss of heterozygosity in normal human breast cells from BRCA1/2 carriers" – BJC
• "Loss of Heterozygosity Studies on Chromosome 12q in Disseminated Superficial Actinic Porokeratosis: Lessons to be Learned" – Journal of Investigative Dermatology