Синтез индолов по Фишеру

Синтез индолов по Фишеру — метод получения индолов из арилгидразинов и альдегидов либо кетонов внутримолекулярной конденсации их арилгидразонов в присутствии кислот (протонных и Льюиса). Открыт Эмилем Фишером в 1883 году[1].

Механизм

Реакция идет через таутомеризацию гидразонов 6 в енгидразины 7 с последующией его перегруппировкой по типу 3,3-сигматропного сдвига (перегруппировка Коупа) в диимин 8, который после ароматизации бензольного цикла 8 ${\displaystyle \to }$ 9 превращается аминаль 10. Аминаль под действием кислоты отщепляет аммиак, после чего происходит ароматизация пиррольного цикла с образованием индола:

Применимость и модификации

Перегруппировке в индолы подвергаются арилгидразоны алициклических и гетероциклических кетонов, а также альдегидов.

Электронакцепторные заместители в ароматическом ядре арилгидразинного фрагмента, при перегруппировке гидразонов из мета-замещенных фенилгидразинов образуются смеси 4- и 6-замещенных индолов.

Аналог синтеза Фишера в нафталиновом ряду - синтез бензокарбазолов по Бухереру из нафтолов либо нафтиламинов и арилгидразинов[2], первая стадия реакции - замещение гидроксильной группы нафтолов либо аминной нафтиламинов на арилгидразильную группу по типу реакции Бухерера) с последующей циклизацией в бензокарбазолы:

Примечания

1. Fischer, Emil. Ueber die Hydrazine der Brenztraubensäure : [нем.] : [арх. 25 февраля 2016] / Emil Fischer, Friedrich. Jourdan // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. — 1883. — Bd. 16, H. 2. — S. 2241—2245. — doi:10.1002/cber.188301602141.
2. *Bucherer, H. T.; Seyde, F. J. Prakt. Chem. 1908, 77(2), 403.