Не действуют против других инфекционных агентов — бактериальных, вирусных и протозойных. Различают фунгицидное (от лат.fungus «гриб» и лат.caedo «убиваю») действие антимикотика, при котором происходит гибель грибка, и фунгистатическое (от лат.staticus «останавливающий»), при котором прекращается рост и размножение.
амфотерицин В, продуцируемый Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов.
натамицин (для местного применения). Оказывает фунгицидное действие на большинство патогенных дрожевых грибов, прежде всего Candida albicans. Резистентности к натамицину не наблюдалась[3]
нистатин, продуцируемый актиомицетом Streptomyces noursei[4] (в основном для местного применения)
Противогрибковые препараты, препятствующие синтезу глюканов в клеточной стенке через неконкурентное ингибирование фермента 1,3-β-глюкан-синтазы, в связи с чем иногда их называют «противогрибковыми пенициллинами», так как пенициллин имеет аналогичный механизм действия против бактерий.
аморолфин (для местного применения, производное морфолина)
бутенафин (для местного применения)
гризеофульвин
толнафрат (для местного применения)
флуцитозин
циклопирокс (для местного применения)
Механизмы действия
Биосинтез эргостерола у дрожжей Saccharomyces cerevisiae и мишени противогрибковых препаратов
Создание противогрибковых препаратов затруднено высоким сходством инфекционного агента и макроорганизма на биохимическом уровне, так как оба они являются эукариотами. Большая часть системных антимикотиков нацелена на ингибирование биосинтеза эргостерола[5] и компонентов клеточной стенки[6][7].
Полиены связываются со стеролами и изменяют проницаемость клеточной мембраны. Существуют четыре модели молекулярных механизмов, ответственных за противогрибковое действие полиенов. Модель порообразования основана на предположении, что результатом взаимодействия полиенов с эргостеролом является образование структур, сходных с ионными каналами. Это вызывает утечку ионов и малых органических молекул из клетки гриба, что приводит в конечном итоге к гибели клетки. Согласно модели стероловой губки, агрегаты параллельно выстроенных молекул амфотерицина B экстрагируют из клеточной мембраны стеролы. Как модель стероловой губки, так и модель поверхностной адсорбции предполагают, что экстракция или адсорбция стеролов из мембраны ведёт к её дестабилизации и нарушению важных клеточных процессов, таких как эндоцитоз и регуляция функции мембранных белков. Модель окислительного повреждения рассматривает окислительный стресс, вызванный полиенами. Он обусловливает повреждение ДНК, карбонилирование белков и перекисное окисление липидов, что приводит к смерти клеток гриба[8].
Флуцитозин (химическое название — 5-фторцитозин) в грибковой клетке превращается в токсичные метаболиты5-фторурацила, которые ингибируют синтез ДНК и процессинг РНК.
Устойчивость (резистентность) — это сохранение способности к размножению в присутствии терапевтических концентраций лекарств, что имеет практическое значение для выбора препаратов и схем комбинированного лечения[9].
↑Stockley's drug interactions: a source book of interactions, their mechanisms, clinical importance, and management. — 8th ed. — London: Pharmaceutical Press, 2008. — 1464 с. — ISBN 978-0-85369-754-1.
↑Bhattacharya S, Esquivel BD, White TC (2018). "Overexpression or deletion of ergosterol biosynthesis genes alters doubling time, response to stress agents, and drug susceptibility in Saccharomyces cerevisiae". mBio. 9 (4): e01291-18. doi:10.1128/mBio.01291-18. PMID30042199.
↑Carolus H, Pierson S, Lagrou K, Van Dijck P (2020). "Amphotericin B and other polyenes—discovery, clinical use, mode of action and drug resistance". Journal of Fungi. 6: 321. doi:10.3390/jof6040321. PMID33261213.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
↑Навашин С. М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия. — М.: Медицина, 1982. — С. 25—27.
