Необходимо проверить точность фактов и достоверность сведений, изложенных в этой статье. Соответствующую дискуссию можно найти на странице обсуждения.(5 августа 2022)
Полиметилсилоксана полигидрат (ПМСПГ), или гидрогель метилкремниевой кислоты (торговое наименование — «Энтеросгель») — энтеросорбент[2], предназначенный для связывания в желудочно-кишечном тракте и выведения из организма токсических веществ различной природы, возбудителей заболеваний, метаболитов[3][4]. Представляет собой однородную пастообразную массу белого или почти белого цвета, без запаха и без вкуса.
Данный продукт был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов И. Б. Слиняковой и И. М. Самодумовой в институте физической химии имени Л. В. Писаржевского[5] (Киев), где с 1960-х годов разрабатывались теоретические основы формирования пористой структуры кремнийорганических адсорбентов с регулируемой пористой структурой и заданной химической природой поверхности, а также проводились работы по синтезу кремнийорганических адсорбентов — пористых полимеров полиорганосилоксанов. Впервые[6][неавторитетный источник] промышленный выпуск препарата был налажен на малом предприятии «Креома» в начале 1991 года[6]. В 1994 году[источник не указан 2682 дня] предприятие «Креома» зарегистрировала лекарственное средство с действующим веществом «гидрогель метилкремниевой кислоты» под названием «Энтеросгель», в том числе и в России (рег. свидетельство 94/158/6[источник не указан 2682 дня]). В 1996 году это предприятие было расформировано, а на его технологической базе создано ЗАО «ЭОФ „Креома-Фарм“»[6]. Кроме того, предприятие организовало в РФ дочернюю компанию — ЗАО «Силма», на котором по лицензии «Креомы-Фарм» было запущено производство препарата в России[6]. Препарат производства ЗАО «Силма» был зарегистрирован в качестве лекарственного средства и производился и реализовывался на территории РФ на основании регистрационных свидетельств 94/158/6, Р N001123/01-2002 и Р N001123/02-2003[источник не указан 2682 дня].
Благодаря активной рекламной кампании (в частности, в 2003 г. даже был среди 20 наиболее рекламируемых в прессе препаратов на Украине[7]) препарат распространён в ряде стран (см. ниже). В мировой практике широкого применения не имеет, при этом только в России и СНГ (без Украины) ежегодно производится более 40 000 000 (сорока миллионов) доз, производитель — ООО "ТНК "СИЛМА".[источник не указан 4133 дня][8].
Изучение применения препарата проводилось совместно с медицинской службой Краснознаменного Киевского военного округа (полковник м/с, профессор Ф. Г. Новиков, полковник м/с Н. П. Безлюда)[9]. С того времени много клинических исследований, посвященных препарату, проводилось украинским и российским предприятиями на территории стран СНГ[источник не указан 2682 дня].
Препарат зарегистрирован в России и странах СНГ в качестве лекарственного средства[10], а в странах Европейского Союза, Сербии, Новой Зеландии[источник не указан 3404 дня][11][12] — в качестве «медицинского изделия», так как продукт не всасывается в кровь и действует только в желудочно-кишечном тракте в качестве адсорбента, он подходит по Классификации Европейской Комиссии и регулятора Великобритании под соответствующее определение, в то время, как активированный уголь классифицируется как лекарственный препарат[13], что связано с меньшей безопасностью последнего [прояснить][14](англ.medical device class IIa; CE 1023 — Certificate No. 110058 QS/NB)[15].
Распространяется, в частности, под торговой маркой «Энтеросгель». Оказывает энтеросорбирующее и дезинтоксикационное действие, применяется при острых и хронических интоксикациях различного генеза.
Патентный спор
В 2016 году украинская фирма инициировала патентный спор с ООО «ТНК „Силма“», которое является производителем препарата под этим названием в РФ и поставляет продукцию во многие страны мира[источник не указан 2682 дня]. С октября 2006 года (дата подачи заявки в ЕАПО)[16] украинская фирма имеет евразийский патент на способ получения сорбента, действующий на территории Азербайджана, Армении, Белоруссии, Казахстана, Киргизии, Молдавии[прим. 1], Таджикистана и Туркмении[16]. Патент действовал также на территории России, однако 5 мая 2017 года ФИПС признал патент недействительным на территории этой страны. С 31.10.2019 г. действие евразийского патента было досрочно прекращено из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе[16]. Украинская сторона считала, что препарат «Энтеросгель» производится «Силмой» с нарушением её прав. Ряд судов разных инстанций в РФ, в Казахстане, на Украине и в других странах признал претензии украинской стороны необоснованными[17][18][19][20].
Общие сведения
Энтеросгель (ПМСПГ) или гидрогель метилкремниевой кислоты — полимерное гелевидное кремнийорганическое соединение[21]. Гель диспергирован в воде до частиц размером не более 300 мкм. Препарат представляет собой суспензию.
Микроструктура
На основе электронно-микроскопических исследований установлено, что гелеобразующая матрица имеет глобулярное строение и состоит из ансамбля сросшихся глобул. Глобулы, связываясь между собой силоксановыми связями, формируют поры. Поры представляют собой пространства между глобулами. Поры заполнены водой. Размеры пор ограничены[22]. Наличие метильных групп на поверхности обеспечивают его гидрофобные свойства[23]. Частицы Энтеросгеля (ПМСПГ), как правило, образуют непрерывную сеть в суспензии для уменьшения взаимодействия гидрофобных групп SiCH3 с водой. Эти частицы можно рассматривать как двумерные листы, а не трёхмерные твёрдые частицы. Водные суспензии полиметилсилоксана полигидрата характеризуются высокой вязкостью[24].
Механизм действия
Физико-химические свойства Энтеросгеля (ПМСПГ) определяет его поглотительные и защитные свойства:
Прочная пористая структура гелеобразующей матрицы определяет поглотительные способности по механизму молекулярной адсорбции и позволяет преимущественно адсорбировать среднемолекулярные токсические вещества и метаболиты (например, билирубин, продукты распада белков)[25][26][27].
Благодаря гелевидной консистенции:
поглощает высокомолекулярные токсические вещества по механизму соосаждения в геле (например, бактериальные токсины)[28][29];
проявляет защитные свойства, — эластичные гелевидные частички препарата образуют слой на поверхности слизистых оболочек. Этот слой предохраняет слизистые от воздействия различных повреждающих факторов, его защитные свойства проявляются универсально, — в кишечнике, и на поверхности слизистых других органов[30].
Поглощает токсические вещества, образующиеся в желудочно-кишечном тракте, а также токсические вещества, попавшие в желудочно-кишечный тракт из окружающей среды (например, этиловый спирт)[31]. Также предотвращается обратное всасывание токсических веществ и метаболитов, выделившихся в просвет кишечника из крови, а также поступивших в кишечник с жёлчью.
В эксперименте in vitro уменьшал продукцию стафилококкового энтеротоксина и ингибировал рост возбудителя Staphylococcus aureus[32].
Снижал образование малонового диальдегида и повышал интегральную антирадикальную активность при токсическом поражении печени в эксперименте in vivo[33].
Благодаря адсорбции в ЖКТ, способствует снижению уровня сахара и гликозилированного гемоглобина в крови, устранению липидного дистресс-синдрома, включая диабетическую дислипидемию, улучшает энергетические процессы в тканях печени в условиях экспериментального диабета[34].
Энтеросгель (ПМСПГ) прочно связывает и выводит патогенные бактерии[35] и ротавирусы[36][37].
Доказано положительное значение применения Энтеросгеля (ПМСПГ) в качестве основы для мазей при лечении гнойных ран. Применение сорбционного дренажа приводит к снижению нагрузки на лимфатическую систему и удалению фрагментов нежизнеспособных тканей[38].
Пояснения к рисункам 1. просвет кишечника 2. слизитая оболочка кишечника 3. метаболиты и токсические вещества 4. метаболиты и токсические вещества связаны энтеросгелем
Обладающие повышенной вязкостью частички ПМСПГ покрывают участки слизистой и защищают её от повреждающего действия токсинов бактерий и различных активных химических соединений (напр. деконъюгатов солей жёлчных кислот, которые повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта).
Необходимо отметить выраженную способность Энтеросгеля (ПМСПГ) к поглощению молекул липополисахарида. Крупные молекулы липополисахарида соосаждаются в геле и выводятся [28]. Суточная доза ПМСПГ (Энтеросгель паста) связывает 410 мг ЛПС[39].
Липополисахарид (ЛПС), обладающий чрезвычайно высокой биологической активностью, содержится в наружной стенке всех грамотрицательных бактерий и выделяется только при разрушении бактерии, а поэтому его также называют эндотоксином (приставка эндо- означает внутри-, внутри бактерии). Основным резервуаром грамотрицательной микрофлоры и липополисахарида является дистальный отдел кишечника. В норме в кровоток попадает небольшое количество эндотоксина, так как стенка кишечника выполняет барьерную функцию и ограничивает поступление эндотоксина в кровоток. Большая часть (94 %) поступившего в кровь эндотоксина подвергается детоксикации в печени. Но небольшая часть эндотоксина, минуя печень, попадает в системный кровоток, поддерживая физиологическую концентрацию эндотоксина в крови (физиологическая эндотоксинемия).
Процесс проникновения эндотоксина в кровоток может усиливаться при возникновении различных повреждениях слизистой кишечника и при дисбактериозах, которые сопровождаются транслокацией бактерий и продуктов их жизнедеятельности в тонкую кишку[40], а также в результате индуцированной антибиотиками гибели грамотрицательной микрофлоры и выброса большого количества эндотоксина[41].
Особо необходимо подчеркнуть, что при различные стрессорные ситуации (тяжелый приступ стенокардии, ожог, травмы и т. д.) вызывают повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Эти повреждения происходят из-за перераспределения энергетических и структурных ресурсов организма, то есть передачи из систем не участвующих в адаптации к стрессовому фактору, в системы обеспечивающие адаптацию[42]. Увеличение концентрации эндотоксина в крови выше физиологической нормы приводит к патологическому состоянию — эндотоксиновой агрессии. Эндотоксиновая агрессия является универсальным фактором патогенеза заболеваний человека, развитие которого обусловлено избыточным поступлением в общий кровоток эндотоксина и недостаточностью эндотоксинсвязывающих систем (Таболин В. А., Яковлев М. Ю.)[43][44][45][46][47][48]. Избыток эндотоксина вызывает повреждение эндотелия[49] в микроциркуляторных сосудах слизистой оболочки кишечника и приводит к развитию ишемии слизистой оболочки. Это, в свою очередь, вызывает дальнейшее повреждение слизистой и ослабления кишечного барьера.
Снижение до физиологического уровня эндотоксина в крови предотвращает повреждение стенки сосудов и восстанавливает нарушенное кровоснабжение слизистой оболочки кишечника, устраняет ишемию слизистой оболочки. Последнее, в свою очередь, способствует её регенерации и восстановление барьерной функции слизистой оболочки кишечника. Положительный эффект от применения Энтеросгеля (ПМСПГ) направлен в первую очередь на сохранение/восстановление энтерогематического барьера, на восстановление физиологического уровня эндотоксина и на разрыв порочного круга, развитие которого вызвано повреждением слизистой оболочки. Таким образом, развитие эндотоксиновой агрессии не происходит.
Пояснения к рисункам Слева: В результате недостаточности кишечного барьера происходит увеличение концентрации ЛПС в кровотоке слизистой оболочки, что приводит к нарушению микроциркуляции и ишемии слизистой оболочки, её повреждению и дальнейшему развитию недостаточности кишечного барьера. Развивается эндотоксиновая агрессия.
Справа: Применение Энтеросегеля (ПМСПГ) меняет ход событий на противоположный: снижается уровень ЛПС, восстанавливаются процессы микроциркуляции в слизистой оболочке кишечника, слизистая оболочка кишечника восстанавливается, функции кишечного барьера восстанавливаются (подробнее).
В просвете желудочно-кишечного тракта препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая бактерии и бактериальные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжёлых металлов, алкоголь. Препарат сорбирует также некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина и липидных комплексов, а также метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза[51].
Эффективность и безопасность применения препарата по зарегистрированным показаниям постоянно мониторируется в рамках рутинного фармаконадзора согласно требованиям Евразийского Союза и Европейского Союза (GVP)[52][53][54]. Оцениваются результаты клинических рандомизированных исследований, включая двойные слепые плацебо-контролируемые, в России, СНГ, Европе, Африке[55] и др. Завершено исследование в Великобритании RELIEVE IBS-D, которое получило множество национальных и международных премий[56] за использование самых передовых технологий[57][58], и даже вошло в руководство по проведению клинических исследований департамента здравоохранения Англии 2023 (буквально: «…what good research practice looks like (как выглядит хорошая исследовательская практика)»[59]. Энтеросгель включен в клинические рекомендации государственных и негосударственных медицинских организаций специалистов в странах СНГ и Европе[60][61][62].
Энтеросгель (ПМСПГ) в соответствии с инструкцией по медицинскому применению используется у взрослых[63], включая беременных и кормящих женщин[64] и детей для лечения[65] и профилактики[66], включая использования для лечения нежелательных явлений при использовании других лекарственных препаратов[67]:
острых и хронических интоксикаций различного происхождения[68] (например, алкоголь[69], ботулизм[70], грибы[71][72]), включая вирусные[73] и бактериальные[74]. Так, например, в исследовании в Хорватии в качестве дополнительного лечения у женщин, получавших радио- и химиотерапию по поводу онкологических заболеваний органов малого таза, позволил уменьшить симптомы интоксикации (тошноту, рвоту и проч.)[75].
гипербилирубинемии (вирусные гепатиты[76])[77][78][79], в том числе у новорожденных при гемолитической болезни[80].
аллергических заболеваний, например, атопического дерматита[83][84].
гастроэнтерологических заболеваний[85][86]. Так, рекомендован для лечения острой[87][88] (включая ротавирусную[89]) и хронической диареи[90], дисбактериоза, дисбиоза[91], включая диареи неинфекционного происхождения[92] и антибиотик-ассоциированные[93][94], в том числе для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей[95][96][97][98], что нашло подтверждение и в фармакоэкономических исследованиях как в России, так и за рубежом, например, в Италии[99].
в акушерстве[100][101] и гинекологии[102] при острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях, поскольку разрешен к применению у беременных женщин[103][104].
хирургической патологии (также и в экспериментальных целях, за пределами инструкции)[105].
Также используется для выведения тяжелых металлов[143][144][145], инкорпорированных радионуклидов, о чём свидетельствует клинический опыт после Чернобыльской катастрофы[146].
Использование в ветеринарной медицине
Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель[147], Энтерозоо[148]) широко используется в ветеринарной медицине[149], что подтверждает фармакологическую эффективность препарата, поскольку в ветеринарии не так явно прослеживаются плацебо и ноцебо эффекты. У животных приблизительно по тем же показаниям, что и в медицине, используется в следующих случаях:
Подготовка к исследованиям, например УЗИ у котов[150].
Инфекционные заболевания, например, при парвовирусной инфекции у собак[151], микотоксикозе у кур[152].
Хроническая почечная недостаточность, например, у котов[153]
Заболевания гастроэнтерологического тракта, например у телят[154], собак[155].
В промышленном животноводстве:
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, например, лечение абомазоэнтерита у телят[156], мастит у коров[157].
У новорожденных для лечения диареи, например, поросят[158], преодоления критического периода новорожденности у телят[159], у цыплят[160], утят[161].
Повышение продуктивности, укрепление здоровья животных, например, овец[162].
Повышение производительности, например, повышения качества спермы у хряков[163].
Выведение радионуклидов (цезия, стронция) из организма животных[164].
↑Киевский Гос. институт усовершенствования врачей. Представление в фармакологический комитет министерства здравоохранения СССР №12/3-1550 от 09 июля 1986 года / Ректор КГИУВ профессор В. Н. Гирин, директор Института физической химии им. Л. В. Писаржевского АН УССР академик АН УССР В. Д. Походенко. — 1986.
↑Авалуева Е.Б., Данилова И.А., Сказываева Е.В. и др. [https://elibrary.ru/item.asp?id=29714776 Влияние препарата Энтеросгель®» на патоморфологическую картину у пациентов с Н.pylory-ассоциированными заболеваниями
верхних отделов пищеварительного тракта] // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2014. — № 3—4. — С. M1-M1a. — ISSN1727-7906. Архивировано 7 февраля 2022 года.
↑Григорьев A. B., Знаменский В. М., Бондаренко Л. Г. и соавторы. Адгезия патогенной микрофлоры на кремнийорганических сорбентах // Иммуно-биологические препараты нового поколения и методы их контроля. — НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи АМН СССР, Киевский государственный институт усовершенствования врачей. Москва, 1988. — С. 114—120.
↑Зб. наук. праць, 1997, с. 48—51 Дзюблик И.В., Шунько Е.Е., Барбова А.И. Применение энтеросгеля для лечения ротавирусной инфекции.
↑Зб. наук. праць, 1997, с. 25—27 Гирин В.Н., Дзюблик И.В., Барбова А.И. Адсорбционная активность гидрогелей метилкремниевой кислоты в отношении ротавирусов.
↑Шестакова И.В., Малышев Н.А., Лебедев В.В. до. Лептоспироз у взрослых Клинические рекомендации // Утверждены решением Пленума правления Национального научного
общества инфекционистов 30 октября 2014 года. — 2014. — С. 36.
↑[http://gvinfo.ru/nac_programma_rf_2019 Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации Методические рекомендации
(4-е издание, переработанное и дополненное)] / Баранов А.А., Тутельян В.А.. — М., 2019. — С. 184. — 207 с. Архивировано 2 июля 2022 года.
↑Бехтерева М.К. , Луппова Н.Е. , Корниенко Е.А. [https://rdkb.ru/files/file2133.pdf Рабочий протокол диагностики и лечения лямблиоза у детей
Принят на XX Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ.
Москва, 19–21 марта 2013 г.] // Детская больница. — 2013. — № 4. — С. 64. Архивировано 2 июня 2023 года.
↑Руженцова Т.А., Хавкина Д.А., Попова Р.В. и др. Осложнения острых кишечных инфекций у детей
в период реконвалесценции: подходы к профилактике. — М., 2021. — 48 с. — ISBN 978-5-88123-080-7.
↑Pîntea V., Cebotarescu V., Plăcintă G., et al. [http://89.32.227.76/_files/15245-PCN%2520HVD.pdf Hepatita virală D acută la adult
Protocol clinic naţional] (рум.) // Ministerul sănătăţii al Republicii Moldova. — 2016. — P. 26.
↑Бацков С.С. Гастроэнтерология и гепатология: учебное пособие / под редакцией С.С. Алексанина Всерос. центр экстрен. и радиац. медицины им. А.М. Никифорова МЧС России. — СПб.: Политехника-сервис, 2014. — С. 242. — 260 с. — ISBN 978-5-906555-91-5.
↑Акушерство : учебное пособие / С. Н. Занько, Л. Е. Радецкая, Н. П. Жукова, И. М. Арестова, Н. И. Киселева, Д. М. Семёнов, Е. Д. Кожар, Т. Н. Мацуганова, Н. С. Дейкало, А. Г. Бресский, О. В. Лысенко, Ю. В. Занько, М. И. Дедуль, И. В. Смирнова. — Витебск: ВГМУ, 2017. — С. 167. — 383 с. — ISBN 978-985-466-891-8.
↑Якименко Н.Н., Клетикова Л.В., Пономарев В.А.Результативность полиметилсилоксана полигидрата при выращивании утят (рус.) // Современная наука и её ресурсное обеспечение: Инновационная парадигма. Сб. статей Международной научно-практической конференции (20 февраля 2020 г.). — Петрозаводск: МЦНП «Новая наука», 2020. — С. 100—106.
Барбова А. И. Сорбция ротавирусов человека и животных энтеросгелем // Микробиологический журнал. — 1995. — Т. 57, № 5. — С. 52—57.
Волохонский И.А., Самодумова И.М., Слинякова И.Б. Строение пористых полиметилсилоксанов-селективных поглотителей биомолекул из растворов. // Строение и реакционная способность кремнийорганических соединений. — Изд-во Иркутского университета, 1985. — С. 211—212.
Григорьян А. Ю. и соавт. Проблема лечения ран. Экспериментальное обоснование местного применения препаратов на основе Энтеросгеля. — LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co.KG, Deutschland, 2012. — 123 с. — ISBN 978-3-659-13746-4.
Козинец Г. П. , Боярская А. М., Осадчая О. И. Пасечко Н. В. Энтеросорбция при ожоговой болезни. — Киев: Богдана, 2009. — 264 с.
Слинякова И. Б., Денисова Т. И. Кремнийорганические адсорбенты : получение, свойства, применение. — АН УССР, Ин-т физ. химии им. Л. В. Писаржевского. Наук. думка — Киев, 1988. — 190 с. — ISBN 5-12-000224-2.
Суворова А. Н., Ткаченко Е. И., Успенский Ю. П. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению.—3е изд., испр. и доп. — СПб. : ИнформМед, 2013. — 270 с., ил. — С. 230—233. ISBN 978-5-904192-14-3 (2-е издание)
Shevchenko Y. N., Dushanin B. M., Yashinina N. I. New silicon compounds — porous organosilicon matrics for technology and medicine // Silicon for chemistry industry. — Sandefjord; Norway, 1996 — p. 114—166.
Григорьев А. В. Желудочно–кишечный тракт как среда обитания бактерий. — СИЛМА, 2004. — 123 с. — ISBN 978-5-98403-006-9.
Вышегуров Я. Х., Закирова Д. З. и др. Кишечный эндотоксин как облигатный фактор патогенеза эндогенных иридоциклидов и эндофтальмитов неясной этиологии. — ЗАО КДО-тест, Москва, 2006. — 123 с. — ISBN 5-8443-0038-4.
Збірник наукових праць. Біосорбційні методи і препарати в профілактичній та лікувальній практиці. 1я НПК. — ЛОГОС, Киев, 1997. — 216 с.
Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — Медицина, 1988. — 256 с. — ISBN 5-225-00115-7.
Газенко О.Г., Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Физиология адаптационных процессов. — Наука, 1986. — 636 с. — ISBN нет.
Скрипкин Ю. К., Бутов Ю. С., Иванов О. Дерматовенерология. Национальное руководство. — ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 1024 с. — ISBN 978-5-9704-2305-9.
Лиходед В. Г., Ющук Н. Д., Яковлев М. Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Архив патологии. — 1996. — № 2. — С. 8—12.
Яковлев М. Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека // Физиология человека. — 2003. — № 4. — С. 154—165.
Таболин В. А. и др. Антифосфолипидный синдром у новорожденных детей от женщин с пороками сердца // Международный журнал иммунологии. — 1999. — № 12. — С. 160—161.
Таболин В. А., Лазарева С. И., Яковлев М. Ю. Антифосфолипидный синдром: важная роль эндотоксиновой агрессии // Педиатрия. — 2001. — № 5. — С. 80–84.
Таболин В. А., Яковлев М. Ю. и др. Современные подходы к лечению токсико-септических состояний у новорожденных // Педиатрия. — 2002. — № 1. — С. 31—35.
Таболин В. А., Бельчик Ю. Ф. и др. Особенности гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета у новорожденных и грудных детей с цианотическими врожденными пороками сердца, осложненными инфекционно-воспалительными заболеваниями // Аллергология и иммунология. — 2002. — № 1. — С. 153—158.
Таболин В. А. и др. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 2. — С. 126—128,том 11.
Яковлев М. Ю., Лиходед В. Г,. Аниховская И. А. и др. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия // Архив патологии. — 1996. — № 2. — С. 41—45.
Helmut Brade. Endotoxin in Health and Disease. — Marcel Dekker, New York-Basel, 1999. — 962 с. — ISBN 0824719441.
Mikhalovsky S., Khajibaev A. Biodefence (NATO Science for Peace and Security Series A Chemistry and Biology), Advanced Matherial and Methods for healths protection. — Springer, Netherlands, 2011. — 375 с. — ISBN 978-94-007-0219-6.