Пантетин

Пантетин
Общие
Систематическое наименование	​(2R,2'R)​-​N,N'-​​(3,12-​Dioxo-​7,8-​dithia-​4,11-​diazatetradecane-​1,14-​diyl)​bis​(2,4-​dihydroxy-​3,3-​dimethylbutanamide)​
Хим. формула	C22H42N4O8S2
Классификация
Рег. номер CAS	16816-67-4
PubChem	452306
Рег. номер EINECS	240-842-8
SMILES	CC(C)(CO)C(C(=O)NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCNC(=O)C(C(C)(C)CO)O)O
InChI	InChI=1S/C22H42N4O8S2/c1-21(2,13-27)17(31)19(33)25-7-5-15(29)23-9-11-35-36-12-10-24-16(30)6-8-26-20(34)18(32)22(3,4)14-28/h17-18,27-28,31-32H,5-14H2,1-4H3,(H,23,29)(H,24,30)(H,25,33)(H,26,34)/t17-,18-/m0/s1 DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N
ChEBI	31959
ChemSpider	398402
Безопасность
NFPA 704	1 2 0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Пантети́н (бис-пантетин или кофермент пантетин) представляет собой димерную форму пантетеина, которая образуется из пантотеновой кислоты (витамина В₅) путем добавления цистеамина. Пантетин был обнаружен Джином Брауном. Пантетин представляет собой две молекулы пантетеина, связанные дисульфидным мостиком. Пантетеин является промежуточным звеном в синтезе кофермента А в организме. Большинство добавок с витамином B₅ выпускаются в форме пантотената кальция, соли пантотеновой кислоты, в дозах от 5 до 10 мг/день. Напротив, пантетин продается в качестве пищевой добавки для снижения уровня холестерина и триглицеридов в крови в дозах от 500 до 1200 мг/день.

Диетическая добавка

Пантетин доступен в США в качестве пищевой добавки из-за доказательств его способности снижать повышенный уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов и повышать уровень холестерина ЛПВП. В многочисленных клинических испытаниях пациентов с повышенным уровнем холестерина и триглицеридов общий холестерин и холестерин ЛПНП снижались в среднем на 12 %, триглицериды снижались на 19 %, а холестерин ЛПВП повышались на 9 % в клинических испытаниях при ежедневном приеме от 600 до 1200 мг/день[1][2][3][4][5].

Физиологические эффекты

Хотя пантетин может служить предшественником для образования витамина B₅, а потребление терапевтических количеств пантетина приводит к повышению концентрации витамина B₅ в кровотоке, считается, что это не механизм действия. Потребность в витамине B₅ составляет порядка 5 мг/день. Высокие дозы витамина B₅ не вызывают изменений липидов, наблюдаемых при приеме пантетина. Для пантетина предложены два механизма действия[6]. В первом пантетин служит предшественником для синтеза кофермента А. КоА участвует в переносе ацетильных групп, в некоторых случаях для присоединения к белкам, тесно связанным с активирующими и деактивирующими генами. Согласно этой теории либо подавляются гены, ответственные за синтез холестерина и триглицеридов, либо включаются гены, управляющие катаболизмом соединений. Во второй теории пантетин превращается в две молекулы пантеина, которые, в свою очередь, метаболизируются с образованием двух молекул пантотеновой кислоты и двух молекул цистеамина. Предполагается, что цистеамин связывается и, таким образом, инактивирует серосодержащие аминокислоты в ферментах печени, участвующих в производстве холестерина и триглицеридов. Известно, что высокие дозы родственного витамина — пантотеновой кислоты — не влияют на липиды[7].

Использованная литература

1. "Efficacy and tolerability of coenzyme A vs pantethine for the treatment of patients with hyperlipidemia: A randomized, double-blind, multicenter study". Journal of Clinical Lipidology. 9 (5): 692—7. 2015. doi:10.1016/j.jacl.2015.07.003. PMID 26350816.
2. "Pantethine. Monograph". Altern Med Rev. 15 (3): 279—82. September 2010. PMID 21155629.
3. "Treatment of hyperlipoproteinemia with pantethine: a review and analysis of efficacy and tolerability". Nutrition Research. 25 (4): 319—33. April 2005. doi:10.1016/j.nutres.2004.12.009.
4. "Pantethine, a derivative of vitamin B(5) used as a nutritional supplement, favorably alters low-density lipoprotein cholesterol metabolism in low- to moderate-cardiovascular risk North American subjects: a triple-blinded placebo and diet-controlled investigation". Nutrition Research. 31 (8): 608—15. August 2011. doi:10.1016/j.nutres.2011.08.001. PMID 21925346.
5. "Pantethine, a derivative of vitamin B5, favorably alters total, LDL and non-HDL cholesterol in low to moderate cardiovascular risk subjects eligible for statin therapy: a triple-blinded placebo and diet-controlled investigation". Vascular Health and Risk Management. 10: 89—100. 2014. doi:10.2147/VHRM.S57116. PMID 24600231.
6. McCarty MF (2001). "Inhibition of acetyl-CoA carboxylase by cystamine may mediate the hypotriglyceridemic activity of pantethine". Medical Hypotheses. 56 (3): 314—317. doi:10.1054/mehy.2000.1155. PMID 11359352.
7. "Pantethine. Monograph". Altern Med Rev. 15 (3): 279—82. September 2010. PMID 21155629.«Pantethine. Monograph». Altern Med Rev. 15 (3): 279-82. September 2010. PMID 21155629.