Опухолевый антиген

Спектр целевых антигенов, связанных с противоопухолевым иммунитетом и аллоиммунитетом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Т- и В-клетки, происходящие от хозяина, могут быть индуцированы для распознавания опухолеассоцииро

Опухолевые антигены — это антигены, продуцируемые раковыми клетками и способные вызвать иммунный ответ организма. Эта способность делает опухолевые антигены важнейшим целевым объектом иммунотерапии рака. Кроме того, эти антигены являются одними из онкомаркеров, определяемых в диагностике рака.[1]

В организме опухолевые антигены являются результатом измененного генома раковой клетки. Из-за этих изменений возникают чуждые организму продукты генов или даже белки, которые к примеру существуют только в эмбриональный период развития. Эти чужеродные продукты — опухолевые антигены — могут находиться в цитоплазме клетки или на её поверхности, а также и во внеклеточном пространстве.[2][3]

История открытия

Первый опухолевый антиген MAGEA1 (melanoma antigen family A, 1) был открыт Пьером ван дер Брюггеном и коллегами в Людвиг-институте исследований рака в Брюсселе в 1991 году.[4]
С того времени было идентифицировано более 2000 различных опухолевых антигенов.[5] Для лечения рака идеальным является антиген, продуцирующийся только самой раковой клеткой и находящийся внутри неё или на ней и в максимально большом количестве. Для целого ряда опухолевых антигенов были разработаны терапевтические моноклональные антитела.

Примеры антигенов и разработанных моноклональных антител

• HER2/neu выделяется у приблизительно 20 % больных карциномой молочной железы. Антитело: Трастузумаб
• EGFR, выделяется в 80 % карцином толстой кишки. Антитело: Цетуксимаб
• VEGF, антиген метастазированной колоректальной карциномы. Антитело: Бевацизумаб
• CAMPATH 1-антиген, хронический лимфолейкоз. Антитело: Алемтузумаб
• HLA-DR, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, неходжкинские лимфомы. Антитело: аполизумаб.

Литература

• G. Parmiani u. a.: Unique human tumor antigens: immunobiology and use in clinical trials. Архивная копия от 19 июня 2010 на Wayback Machine In: J Immunol 178, 2007, S. 1975—1979. PMID 17277099 (Review)

Ссылки

1. A. Dalgleish und H. Pandha: Tumor antigens as surrogate markers and targets for therapy and vaccines. In: Adv Cancer Res 96, 2007, S. 175—190. PMID 17161680 (Review)
2. dkfz: Das Immunsystem: Hat es bei Krebspatienten versagt? Архивная копия от 31 августа 2009 на Wayback Machine vom 7. August 2003
3. K. Kokowski: Zelluläre Immunantwort gegen die Tumorantigene Muzin und Telomerase bei Patienten mit Mammakarzinom. Архивная копия от 2 декабря 2013 на Wayback Machine Dissertation, F U Berlin, 2008.
4. P. van der Bruggen u. a.: A gene encoding an antigen recognized by cytolytic T lymphocytes on a human melanoma. In: Science 254, 1991, S. 1643—1647. PMID 1840703
5. F. Yang und X. F. Yang: New concepts in tumor antigens: their significance in future immunotherapies for tumors. Архивная копия от 27 апреля 2014 на Wayback Machine (PDF-Datei; 245 kB) In: Cell Mol Immunol 2, 2005, S. 331—341. PMID 16368059 (Review)