Ондансетрон

Ондансетрон
Ondansetron
Химическое соединение
ИЮПАК	(RS)-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)метил]-2,3-дигидро-1H-карбазол-4(9H)-он (в виде моногидрохлорида дигидрата)
Брутто-формула	C18H19N3O
Молярная масса	293.4 г/моль
CAS	99614-02-5
PubChem	4595
DrugBank	APRD00481
Состав
Классификация
Фармакол. группа	Противорвотные средства: Антагонисты серотониновых 5HT3-рецепторов
АТХ	A04AA01
Фармакокинетика
Биодоступн.	56 %
Связывание с белками плазмы	70-76 %
Метаболизм	Печень (CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6)
Период полувывед.	5.7 ч
Экскреция	Почки
Лекарственные формы
таблетки; таблетки для рассасывания 4мг и 8мг; сироп 5мл/4мг; раствор для инъекций 1мл/2мг в ампулах по 2мл и 4мл; суппозитории ректальные 4мг, 8мг и 16мг
Способы введения
орально, ректально, в/в, в/м
Другие названия
Домеган, Зофран, Лазаран ВМ, Латран, Осетрон, Сетронон, Эмесет, Эметрон, Эмесетрон
Медиафайлы на Викискладе

Ондансетро́н (новолат. Ondansetron) — противорвотное средство центрального действия, избирательный антагонист серотониновых рецепторов 5НТ₃. Используется главным образом для подавления тошноты и рвоты, возникающих вследствие химиотерапии. Он действует как на периферическую, так и на центральную нервную систему, снижая активность блуждающего нерва, что подавляет рвотный рефлекс, а также блокирует рецепторы триггерной зоны головного мозга, которая запускает этот рефлекс[1]. Ондансетрон не связывается с дофаминовыми рецепторами[1] и слабо влияет на тошноту и рвоту при морской болезни.

Он был разработан фирмой GlaxoSmithKline[2]. Препарат выпускается, в частности, в форме диспергируемых таблеток по технологии Zydis[3]^[значимость факта?]. Входит в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Фармакологическое действие

Ондансетрон высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы. Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка (area postrema)[4].
Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитостатической (подавляющей деление клеток), противоопухолевой химиотерапией и/или лучевой терапией, а также в послеоперационном периоде.
Механизм действия препарата окончательно не выяснен. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином, выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ.[5]. По-видимому, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношение рецепторов, локализованных на нейронах периферической нервной системы.
Не снижает психомоторной активности пациента и не вызывает седативного (успокаивающего) эффекта[6]. При многократном введении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику [7].

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется в ЖКТ. Прием пищи на 17% удлиняет период всасывания, не влияя на Cmax и время её наступления. После в/в введения 0,15 мг/кг Cmax составляет для возрастных групп 19-40, 61-74, 75 и более лет 102, 106 и 170 нг/мл, T1/2 — 3,5; 4,7 и 5,5 ч, плазменный Cl — 0,381; 0,319 и 0,262 л/ч соответственно; при в/в 15-минутной инфузии 32 мг Cmax достигает 264 нг/мл, T1/2 — 4,1 ч. Cmax при в/м введении регистрируется спустя 10 мин. Биодоступность — 56% (эффект «первого прохождения»), время достижения Cmax (её величина пропорциональна дозе) — 1,7 ч. T1/2 — 3 ч. Связывается с белками плазмы крови на 70-76% (соответственно 10-500 нг/мл in vitro), частично проникает в эритроциты. Интенсивно подвергается превращениям (только 5% выводится с мочой в неизмененном виде). Основная часть введенной дозы гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, в затем конъюгирует с глюкуроновой или серной кислотами. У женщин скорость и длительность всасывания из ЖКТ, абсолютная биодоступность и показатели плазмы выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин. На фоне тяжелых поражений печени плазменный клиренс снижается в 5 раз (T_½ — 20,6 ч), умеренных — в 2 раза (T1/2 — 9,2 ч).[7].

Применение

Показания

Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст — для ректального введения (до 2 лет — для приема внутрь и парентерального введения), I триместр беременности. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин).

Особые указания

Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами.
Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на другие селективные блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем, его назначение больным с симптомами кишечной непроходимости требует особого наблюдения.

Побочные действия

• Со стороны ЦНС: головные боли; редко — транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия.
• Со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.
• Аллергические реакции: редко — бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; в отдельных случаях — анафилактические реакции.
• Прочие: ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.[8]

Передозировка

Имеется ограниченный опыт передозировки ондансетрона. В большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот для ондансетрона не известен.

Взаимодействие

В связи с тем, что ондансетрон метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450, возможно, что при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами этой ферментной системы (барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и, вероятно, другие гидантоины, рифампицин, толбутамид), изменяются клиренс и период полувыведения ондансетрона, а также с ингибиторами изоферментов P450 CYP2D6 и CYP3A (аллопуринол, антибиотики-макролиды, антидепрессанты-ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, эритромицин, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Примечания

1. Jiang-Hong Ye et al. «Ondansetron: A Selective 5-HT3 Receptor Antagonist and Its Applications in CNS-Related Disorders  (неопр.) (PDF). Дата обращения: 1 марта 2012. Архивировано 14 сентября 2012 года.» doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00195.x
2. GlaxoSmithKline Архивная копия от 8 апреля 2012 на Wayback Machine Prescription medicines, Zofran
3. Pectasides D., Dafni U., Aravantinos G., Timotheadou E., Skarlos D. V., Pavlidis N., Gaglia A., Kalofonos H. P., Fountzilas G. A randomized trial to compare the efficacy and safety of antiemetic treatment with ondansetron and ondansetron zydis in patients with breast cancer treated with high-dose epirubicin. (англ.) // Anticancer research. — 2007. — Vol. 27, no. 6C. — P. 4411—4417. — PMID 18214053. [исправить]
4. Справочник Видаль Архивная копия от 27 мая 2012 на Wayback Machine Ондансетрон, угнетение центрального звенья рвотного рефлекса
5. Йод.ру Архивная копия от 25 мая 2012 на Wayback Machine Возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии
6. Медицинская информационно-консультационная система Архивная копия от 10 мая 2012 на Wayback Machine Ондансетрон, Механизм действия препарата
7. Регистр Лекарственных Средств России® Архивная копия от 2 января 2012 на Wayback Machine Ондансетрон, Фармакологическое действие, Фармакокинетика]
8. Ондансетрон, Побочные действия  (неопр.). Дата обращения: 11 марта 2014. Архивировано 11 марта 2014 года.