Валентина Лисица родилась 25 марта 1970 года в Киеве[7][8]. Мать Валентина Сергеевна Лисица — закройщица, отец Евгений Александрович Лисица — инженер, выходцы из Одессы[9][10]. Начала играть на фортепиано в три года, и уже через год исполнила свой первый сольный концерт[11]. Несмотря на её раннюю склонность к музыке, её детской мечтой было стать профессиональной шахматисткой[6].
В детстве Лисица посещала Киевскую среднюю специализированную музыкальную школу имени Лысенко, позже вместе со своим будущим мужем, Алексеем Кузнецовым, обучалась у Людмилы Цвирко в Киевской консерватории[12].
В 1991 году Лисица и Кузнецов выиграли первый приз престижного международного конкурса фортепианных дуэтов «Dranoff International Two Piano Competition»[13], что позволило им переехать в США, чтобы продолжить свои карьеры концертных пианистов и в 1995 году дебютировать на нью-йоркском фестивале Mostly Mozart Festival[англ.] в Линкольн-центре под руководством дирижёра Джерарда Шварца.
Со временем карьера Лисицы застопорилась. Она считала себя «ещё одной светловолосой русской пианисткой» и после смерти своего менеджера почти оставила музыкальную деятельность. В 2007 году она загрузила свой первый ролик на YouTube, где она играет этюд Рахманинова, а после загрузки в сеть этюдов Шопена, DVD с которыми был выпущен в 2004 году, его продажи в крупнейшем интернет-магазине Amazon резко взлетели. В 2012 году Лисица подписала контракт со звукозаписывающей компаниейDecca, одной из старейших в индустрии[6].
Лисица ведёт аккаунт в Twitter под ником «Недоукраинка»(англ.NedoUkraïnka), которое объясняет как отсылку к высказыванию Арсения Яценюка о «недолюдях», которыми, как она утверждает, он назвал русскоязычных жителей Юга и Востока Украины (в действительности фраза звучала так: «Они погибли, потому что стали на защиту мужчин и женщин, детей и пожилых людей, которые оказались перед угрозой уничтожения интервентами и оплаченными ими нелюдями»)[37][38].
Писала в Twitter нецензурные высказывания и расистские оскорбления в адрес украинцев, поддерживающих действия властей[37], называла украинцев «укропитеками» и «собачьим дерьмом»[39][40]. Размещала в своей личной странице рядом с фотографией одесских учителей в национальных костюмах фото африканцев в ритуальном танце и соответствующем облачении[39][40]. Утверждала, что занимается «разоблачением фейков, которые публикуют западные медиа» о войне в Донбассе[37].
В начале 2015 года заявила что поддерживает Евромайдан: «Если бы я была в Киеве, я бы была на Майдане.... Я очень поддерживала, и у меня сердце болело, когда я видела, что там делается» и не поддерживает войну в Донбассе: «Я ничего не хочу иметь общего с боевиками, или с сепаратистами, с обеих сторон»[41][42]. Однако через полгода посетила оккупированный Россией Донецк где дала концерт и поддержала российско-украинскую войну[38][42]. Предположительно в 2021 году получила паспорт самопровозглашённой ДНР[43].
В апреле 2015 года из-за «провокационных комментариев» Лисицы были отменены её концерты в Канаде, на которых она должна была выступать совместно с Симфоническим оркестром Торонто, который разорвал заключенный ранее с ней контракт [37][38][40].
Валентина Лисица замужем за пианистом Алексеем Кузнецовым, её партнером во многих музыкальных дуэтах[11]. У них есть сын Бенджамин[6]. Они живут в загородном доме в Северной Каролине (США) с четырьмя концертными роялями и двумя котами. В свободное от музыки время Лисица любит готовить блюда итальянской кухни, ремонтировать свой особняк и работать в саду[11].