Фрэнсис Ледерер родился в еврейской семье, недалеко от Праги, в то время, в Австро-Венгрии. Дебютировал в театре, в 1920-е годы стал сниматься в кино. В начале 1930-х годов Ледерер был вынужден уехать в США. Наиболее известные роли актёра в картинах «Ящик Пандоры» (1929) Георга Вильгельма Пабста, с участием Луиз Брукс и Confessions of a Nazi Spy (1939). Фрэнсис Ледерер продолжал работать до самой своей смерти, в возрасте 100 лет, в основанной им же American National Academy of Performing Arts в Лос-Анджелесе. Его интервью было включено в цикл документальной программы «100 лет ужаса».
