Институт онкогинекологии и маммологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ
Область научно-практической деятельности: разработка и внедрение новых современных методов диагностики, патогенетической профилактики и лечения социально значимых заболеваний. Разработка нового поколения лекарственных средств, действующих на молекулярные механизмы патологической пролиферации и раннего канцерогенеза органов репродуктивной системы. Исследования в области эпигенетических механизмов роста злокачественных опухолей.
Автор более 200 научных трудов, опубликованных в России и за рубежом, включая 15 монографий. Индекс Хирша — 21[1]. Является автором 41 патента РФ на изобретение и 15 международных патентов.
Старшие братья В. И. Киселёва — Олег Иванович Киселёв и Виталий Иванович КиселёвВ. И. Киселёв (справа) и Е. С. Северин (в центре) во время визита коллег из Германии (слева) во Всероссийский Научный центр молекулярной диагностики и лечения (1990-е годы)В. И. Киселёв (в центре) после церемонии награждения Национальной премией лучшим врачам России «Призвание» в номинации «создание нового метода диагностики» (2018). Слева направо: Генеральный директор АО «ГЕНЕРИУМ», д.м.н., проф. Д. А. Кудлай; Главный внештатный детский специалист фтизиатр Минздрава России, д.м.н., проф. В. А. Аксёнова; В. И. Киселёв; Зав. научно-клиническим отделом ГКУЗ МНПЦ борьбы с туберкулёзом ДЗМ, д.м.н., проф. Л. В. Слогоцкая; сотрудник АО «ГЕНЕРИУМ» А. КуриллаВ. И. Киселёв во время лекции
В школьные годы большое влияние на появление у Всеволода Киселёва интереса к биологии и медицине оказал старший брат Олег Иванович Киселёв (1945—2015) — впоследствии академик РАМН и РАН, директор НИИ гриппа им. А. А. Смородинцева Министерства здравоохранения РФ (с 1988 по 2015 год).
В 1976 году — Всеволод Киселёв окончил Карагандинский государственный медицинский институт (сейчас Карагандинская государственная медицинская академия) по специальности «лечебное дело», после чего в течение нескольких лет работал по распределению врачом скорой помощи в Темиртау (Казахстан, Карагандинская область) и судовым врачом Мурманской Центральной Бассейновой больницы.
С 1982 по 1986 год — работал старшим научным сотрудник во Всесоюзном Институте прикладной микробиологии (сейчас Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии) (Оболенск, Московская область), где в течение нескольких лет провёл цикл исследований, посвящённых роли «генов тревоги» в жизнедеятельности чумного и туляремийного микробов. Впервые в мировой практике была выявлена ключевая роль белков теплового шока (БТШ) в проявлении патогенности особо опасных микроорганизмов, проведено клонирование соответствующих генов и заложены фундаментальные основы использования БТШ в процессах распознавания чужеродных антигенов[3][4][5].
В 1986 году — возглавил лабораторию молекулярной биологии во вновь созданном Институте прикладной молекулярной биологии Минздрава СССР (впоследствии Всероссийский Научный центр молекулярной диагностики и лечения).
С 1998 года — там же заместитель генерального директора.
C 1986 по 2004 год — В. И. Киселёв и руководимый им коллектив показали, что БТШ регулируют в бактериальной клетке процессы утилизации аномальных и рекомбинантныхполипептидов. В дальнейшем эти наблюдения легли в основу конструирования штаммов-продуцентоврекомбинантных белков и специализированных векторныхплазмид для регуляции протеолитической активности клеток. В данных исследованиях впервые были использованы оригинальные подходы для негативной регуляции синтеза БТШ с помощью антисмысловых РНК[6][7][8][9].
В 1989 году — защитил докторскую диссертацию на тему «Генетический контроль протеолитических процессов в клетках Escherichia coli, Pseudomonas aerouginosa и Pseudomonas putida».
В 1994 году — В. И. Киселёву было присвоено учёное звание профессора по специальности «молекулярная биология».
В 1990-е — 2000-е годы под руководством В. И. Киселёва были созданы штаммы-продуценты термофильных ДНК-полимераз и на их основе разработаны универсальные методы идентификации микроорганизмов с использованием метода полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также ряд новых рекомбинантных противоопухолевых и противоинфекционных вакцин на основе БТШ, в которых БТШ использовались как адъювантные носители с мощным иммуномодулирующим действием и факторы эффективной HLA-презентации чужеродных антигенов[10][11][12][13][14][15]. Разработанная технология защищена несколькими патентами РФ.
С 2004 по 2010 год — возглавлял лабораторию биотехнологии в НИИ молекулярной медицины ММА им. И. М. Сеченова (сейчас Первый МГМУ им. И. М. Сеченова), одновременно являясь заместителем директора по научной работе данного института[16]. В этот период под руководством В. И. Киселёва были успешно завершены работы по конструированию вакцин для иммунотерапии заболеваний, ассоциированных с вирусами папилломы человека (ВПЧ), — рецидивирующего респираторного папилломатоза гортани и рака шейки матки. Конструированию вакцин для терапии рака шейки матки предшествовали важные исследования по идентификации опухольспецифического маркёра при инфицировании эпителия шейки матки ВПЧ и последующего канцерогенеза. Было установлено и научно обосновано, что вирусный онкобелок Е7 является ключевым маркёром онкогенеза ВПЧ-инфицированных эпителиальных клеток[17]. На основании полученных данных была разработана первая отечественная диагностическая тест-система для определения вирусного онкобелка Е7, эффективно выявляющая ранние процессы опухолевой трансформации на доклинических стадиях рака шейки матки[18]. Были инициированы исследования по разработке новых методов патогенетической терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний с помощью веществ природного происхождения с мультитаргетной биологической активностью[19][20][21].
С 2010 по 2015 год — являлся Советником директора ФГБУ Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт».
В 2000-е годы организовал и возглавил фармацевтическую компанию «МираксФарма», впоследствии преобразованную в успешные на отечественном фармацевтическом рынке компании «ИльмиксГрупп» и «МираксБиоФарма». Данные компании являются единой фармацевтической структурой полного цикла и работают в рамках комплексного подхода: от научно-исследовательских разработок новых молекул до собственного производства и реализации препаратов с патентной защитой. Препараты нового поколения, автором-разработчиком которых является В. И. Киселёв, на эпигенетическом уровне действуют на молекулярные механизмы раннего канцерогенеза и предназначены для патогенетической профилактики онкологических заболеваний органов репродуктивной системы[22].
С 2017 года — заместитель директора по науке Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ.[23]
Главные научные и практические достижения
Диаскинтест
В. И. Киселёв является автором-разработчиком диагностического иммунологического внутрикожного теста Диаскинтест для выявления носителей туберкулёзной инфекции (Патент РФ № 2360926. Регистрационное удостоверение № ЛСР-006435/08 от 11.08.2008)[22][24][25]. Основу данного теста составляет рекомбинантный белок, содержащий два связанных между собой антигена — ESAT6 и CFP10, которые характерны для патогенных штаммов микобактерий туберкулеза Mycobacterium tuberculosis[26], но отсутствуют в вакцинном штамме Mycobacterium bovisБЦЖ и у большинства нетуберкулёзных микобактерий. В связи с этим Диаскинтест вызывает иммунную реакцию только на микобактерии туберкулёза и не дает реакции, связанной с вакцинацией БЦЖ. Благодаря данным качествам Диаскинтест обладает практически 100%-ной чувствительностью и специфичностью[27] и позволяет исключить ложноположительные реакции, которые проявляются при проведении традиционного внутрикожного туберкулинового теста (реакция Манту) у вакцинированных лиц (поствакцинальный иммунитет) в 40-60 % случаев[28]. По разным оценкам и в разных регионах России чувствительность теста Диаскинтест (наличие положительной реакции у лиц с достоверно подтверждённым диагнозом) составляет около 96 %[29], а специфичность (отрицательная реакция на пробу у абсолютно здоровых людей) — 99,0 %[29]. Техника постановки и учёта результатов для теста Диаскинтест идентична таковой для пробы Манту с туберкулином[30]. Вакцинация БЦЖ не влияет на результаты теста Диаскинтест.
В России использование теста Диаскинтест утверждено Приказом МЗ РФ № 855 от 29 октября 2009 года[30]. В настоящее время Диаскинтест введён в широкую практику в Российской Федерации и в странах СНГ, с 2017 года его применение в скрининге туберкулёза у детей старше 7 лет и подростков регламентировано Приказом Минздрава России № 124н от 21 марта 2017 года[31], а также рядом других, ранее опубликованных нормативных документов[32][33][34][35].
В 2012 году В. И. Киселёву в составе коллектива авторов была присуждена премия Правительства РФ 2011 года в области науки и техники за научное обоснование, разработку и внедрение в клиническую практику биотехнологического инновационного продукта для идентификации туберкулёзной инфекции у взрослых и детей — препарата Диаскинтест. В 2014 году эта работа была удостоена Международной премии Галена[источник не указан 1174 дня], а в 2018 году — Национальной премии лучшим врачам России «Призвание» в номинации «Создание нового метода диагностики»[источник не указан 1174 дня].
В мае 2018 года в Женеве в штаб-квартире Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) состоялось рабочее совещание российских специалистов, представивших Диаскинтест, с представителями ВОЗ, реализующими программу по ликвидации туберкулёза[источник не указан 1174 дня]. По мнению экспертов[каких?], впервые на столь высоком международном уровне обсуждалась оригинальная отечественная разработка в качестве современного решения глобальной проблемы диагностики туберкулёза[источник не указан 1174 дня]. Российская делегация подробно представила процесс разработки, результаты доклинических и клинических исследований и опыт применения теста в России и странах СНГ, который на данном этапе превышает 40 млн поставленных проб[источник не указан 1174 дня]. Представленные данные вызвали высокую заинтересованность и поддержку у представителей ВОЗ[источник не указан 1174 дня]. Специалистами была отмечена эффективность и безопасность диагностического теста Диаскинтест (производитель — АО «Генериум», Россия), а также его перспективность для распространения в развивающихся странах и возможность внесения данного теста в перечень рекомендаций ВОЗ[источник не указан 1174 дня].
В апреле 2022 года Диаскинтест прошёл[36] оценку ВОЗ и был включен в оперативное руководство ВОЗ по кожным тестам[37]. В опубликованном документе российская разработка была признана точным, реально осуществимым и экономически эффективным методом скрининга туберкулеза, который представляет собой альтернативу кожной туберкулиновой пробе (реакции Манту) и тестам, основанным на определении высвобождения гамма-интерферона. В 2022 году ожидается публикация полного обновленного сводного руководства ВОЗ по диагностике туберкулеза.
Разработка фармацевтических препаратов
С начала 2000-х годов В. И. Киселёв занимается разработкой нового поколения фармацевтических субстанций и лекарственных средств, предназначенных для лечения пролиферативных процессов и патогенетической профилактики предопухолевых и опухолевых заболеваний репродуктивной системы[22][38][39][40][41][42][43]. Данные препараты производятся в соответствии с международным стандартом GMP и содержат в качестве активных компонентов молекулы природного происхождения с мультитаргетной противоопухолевой активностью и высоким уровнем безопасности (низким уровнем токсичности). Они обладают противоопухолевой эпигенетической активностью[22][44][45], а также избирательным ингибирующим действием по отношению к туморогенным опухолевым стволовым клеткам и ранним метастатическим процессам[46]. Все препараты имеют патентную защиту.
Среди них БАД, не являющийся лекарственным средством (сайт производителя препарата https://indinol.ru/), препарат Индинол Форто, являющийся универсальным корректором патологических гиперпластических процессов в тканях молочной железы и обладающий онкопрофилактической активностью[42][47][48], а также лекарственный препарат Цервикон-ДИМ, предназначенный для лечения дисплазий шейки матки[43][49][50]. Препарат Индинол Форто был внесён в перечень клинических рекомендаций Российского общества онкомаммологов 2015 года по лечению доброкачественных заболеваний молочных желёз, а также в текст последнего 2-го издания Национального руководства по маммологии[51].
Под руководством В. И. Киселёва выполнен ряд исследований, являющихся пионерскими в области изучения эпигенетики предраковых и доброкачественных заболеваний репродуктивной системы[22][52][53][54][55][56][57][58].
В течение последних 10-15 лет В. И. Киселёвым совместно с коллегами был теоретически и экспериментально обоснован новый подход к фармакологической коррекции и профилактике онкогинекологических заболеваний с использованием инновационных препаратов мультитаргетной эпигенетической терапии[22][42][44][45][52][59][60][61], а также разработаны фундаментальные основы патогенетической профилактики онкологических заболеваний, опубликованные в серии монографий.
Важным вкладом в формирование современной концепции оптимального комбинированного лечения злокачественных опухолей репродуктивной системы являются опубликованные в журнале BMC Cancer в 2018 году результаты 5-летнего сравнительного клинического исследования, проведённого на больных с распространённым серозным раком яичников, которые после регламентированного комбинированного лечения в качестве долговременной поддерживающей терапии принимали препараты Индинол Форто и Промисан (АО «МираксБиоФарма», г. Москва). На фоне приема данных препаратов отмечалось статистически значимое повышение медианы общей выживаемости больных раком яичников почти в 1,5 раза, безрецидивной выживаемости — вдвое, а также драматическое снижение частоты асцитных рецидивов (8-9 % против 60-63 % в контроле) и значимое улучшение показателей качества жизни пациентов. Данные препараты были безопасны и не имели системной токсичности[62].
Основные научные труды
Киселёв В. И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. — М.: Димитрейд График Групп. — 2004. — 184 с. — ISBN 5-93620-029-9.
Ашрафян Л. А., Киселёв В. И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). — М.: Димитрейд График Групп. — 2007. — 216 с. — ISBN 5-93620-035-3.
Киселёв В. И., Муйжнек Е. Л. Общие принципы профилактики метастатической болезни и сенсибилизации опухолей. — М.: Димитрейд График Групп. — 2007. — 128 c. — ISBN 5-93620-037-X
Пальцев М. А., Киселёв В. И., Муйжнек Е. Л. Молекулярные мишени в профилактике и лечении гиперплазии и рака предстательной железы. — М.: Димитрейд График Групп. — 2009. — 484 c. — ISBN 978-5-93520-036-6.
Ашрафян Л. А., Киселёв В. И., Муйжнек Е. Л. Патогенетическая профилактика рака репродуктивных органов. — М.: Димитрейд График Групп. — 2009. — 176 c. — ISBN 978-5-93620-038-0.
Киселёв В. И., Сидорова И. С., Унанян А. Л., Муйжнек Е. Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. — М.: Медпрактика-М. — 2011. — 468 c. — ISBN 978-5-98803-232-8.
Ашрафян Л. А., Киселёв В. И. Современная онкология, молекулярная биология и перспективы эффективной терапии. — М.: Молодая гвардия. — 2015. — 94 с. — ISBN 978-5-235-03864-6.
Муйжнек Е.Л., Киселёв В.И., Рожкова Н.И., Ашрафян Л.А. Между мастопатией и раком молочной железы: факторы риска и патогенетическое лечение. – М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2024. – 336 с. – ISBN 978-5-9704-8365-7.
Дважды лауреат премии Правительства РФ в области науки и техники (в составе авторов): 2005 года — за научное обоснование, разработку и внедрение системы защиты населения Российской Федерации от новых биологических угроз; 2011 года — за научное обоснование, разработку и внедрение в клиническую практику биотехнологического инновационного продукта для идентификации туберкулезной инфекции у взрослых и детей — препарата «Диаскинтест».
Лауреат Международной премии Галена (Prix Galien Russia)[64] за выдающееся достижение в области фармакологии в номинации «биофармацевтическое исследование России» — создание диагностического теста «Диаскинтест» (2014). Премией Prix Galien награждаются выдающиеся мировые достижения в улучшении условий жизни человека путем развития инновационных методов лечения и технологий.
↑ 123456Учредитель: Некоммерческое партнерство «Международное партнерство распространения научных знаний» Адрес: 119234, г Москва, ГСП-1, Ленинские горы, МГУ, Д. 1.Победить - значит понять. В мире науки"№3(рус.). «Научная Россия» — наука в деталях! (28 апреля 2018). Дата обращения: 18 февраля 2019. Архивировано 19 февраля 2019 года.
↑Киселёв В.И. (неопр.) ncagp.ru. Дата обращения: 19 февраля 2019. Архивировано 19 февраля 2019 года.
↑V. I. Kiselev, P. M. Baranovskiĭ, I. V. Rudykh, A. M. Shuster, V. A. Mart'ianov, B. L. Mednikov, A. V. Demin, A. N. Aleksandrov, A. Iu. Mushkin, D. T. Levi, L. V. Slogotskaia, E. S. Ovsiankina, N. V. Medunitsin, V. I. Litvinov, M. I. Perel'man, M. A. Pal'tsev.[Clinical trials of the new skin test Diaskintest for the diagnosis of tuberculosis] // Problemy Tuberkuleza I Boleznei Legkikh. — 2009. — Вып. 2. — С. 11—16. — ISSN1728-2993. Архивировано 19 февраля 2019 года.
↑В. А. Аксенова, Л. А. Барышникова, Н. И. Клевно, И. Ф. Довгалюк, Е. С. Овсянкина, Л. В. Мотанова, Л. В. Поддубная, И. Е. Тюрин, Ю. П. Чугаев, А. А. Старшинова, Г. Г. Попкова, Е. Н. Долженко, Р. Х. Фатыхова, Е. Ф. Лугинова, Н. А. Бармина. [http://www.diaskintest.ru/upload/iblock/3c2/3c20ef338f5be1b42266812b9b5bec11.pdf Федеральные клинические рекомендации
по диагностике и лечению латентной
туберкулезной инфекции у детей] // РООИ «Здоровье человека». — 2015. — С. 36. Архивировано 19 февраля 2019 года.
↑В. И. Киселёв, В. П. Сметник, Л. В. Сутурина, С. П. Селиванов, Е. Б. Рудакова, И. Р. Рахматуллина, Е. Н. Андреева, Н. И. Фадеева, Р. Ш. Хасанов, Н. В. Кулагина, Н. И. Рожкова, Н. В. Артымук, А. А. Гависова, Е. Л. Муйжнек, И. Н. Кузнецов, В. М. Друх.Индолкарбинол (Индинол Форто) – метод мультитаргетной терапии при циклической мастодинии (неопр.). Акушерство и гинекология. lib.medvestnik.ru. Дата обращения: 18 февраля 2019. Архивировано 19 февраля 2019 года.
↑В. И. Киселёв, В. Е. Радзинский, О. Н. Шалаев, Ф. М. Есенеева, А. А. Полозников, И. О. Бабкина, Л. Я. Салимова, С. И. Карибова.ОСОБЕННОСТИ ДНК-МЕТИЛИРОВАНИЯ ПРИ МИОМЕ МАТКИ | Молекулярная медицина (неопр.). Молекулярная медицина 45—50. molmedjournal.ru (2017). Дата обращения: 25 февраля 2019.
↑Г. Т. Сухих, Л. А. Ашрафян, Г. Р. Байрамова, И. О. Бабкина, В. Ф. Чернова, А. И. Осипьянц, А. И. Королькова, А. А. Полозников, Г. Р. Асфарова, С. М. Муллабаева, Е. А. Коган, Е. Л. Муйжнек, В. М. Друх, В. И. Киселёв.Метилирование гена WIF-1 при цервикальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях (неопр.). Акушерство и гинекология 143—123. lib.medvestnik.ru (2017). Дата обращения: 25 февраля 2019. Архивировано 19 февраля 2019 года.