Домперидон

Домперидон
Domperidonum
Химическое соединение
ИЮПАК	6-хлор-3-[1-[3-(2-оксо- 3H-бензимидазол-1-ил)пропил] пиперидин-4-ил]-1H-бензимидазол-2-он
Брутто-формула	C22H24ClN5O2
CAS	57808-66-9
PubChem	3151
DrugBank	DB01184
Состав
Классификация
Фармакол. группа	противорвотные средства[1]
АТХ	A03FA03
МКБ-10	K21.0, K30, K31.8, K59.8, R06.6, R11, R12, R14, R52, Z98.8
Лекарственные формы
• таблетки 10 мг • таблетки покрытые оболочкой 10 мг • таблетки для рассасывания 10 мг («Мотилак», «Мотилиум») • таблетки жевательные 10 мг («Пассажикс»)[2]
Другие названия
«Домперидон», «Домперидон-Тева», «Дамелиум», «Домстал», «Мотилак», «Мотилиум», «Мотониум», «Пассажикс»[2]
Медиафайлы на Викискладе

Домперидо́н (лат. Domperidonum, англ. Domperidone) — прокинетическое лекарственное средство, антагонист дофаминовых (D2, DA₂) рецепторов.[1] Увеличивает темп желудочно-кишечной перистальтики, инициирует выделение пролактина. Используется в качестве противорвотного препарата, а также как средство для изучения дофаминергических механизмов.[3]

По структуре близок к некоторым нейролептикам группы бутирофенона (дроперидол, пимозид). По действию близок к метоклопрамиду. В отличие от метоклопрамида плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому практически не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Фармакологическое действие

Домперидон оказывает прокинетическое и противорвотное действие, нормализует функции органов желудочно-кишечного тракта.

Фармакодинамика

Блокирует периферические и центральные (в триггерной зоне головного мозга) дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию ЖКТ и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Абсорбция после приёма внутрь, натощак — быстрая (приём после еды, сниженная кислотность желудочного сока замедляют и уменьшают абсорбцию). Время достижения максимальной концентрации (TC_max) — 1 ч. Биодоступность — 15 % (эффект «первого прохождения» через печень). Связь с белками плазмы — 90 %. Проникает в различные ткани, плохо проходит через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется в печени и в стенке кишечника (путём гидроксилирования и N-дезалкилирования). Выводится через кишечник (66 %) и почками (33 %), в том числе в неизмененном виде — 10 и 1 % соответственно. Период полувыведения (T_1/2) — 7—9 ч., удлиняется при выраженной хронической почечной недостаточности.[2]

Применение

Препарат смягчает диспепсические симптомы, связанные с понижением опорожнения желудка.

Показания[4]

Икота (R06.6), рвота и тошнота (R11) различного генеза, в том числе на фоне функциональных и органических заболеваний, инфекций, при токсемии, лучевой терапии, исследованиях ЖКТ, нарушениях диеты, на фоне лекарственного генеза: приём морфина, апоморфина, леводопы и бромокриптина. Атония желудочно-кишечного тракта (K31.8, K59.8), в том числе послеоперационная (Z98.8). Необходимость ускорения перистальтики при проведении эндоскопических и рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.

Диспептические нарушения (K30) на фоне замедленного опорожнения желудка, гастроэзофагеального рефлюкса с эзофагитом (K21.0): чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, метеоризм (R14), гастралгия (R52), изжога (R12), отрыжка с забросом или без заброса желудочного содержимого в полость рта.

Противопоказания

Гиперчувствительность, желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника (стимуляция перистальтики может усугубить эти состояния), гиперпролактинемия, пролактинома. Противопоказан к применению детям в возрасте до 5 лет и для дети массой тела до 20 кг. С осторожностью и по назначению врача при почечной и печеночной недостаточности, беременности и при кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребёнка (исследований у беременных женщин не проведено, низкие концентрации домперидона обнаруживаются в грудном молоке женщин).[1]

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: преходящие спазмы кишечника. Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства (у детей и у лиц с повышенной проницаемостью ГЭБ). Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочее: гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия).[2]

Режим дозирования

Внутрь, за 15—20 минут до еды.

Взрослым и детям старше 5 лет: при хронических диспепсических явлениях — по 10 мг 3—4 раза в сутки и, в случае необходимости, дополнительно перед сном. При выраженной тошноте и рвоте — по 20 мг 3—4 раза в день и перед сном.

Детям до 5 лет: при хронических диспепсических явлениях — по 2,5 мг/10 кг 3 раза в сутки и, в случае необходимости, дополнительно перед сном. При выраженной тошноте и рвоте — по 5 мг/10 кг 3—4 раза в день и перед сном. При необходимости доза может быть удвоена.

Для больных с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы, кратность приёма не должна превышать 1—2 раз в течение дня.

Передозировка

Симптомы: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные расстройства (особенно у детей). Лечение: приём активированного угля, при экстрапирамидных нарушениях — антихолинергические средства, противопаркинсонические или антигистаминные средства с антихолинергическими свойствами.

Взаимодействие

Циметидин, натрия гидрокарбонат снижают биодоступность домперидона. Антихолинергические и антацидные лекарственные средства нейтрализуют его действие. Не следует назначать домперидон вместе с холинолитиками (в связи с противоположным влиянием на перистальтику).

Повышают концентрацию домперидона в плазме: противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон (антидепрессант).

Совместим с приёмом антипсихотических средств (нейролептиков), агонистов дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа). Одновременный приём с парацетамолом и дигоксином не оказывал влияния на концентрацию этих препаратов в крови.[2]

Домперидон может приводить к увеличению интервала продолжительности желудочкового комплекса и индуцировать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт» (torsade de pointes). В связи с этим следует избегать одновременного применения босутиниба и домперидона.

Призыв к запрету препарата

Основной источник: Independent journal calls for domperidone to be removed from market after medication linked to premature deaths // The Independent — 19 февраля 2014

Независимый журнал Prescrire 19 февраля 2014 года призвал Европейское медицинское агентство (ЕМА) запретить домперидон, аргументируя это «слишком слабым лечебным действием, чтобы оправдать риск преждевременных смертей». В публикации за 2012 году во Франции сообщается о сотнях смертельных случаев, которые связаны с приёмом домперидона. Журнал также ссылается на результаты исследований, проведённых в Дании и Канаде.

Примечания

1. Домперидон  (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (17 ноября 2006). Дата обращения: 10 октября 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
2. Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Домперидон, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы»  (неопр.). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 10 октября 2008. Архивировано из оригинала 3 февраля 2003 года.
3. Domperidone - Compound Summary  (неопр.). PubChem. The National Library of Medicine (25 марта 2005). Дата обращения: 10 октября 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
4. В скобках приведены коды по МКБ-10.