Дефицит цитохрома P450 оксидоредуктазы

Дефицит цитохрома P450 оксидоредуктазы

Дефицит цитохрома P450 оксидоредуктазы (англ. Cytochrome P450 oxidoreductase deficiency, PORD) — редкое заболевание и врожденная ошибка метаболизма, вызванное дефицитом цитохрома P450 оксидоредуктазы, белка 2-флавина, который отвечает за перенос электронов из NADPH во все 50 микросомальных цитохромов P450 (CYP450) фермента. К ним относятся стероидогенные ферменты CYP17A1 (17α-гидроксилаза/17,20-лиаза), CYP19A1 (ароматаза) и CYP21A2 (21-гидроксилаза); CYP26B1 (метаболизирует ретиноевую кислоту); и печеночные метаболизирующие ферменты CYP450 (например, CYP3A4), среди многих других ферментов CYP450[1].

Симптомы

Симптомы тяжелых форм заболевания включают в себя гениталии неопределенного вида, врожденную гиперплазию коры надпочечников, дефицит кортизола и синдром Антли-Бикслера (САБ). Симптомы легких форм включают синдром поликистозных яичников у женщин и гипогонадизм у мужчин[1]. Материнская вирилизация также происходит при тяжелых формах из-за дефицита ароматазы в плаценте[1]. Компонент САБ тяжелых форм PORD, вероятно, вызван дефицитом CYP26B1, что приводит к избытку ретиноевой кислоты и дефектам во время эмбриогенеза скелета[1]. Все формы данного заболевания у людей, вероятно, являются частичными, поскольку нокаут POR у мышей приводит к смерти во время пренатального развития[1].

Распространенность

Ежегодно регистрируется 1 случай на 100,000 - 200,000 живых новорожденных[2].

Примечания

  1. 1 2 3 4 5 Mark A. Sperling. Pediatric Endocrinology E-Book: Expert Consult - Online and Print. — Elsevier Health Sciences, 2014-04-10. — 1109 с. — ISBN 9781455759736. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  2. [https://www.orpha.net/data/patho/RU/Congenital-adrenal-hyperplasia-due-to-cytochrome-P450-oxidoreductase-deficiency-RUrusAbs12654_.pdf Врожденная гиперплазия надпочечников, вследствие дефицита цитохром P450 оксидоредуктазы]. orpha.net (2012). Дата обращения: 17 февраля 2019. Архивировано 17 февраля 2019 года.