Предсердный натрийуретический пептид

Предсердный натрийуретический пептид
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1ANP, 1YK0, 3N57
Идентификаторы
Псевдонимы	NPPA, ANF, ANP, ATFB6, ATRST2, CDD, CDD-ANF, CDP, PND, Atrial natriuretic peptide, natriuretic peptide A
Внешние ID	OMIM: 108780 MGI: 97367 HomoloGene: 4498 GeneCards: NPPA
Расположение гена (человек) Хр. 1-я хромосома человека[1] Локус 1p36.22 Начало 11,845,709 bp[1] Конец 11,848,345 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 4-я хромосома мыши[2] Локус 4 E1|4 78.66 cM Начало 148,085,179 bp[2] Конец 148,086,536 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в cardiac muscle tissue of right atrium right auricle apex of heart pancreatic ductal cell myocardium of left ventricle Наибольшая экспрессия в endocardial cushion myocardium of ventricle cardiac muscles primordial ventricle interventricular septum cardiac muscle tissue of atrium Дополнительные справочные данные BioGPS н/д
Генная онтология Молекулярная функция neuropeptide receptor binding hormone activity peptide hormone receptor binding neuropeptide hormone activity связывание с белками плазмы signaling receptor binding hormone receptor binding Компонент клетки цитоплазма mast cell granule клеточное ядро perinuclear region of cytoplasm внеклеточная область внеклеточное пространство внеклеточный матрикс protein-containing complex collagen-containing extracellular matrix Биологический процесс response to muscle stretch positive regulation of cardiac muscle contraction response to hypoxia regulation of high voltage-gated calcium channel activity neuropeptide signaling pathway женская беременность regulation of cardiac conduction negative regulation of collecting lymphatic vessel constriction positive regulation of potassium ion export across plasma membrane positive regulation of heart rate positive regulation of delayed rectifier potassium channel activity cGMP biosynthetic process regulation of blood pressure negative regulation of systemic arterial blood pressure regulation of calcium ion transmembrane transport via high voltage-gated calcium channel transcription initiation from RNA polymerase II promoter regulation of atrial cardiac muscle cell membrane repolarization response to insulin cell growth involved in cardiac muscle cell development negative regulation of cell growth cardiac muscle hypertrophy in response to stress cellular response to mechanical stimulus receptor guanylyl cyclase signaling pathway фолдинг белка regulation of signaling receptor activity positive regulation of histamine secretion by mast cell positive regulation of cGMP-mediated signaling cGMP-mediated signaling Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 4878 230899 Ensembl ENSG00000175206 ENSMUSG00000041616 UniProt P01160 P05125 RefSeq (мРНК) NM_006172 NM_008725 RefSeq (белок) NP_006163 NP_032751 Локус (UCSC) Chr 1: 11.85 – 11.85 Mb Chr 4: 148.09 – 148.09 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

Предсе́рдный натрийурети́ческий пепти́д (ПНП, предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон, атриопептин, атриопептид) — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилататором[5][6]. Предсердный натрийуретический пептид принимает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани, синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на повышение кровяного давления. Предсердный натрийуретический пептид снижает объём воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.[5]

Структура

Предсердный натрийуретический пептид состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу предсердный натрийуретический пептид схож с мозговым натрийуретическим пептидом и натрийуретическим пептидом типа С. Пептид был открыт в 1981 году в канадском городе Онтарио командой во главе с Adolfo J. de Bold. Эксперимент заключался в введении экстракта предсердной ткани лабораторным крысам и наблюдении возникающего обильного натрийуреза.[7]

Биосинтез

Предсердный натрийуретический пептид синтезируется, хранится и высвобождается кардиомиоцитами. Высвобождение происходит в ответ на растяжение предсердий и ряда других сигналов, индуцируемых гиперволемией.

Предсердный натрийуретический пептид секретируется в ответ на:

• Растяжение предсердий[5]
• Стимуляцию β-адренорецепторов
• Гипернатриемию, хотя повышение натрия в крови не является прямым стимулом к высвобождению ПНП[5]
• Ангиотензин-II
• Эндотелин

Секреция предсердного натрийуретического пептида при физической нагрузке наблюдается у лошадей[8].

Физиологический эффект

Предсердный натрийуретический пептид связывается со специфическим набором рецепторов: А, В и С (рецепторы ПНП). А- и В-рецепторы ответственны за основные действия гормона, а С-рецепторы находятся внутри клеток, где, связываясь с ПНП снижают его эффект. Присоединение агониста к данным рецепторам вызывает снижение объёма циркулирующей крови и системного артериального давления. При этом наблюдается активация липолиза и снижение реабсорбции натрия в почечных канальцах. Эффект предсердного натрийуретического пептида противоположен действию на организм ренин-ангиотензиновой системы.

Влияние на почки

• Расширение афферентной гломерулярной артериолы, что повышает гидростатическое давление и вследствие чего усиливается клубочковая фильтрация плазмы крови, сужение эфферентной гломерулярной артериолы, расслабление мезангиальных клеток, что увеличивает диаметр пор эндотелия и также способствует лучшей и более быстрой фильтрации. Повышение давления в клубочковых капиллярах и увеличение скорости клубочковой фильтрации.
• Удаление хлорида натрия и мочевины из интерстиция медуллярного слоя[9].
• Снижение реабсорбции натрия в дистальном извитом канальце через цГМФ-зависимое фосфорилирование эпителиальных натриевых каналов.
• Ингибирование секреции ренина.
• Снижение секреции альдостерона.

Сердце

• Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
• У мышей с дефицитом рецепторов предсердного натрийуретического пептида в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти[10].

Это может быть связано с развитием изолированного амилоидоза предсердий.[11]

Жировая ткань

• Усиление высвобождения жировой тканью свободных жирных кислот.
• Повышение внутриклеточного уровня цГМФ, что индуцирует фосфорилирование гормон-чувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы-I.
• Не влияет на продукцию цАМФ и активность протеинкиназы А.

Деградация

Регуляция эффектов предсердного натрийуретического пептида осуществляется путём постепенного разрушения пептида нейтральной эндопептидазой. В настоящее время ведутся разработки ингибиторов этого фермента, которые могут оказать положительное влияние на течение сердечной недостаточности.

Диагностическое значение

В клинической практике определение уровня натрийуретического пептида типа В проводят для того, чтобы удостовериться вызвана ли одышка у пациента сердечной недостаточностью (повышение уровня натрийуретического гормона типа В) или нет.

Ссылки

• Национальная медицинская библиотека Архивная копия от 17 августа 2016 на Wayback Machine (англ.)

Примечания

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000175206 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000041616 - Ensembl, May 2017
3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Widmaier, Eric P.; Hershel Raff, Kevin T. Strang. Vander's Human Physiology, 11th Ed (неопр.). — McGraw-Hill Education, 2008. — С. 291, 509—10. — ISBN 978-0-07-304962-5.
6. Potter L.R., Yoder A.R., Flora D.R., Antos L.K., Dickey D.M. Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications (англ.) // Handb Exp Pharmacol : journal. — 2009. — Vol. 191, no. 191. — P. 341—366. — doi:10.1007/978-3-540-68964-5_15. — PMID 19089336.
7. de Bold A. Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart (англ.) // Science : journal. — 1985. — Vol. 230, no. 4727. — P. 767—770. — doi:10.1126/science.2932797. — PMID 2932797.
8. Kokkonen, Ulla-Maija. Plasma Atrial Natriuretic peptides in the gorse and goat with special reference to exercising horses (англ.) : journal. — 2002. Архивировано 7 марта 2012 года.
9. Kiberd B.A., Larson T.S., Robertson C.R., Jamison R.L. Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat (англ.) // American Physiological Society^[англ.] : journal. — 1987. — June (vol. 252, no. 6 Pt 2). — P. F1112—7. — PMID 2954471. Архивировано 8 января 2009 года.
10. Kong X., Wang X., Hellermann G., Lockey R.F., Mohapatra S. Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis (англ.) // The Journal of Allergic and Clinical Immunology : journal. — 2007. — Vol. 119, no. 1. — P. S127. — doi:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
11. Röcken C., Peters B., Juenemann G., et al. Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation (англ.) // Circulation^[англ.] : journal. — Lippincott Williams & Wilkins^[англ.], 2002. — October (vol. 106, no. 16). — P. 2091—2097. — doi:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF. — PMID 12379579. Архивировано 12 января 2013 года.