Атопия

Атопия
Атопия
	Экзема — типичное проявление атопии

Атопия — склонность к чрезмерному иммунному ответу иммуноглобулина Е (IgE) на в целом безвредные вещества из окружающей среды^[1]. Клиническими проявлениями таких чрезмерных атопических реакций^[1] являются аллергические заболевания.

Часть причин атопии может крыться в наследственности. Тем не менее, именно контакт с аллергеном или раздражителем^[2] является непосредственной причиной реакции гиперчувствительности (зачастую, после повторного воздействия). Психологическая травма матери в период внутриутробного развития плода также может быть сильным индикатором развития атопии^[3].

Термин «атопия» был введён Артуром Ф. Кокой и Робертом Куком в 1923 году^[4]^[5] Многие врачи и учёные используют термин «атопия» для обозначения любой реакции, в которой участвует IgE (даже той, которая пропорциональна антигену). Однако, многие педиатры ограничивают использование слова «атопия», обозначая им только генетически опосредованную предрасположенность к избыточной реакции IgE^[6]. Сам термин происходит от греческого ἀτοπία, означающего «состояние неуместности», «абсурдность»^[7].

Признаки и симптомы

Атопическая сенсибилизация (гиперчувствительность) предполагается при положительной IgE- реакции или реакции на прик-тест к любому распространённому аллергену из пищи или из воздуха^[8]. Атопическими состояниями считаются: атопический дерматит, аллергический ринит (сенная лихорадка), аллергическая астма, атопический кератоконъюнктивит. Вероятность одновременного наличия астмы, ринита и атопического дерматита у людей с атопией в 10 раз выше, чем можно было бы ожидать в случайной выборке^[9]. Атопия чаще встречается у людей с рядом различных диагнозов, таких как эозинофильный эзофагит и чувствительность к глютену, не связанная с целиакией^[10]^[11].

Аллергические реакции могут варьироваться от чихания и ринореи до анафилаксии и даже смерти^[12].

Патофизиология

При аллергической реакции начальное воздействие безвредного вещества извне, известного как аллерген, вызывает выработку специфических IgE-антител активированными В-клетками^[12]. Эти IgE-антитела связываются с поверхностью тучных клеток через высокоаффинные рецепторы IgE, что само по себе не связано с клиническим ответом^[12]. Однако при повторном воздействии аллерген связывается с мембраносвязанным IgE, который активирует тучные клетки, высвобождая различные медиаторы^[12]. Эта реакция гиперчувствительности типа I лежит в основе симптомов аллергических реакций, которые варьируются от чихания и ринореи до анафилаксии^[12]. Аллергенами могут быть различные вещества, например, пыльца, перхоть, пылевые клещи и пищевые продукты.

Причины

Атопические реакции обусловлены локализованными реакциями гиперчувствительности на аллерген. Атопия имеет сильный наследственный компонент. В одном исследовании делается вывод, что риск развития атопического дерматита (3%) или атопии в целом (7%) «увеличивается в два раза, когда каждый член семьи первой степени родства уже страдает атопией»^[13]. Кроме того, материнский стресс и перинатальное программирование всё чаще понимаются как коренная причина атопии; при этом отмечается, что «… травма может быть особенно сильным потенциатором (усилителем) каскада биологических событий, которые повышают уязвимость для атопии и могут помочь объяснить обнаруженный повышенный риск среди малообеспеченного городского населения»^[3].

Считается, что факторы окружающей среды также играют роль в развитии атопии. «Гигиеническая гипотеза» является одной из моделей, которая может объяснить резкий рост заболеваемости атопическими заболеваниями; хотя эта гипотеза неполна, а в некоторых случаях противоречива^[3]. Эта гипотеза предполагает, что чрезмерная «чистота» в среде младенца или ребёнка может привести к снижению количества инфекционных стимулов, необходимых для правильного развития иммунной системы. Уменьшение воздействия инфекционных раздражителей может привести к дисбалансу между элементами инфекционной («защитной») реакции и элементами аллергической реакции («ложная тревога») в иммунной системе^[14].

Некоторые исследования также предполагают, что материнская диета во время беременности может быть причинным фактором атопических заболеваний (включая астму) у потомства. Предполагается, что потребление антиоксидантов, определённых липидов или средиземноморская диета могут помочь предотвратить атопические заболевания.

Шведское исследование под названием «Атопия у детей из семей с антропософским образом жизни» («Atopy In Children Of Families With An Anthroposophic Lifestyle»), в котором сравнивается уровень заболеваемости бронхиальной астмой, аллергией, дерматитом и другими атопическими заболеваниями среди учеников школы Штейнера и учеников государственных школ, впервые появилось в выпуске от 1 мая 1999 г. из британского медицинского журнала The Lancet. Полученные данные показали, что ученики школы Штайнера подвергались «значительно меньшему риску атопии», чем дети, посещающие государственные школы. Исследователи изучили множество факторов в жизни учеников школы Штайнера, которые могли способствовать более низкому уровню атопии, в том числе грудное вскармливание, снижение иммунизации, отказ от антибиотиков и лекарств, снижающих температуру, потребление биодинамических и органических продуктов. и другие физические аспекты жизни детей^[15].

Многоцентровое исследование PARSIFAL, проведённое в 2006 году с участием 6630 детей в возрасте от 5 до 13 лет в 5 странах Европы, показало, что сокращение использования антибиотиков и жаропонижающих средств связано с уменьшением риска аллергических заболеваний у детей^[16].

Генетика

Существует сильная генетическая предрасположенность к атопической аллергии, особенно по материнской линии. Из-за убедительных семейных данных исследователи попытались картировать гены предрасположенности к атопии^[17]^[18]. Гены атопии (C11orf30, STAT6, SLC25A46, HLA-DQB1, IL1RL1/IL18R1, TLR1/TLR6/TLR10, LPP, MYC/PVT1, IL2/ADAD1, HLA-B/MICA)^[19] как правило, участвуют в аллергических реакциях. или других компонентов иммунной системы. Ген C11orf30, по-видимому, наиболее важен для атопии, поскольку он может повышать восприимчивость к полисенсибилизации^[20].

Золотистый стафилококк

Отбеливающие ванны обеспечивают временный контроль над экземой^[21]. Ципрофлоксацин является аллергеном, который может вызывать контактный дерматит, симптомы которого неотличимы от экземы^[22]. Мутации филаггрина связаны с атопической экземой и могут способствовать чрезмерной сухости кожи и потере барьерной функции нормальной кожи^[23]. Возможно, что мутации филаггрина и потеря нормального кожного барьера обнажают щели, которые позволяют золотистому стафилококку колонизировать кожу^[24]. Атопическая экзема часто связана с генетическими дефектами генов, контролирующих аллергические реакции. Таким образом, некоторые исследователи предположили, что атопическая экзема является аллергической реакцией на усиление колонизации кожи золотистым стафилококком^[25]. Отличительным признаком атопической экземы является положительная реакция в виде волдырей и воспалений на кожный тест на антигены стафилококка золотистого. Кроме того, несколько исследований задокументировали, что IgE-опосредованный ответ на стафилококк присутствует у людей с атопической экземой^[26]^[27].

Изменения распространённости с течением времени

У взрослых распространённость сенсибилизации IgE к аллергенам клещей домашней пыли и кошек, но не травы, по-видимому, со временем снижается по мере старения людей^[28]. Однако биологические причины этих изменений до конца не изучены.

Лечение

Лечение атопических расстройств зависит от того, какой орган (или органы) поражён. Они могут варьироваться от местных вариантов лечения, часто топических кортикостероидов, до вариантов системного лечения пероральными кортикостероидами, биологическими препаратами (например, омализумаб, меполизумаб) или аллерген-специфической иммунотерапией^[29]^[30]^[31].

См. также

Примечания

↑ ¹ ² Ralston, Stuart H., Herausgeber. Penman, Ian D., Herausgeber. Strachan, Mark W. J., Herausgeber. Hobson, Richard P., Herausgeber. Britton, Robert, Illustrator. Davidson, Leybourne S. 1894-1981 Begründer des Werks. Davidson's principles and practice of medicine. — 2018-04-23. — ISBN 978-0-7020-7028-0.
↑ Mosby's Medical Dictionary:atopy (неопр.). Архивировано из оригинала 10 июля 2011 года.
↑ ¹ ² ³ Wright, Rosalind J (2008-09-01). "Maternal stress and perinatal programming in the expression of atopy". Expert Review of Clinical Immunology. 4 (5): 535—538. doi:10.1586/1744666X.4.5.535. ISSN 1744-666X. PMID 19838310.
↑ Coca AF, Cooke RA. (1923) On the classification of the phenomenon of hypersensitiveness Архивная копия от 11 января 2020 на Wayback Machine J Immunol
↑ Johannes Ring. Handbook of atopic eczema / Johannes Ring, Bernhard Przybilla, Thomas Ruzicka. — Birkhäuser, 2006. — P. 3–. — ISBN 978-3-540-23133-2.
↑ Ruby Pawankar. Allergy Frontiers: Classification and Pathomechanisms / Ruby Pawankar, Stephen T. Holgate, Lanny J. Rosenwasser. — Springer, 7 April 2009. — P. 33–. — ISBN 978-4-431-88314-2.
↑ atopy (неопр.). Online Etymology Dictionary. Douglas Harper (2019). Дата обращения: 26 сентября 2019. Архивировано 29 июня 2019 года.
↑ Simpson, Angela (June 2010). "Beyond Atopy" (PDF). American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 181 (11): 1200—1206. doi:10.1164/rccm.200907-1101oc. ISSN 1073-449X. PMID 20167852. Архивировано (PDF) 6 декабря 2022. Дата обращения: 3 августа 2023.
↑ Sun, Hai-Lun (2012-01-01). "Coexistence of allergic diseases: Patterns and frequencies". Allergy and Asthma Proceedings. 33 (1): e1-4. doi:10.2500/aap.2012.33.3506. ISSN 1088-5412. PMID 22370527.
↑ "Non-celiac gluten sensitivity: literature review" (PDF). J Am Coll Nutr. 33 (1): 39—54. 2014. doi:10.1080/07315724.2014.869996. PMID 24533607. Архивировано (PDF) 27 августа 2021. Дата обращения: 3 августа 2023.
↑ "Association between atopic manifestations and eosinophilic esophagitis: A systematic review and meta-analysis". Ann Allergy Asthma Immunol. 118 (5): 582—590.e2. 2017. doi:10.1016/j.anai.2017.02.006. PMID 28366582.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ "Davidson's Principles and Practice of Medicine, IE Edition, 20th Ed: Medicine—Clinical Medicine". Journal of Endocrinology, Metabolism and Diabetes of South Africa (англ.). 13 (2): 75. July 2008. doi:10.1080/22201009.2008.10872174. ISSN 1608-9677.
↑ Küster, W. (December 12, 2004). "A family study of atopic dermatitis". Archives of Dermatological Research. 282 (2 / January, 1990): 98—102. doi:10.1007/BF00493466. PMID 2353830.
↑ Grammatikos AP (2008). "The genetic and environmental basis of atopic diseases". Ann. Med. 40 (7): 482—95. doi:10.1080/07853890802082096. PMID 18608118.
↑ Devereux, Graham (December 2004). "Diet as a risk factor for atopy and asthma". J Allergy Clin Immunol. 115 (6): 1109—1117. doi:10.1016/j.jaci.2004.12.1139. PMID 15940119.
↑ Flöistrup H, Swartz J, Bergström A (January 2006). "Allergic disease and sensitization in Steiner school children" (PDF). J. Allergy Clin. Immunol. 117 (1): 59—66. doi:10.1016/j.jaci.2005.09.039. PMID 16387585. Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2007. Дата обращения: 18 июля 2007.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
↑ Blumenthal MN (2005). "The Role of Genetics in the Development of Asthma and Atopy". Curr Opin Allergy Clin Immunol. 5 (141—5): 141—5. doi:10.1097/01.all.0000162306.12728.c2. PMID 15764904.
↑ "Association Studies for Asthma and Atopic Diseases: A Comprehensive Review of the Literature". Respir Res. 4 (14). 2003. doi:10.1186/1465-9921-4-14. PMID 14748924.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
↑ Bønnelykke, Klaus (30 June 2013). "Meta-analysis of genome-wide association studies identifies ten loci influencing allergic sensitization". Nature Genetics. 45 (8): 902—906. doi:10.1038/ng.2694. PMID 23817571.
↑ Amaral, André F. S. (December 2014). "The locus increases susceptibility to poly-sensitisation" (PDF). Allergy. 70 (3): 328—333. doi:10.1111/all.12557. PMID 25546184. Архивировано (PDF) 3 августа 2023. Дата обращения: 3 августа 2023.
↑ Nguyen, T. (2013). "Skin conditions: New drugs for managing skin disorders". FP Essentials. 407: 11—16. PMID 23600334.
↑ Lee, S. W. (2013). "Occupational hand eczema among nursing staffs in Korea: Self-reported hand eczema and contact sensitization of hospital nursing staffs". The Journal of Dermatology. 40 (3): 182—187. doi:10.1111/1346-8138.12036. PMID 23294332.
↑ "Filaggrin in Atopic Dermatitis". J Allergy Clin Immunol. 122 (4): 689—93. 2008. doi:10.1016/j.jaci.2008.08.002. PMID 18774165.
↑ Breuer K, Kapp A, Werfel T (2001). "Bacterial Infections and Atopic Dermatitis". Allergy. 56 (11): 1034—41. doi:10.1034/j.1398-9995.2001.00146.x. PMID 11703215.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
↑ "Antistaphylococcal IgE in Patients with Atopic Dermatitis". J Am Acad Dermatol. 7 (1): 105—110. 1982. doi:10.1016/s0190-9622(82)80017-0. PMID 7107990.
↑ "Hypersensitivity to Bacteria in Eczema. Ii. Titre and Immunoglobulin Class of Antibodies to Staphylococci and Micrococci". Br J Dermatol. 95 (3): 285—93. 1976. doi:10.1111/j.1365-2133.1976.tb07016.x. PMID 974019.
↑ "Anti-Staphylococcus aureus-Specific IgE in Atopic Dermatitis". J Allergy Clin Immunol. 78 (4 Pt 1): 583—9. 1986. doi:10.1016/0091-6749(86)90075-8. PMID 3771950.
↑ Amaral, André F.S. (November 2015). "Changes in IgE sensitization and total IgE levels over 20 years of follow-up". Journal of Allergy and Clinical Immunology. 137 (6): 1788—1795.e9. doi:10.1016/j.jaci.2015.09.037. PMID 26586040.
↑ Wollenberg, A. (May 2018). "Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I". Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology (англ.). 32 (5): 657—682. doi:10.1111/jdv.14891. PMID 29676534.
↑ Reddel, Helen K. (September 2015). "A summary of the new GINA strategy: a roadmap to asthma control". European Respiratory Journal (англ.). 46 (3): 622—639. doi:10.1183/13993003.00853-2015. ISSN 0903-1936. PMID 26206872.
↑ Klimek, Ludger (2020-02-12). "Correction to "ARIA guideline 2019: treatment of allergic rhinitis in the German health system"". Allergo Journal International (англ.). 29 (2): 63—65. doi:10.1007/s40629-019-00115-4. ISSN 2197-0378.

[Ralston2018-1] ¹ ² Ralston, Stuart H., Herausgeber. Penman, Ian D., Herausgeber. Strachan, Mark W. J., Herausgeber. Hobson, Richard P., Herausgeber. Britton, Robert, Illustrator. Davidson, Leybourne S. 1894-1981 Begründer des Werks. Davidson's principles and practice of medicine. — 2018-04-23. — ISBN 978-0-7020-7028-0.

[urlMosby's_Medical_Dictionary:atopy-2] Mosby's Medical Dictionary:atopy (неопр.). Архивировано из оригинала 10 июля 2011 года.

[:02-3] ¹ ² ³ Wright, Rosalind J (2008-09-01). "Maternal stress and perinatal programming in the expression of atopy". Expert Review of Clinical Immunology. 4 (5): 535—538. doi:10.1586/1744666X.4.5.535. ISSN 1744-666X. PMID 19838310.

[4] Coca AF, Cooke RA. (1923) On the classification of the phenomenon of hypersensitiveness Архивная копия от 11 января 2020 на Wayback Machine J Immunol

[RingPrzybilla2006-5] Johannes Ring. Handbook of atopic eczema / Johannes Ring, Bernhard Przybilla, Thomas Ruzicka. — Birkhäuser, 2006. — P. 3–. — ISBN 978-3-540-23133-2.

[PawankarHolgate2009-6] Ruby Pawankar. Allergy Frontiers: Classification and Pathomechanisms / Ruby Pawankar, Stephen T. Holgate, Lanny J. Rosenwasser. — Springer, 7 April 2009. — P. 33–. — ISBN 978-4-431-88314-2.

[7] topy (неопр.). Online Etymology Dictionary. Douglas Harper (2019). Дата обращения: 26 сентября 2019. Архивировано 29 июня 2019 года.

[8] Simpson, Angela (June 2010). "Beyond Atopy" (PDF). American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 181 (11): 1200—1206. doi:10.1164/rccm.200907-1101oc. ISSN 1073-449X. PMID 20167852. Архивировано (PDF) 6 декабря 2022. Дата обращения: 3 августа 2023.

[9] Sun, Hai-Lun (2012-01-01). "Coexistence of allergic diseases: Patterns and frequencies". Allergy and Asthma Proceedings. 33 (1): e1-4. doi:10.2500/aap.2012.33.3506. ISSN 1088-5412. PMID 22370527.

[MansuetoSeidita2014-10] "Non-celiac gluten sensitivity: literature review" (PDF). J Am Coll Nutr. 33 (1): 39—54. 2014. doi:10.1080/07315724.2014.869996. PMID 24533607. Архивировано (PDF) 27 августа 2021. Дата обращения: 3 августа 2023.

[GonzalezCerveraArias2017-11] "Association between atopic manifestations and eosinophilic esophagitis: A systematic review and meta-analysis". Ann Allergy Asthma Immunol. 118 (5): 582—590.e2. 2017. doi:10.1016/j.anai.2017.02.006. PMID 28366582.

[tandfonline.com-12] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ "Davidson's Principles and Practice of Medicine, IE Edition, 20th Ed: Medicine—Clinical Medicine". Journal of Endocrinology, Metabolism and Diabetes of South Africa (англ.). 13 (2): 75. July 2008. doi:10.1080/22201009.2008.10872174. ISSN 1608-9677.

[13] Küster, W. (December 12, 2004). "A family study of atopic dermatitis". Archives of Dermatological Research. 282 (2 / January, 1990): 98—102. doi:10.1007/BF00493466. PMID 2353830.

[14] Grammatikos AP (2008). "The genetic and environmental basis of atopic diseases". Ann. Med. 40 (7): 482—95. doi:10.1080/07853890802082096. PMID 18608118.

[diet_risk-15] Devereux, Graham (December 2004). "Diet as a risk factor for atopy and asthma". J Allergy Clin Immunol. 115 (6): 1109—1117. doi:10.1016/j.jaci.2004.12.1139. PMID 15940119.

[Flöistrup_2006-16] Flöistrup H, Swartz J, Bergström A (January 2006). "Allergic disease and sensitization in Steiner school children" (PDF). J. Allergy Clin. Immunol. 117 (1): 59—66. doi:10.1016/j.jaci.2005.09.039. PMID 16387585. Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2007. Дата обращения: 18 июля 2007.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

[17] Blumenthal MN (2005). "The Role of Genetics in the Development of Asthma and Atopy". Curr Opin Allergy Clin Immunol. 5 (141—5): 141—5. doi:10.1097/01.all.0000162306.12728.c2. PMID 15764904.

[18] "Association Studies for Asthma and Atopic Diseases: A Comprehensive Review of the Literature". Respir Res. 4 (14). 2003. doi:10.1186/1465-9921-4-14. PMID 14748924.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)

[19] Bønnelykke, Klaus (30 June 2013). "Meta-analysis of genome-wide association studies identifies ten loci influencing allergic sensitization". Nature Genetics. 45 (8): 902—906. doi:10.1038/ng.2694. PMID 23817571.

[20] Amaral, André F. S. (December 2014). "The locus increases susceptibility to poly-sensitisation" (PDF). Allergy. 70 (3): 328—333. doi:10.1111/all.12557. PMID 25546184. Архивировано (PDF) 3 августа 2023. Дата обращения: 3 августа 2023.

[21] Nguyen, T. (2013). "Skin conditions: New drugs for managing skin disorders". FP Essentials. 407: 11—16. PMID 23600334.

[22] Lee, S. W. (2013). "Occupational hand eczema among nursing staffs in Korea: Self-reported hand eczema and contact sensitization of hospital nursing staffs". The Journal of Dermatology. 40 (3): 182—187. doi:10.1111/1346-8138.12036. PMID 23294332.

[23] "Filaggrin in Atopic Dermatitis". J Allergy Clin Immunol. 122 (4): 689—93. 2008. doi:10.1016/j.jaci.2008.08.002. PMID 18774165.

[24] Breuer K, Kapp A, Werfel T (2001). "Bacterial Infections and Atopic Dermatitis". Allergy. 56 (11): 1034—41. doi:10.1034/j.1398-9995.2001.00146.x. PMID 11703215.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

[25] "Antistaphylococcal IgE in Patients with Atopic Dermatitis". J Am Acad Dermatol. 7 (1): 105—110. 1982. doi:10.1016/s0190-9622(82)80017-0. PMID 7107990.

[26] "Hypersensitivity to Bacteria in Eczema. Ii. Titre and Immunoglobulin Class of Antibodies to Staphylococci and Micrococci". Br J Dermatol. 95 (3): 285—93. 1976. doi:10.1111/j.1365-2133.1976.tb07016.x. PMID 974019.

[27] "Anti-Staphylococcus aureus-Specific IgE in Atopic Dermatitis". J Allergy Clin Immunol. 78 (4 Pt 1): 583—9. 1986. doi:10.1016/0091-6749(86)90075-8. PMID 3771950.

[28] Amaral, André F.S. (November 2015). "Changes in IgE sensitization and total IgE levels over 20 years of follow-up". Journal of Allergy and Clinical Immunology. 137 (6): 1788—1795.e9. doi:10.1016/j.jaci.2015.09.037. PMID 26586040.

[29] Wollenberg, A. (May 2018). "Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I". Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology (англ.). 32 (5): 657—682. doi:10.1111/jdv.14891. PMID 29676534.

[30] Reddel, Helen K. (September 2015). "A summary of the new GINA strategy: a roadmap to asthma control". European Respiratory Journal (англ.). 46 (3): 622—639. doi:10.1183/13993003.00853-2015. ISSN 0903-1936. PMID 26206872.

[31] Klimek, Ludger (2020-02-12). "Correction to "ARIA guideline 2019: treatment of allergic rhinitis in the German health system"". Allergo Journal International (англ.). 29 (2): 63—65. doi:10.1007/s40629-019-00115-4. ISSN 2197-0378.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

Атопия

Содержание

Признаки и симптомы

Патофизиология

Причины

Генетика

Золотистый стафилококк

Изменения распространённости с течением времени

Лечение

См. также

Примечания

Read other articles:

俄亥俄州

Web query classification

2020年夏季奥林匹克运动会马来西亚代表团

Ukrainian Air Assault Forces

Palma Campania

Nanaia Mahuta

Філософія

حسين أمين

1992–93 Notre Dame Fighting Irish men's basketball team

Conservative Party of Canada (1867–1942)

Tear Along the Dotted Line

Ricardo Brennand Institute

جامعة أركنساس الحكومية

العلاقات الإريترية السريلانكية

العلاقات التركية الشمال مقدونية

Gulu University

Feuilleton radiophonique

بطولة باوليستا 2018

Franz I, Kaisar Romawi Suci

Carlos Ramírez (baseball)