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Santiago ficou conhecido por lutar na Argentina e no Sul do Brasil, acumulando o recorde de 18 vitórias e apenas 1 derrota, terminando 16 das lutas. Santiago já foi campeão do São José Super Fight e defendeu o cinturão uma vez contra o Cleiton Duarte.[2]
Na luta preliminar, ele enfrentou Thiago Silva Bel e venceu a luta por nocaute técnico no segundo round. Nas oitavas de final, Santiago derrotou Márcio Santos também por nocaute técnico, porém no primeiro round. A luta foi polêmica, Santiago golpeou Santos até ele cair, e o árbitro Mario Yamasaki interrompeu a luta, mas Santos parecia ainda consciente.[4]
Nas quartas de final, ele enfrentou o seu companheiro de equipe Cleiton Duarte, com quem já havia lutado fora da casa. Santiago venceu por decisão unânime após dois rounds.[5]
Na semifinal, Santiago enfrentou outro companheiro de equipe, dessa vez Leonardo Santos. Santiago venceu a luta por decisão dividida. Com a vitória, Santiago garantiu uma vaga na final contra o companheiro de equipe William Macario, porém uma lesão na mão sofrida na luta semifinal o tirou da final. Sendo substituído pelo seu adversário na semifinal Leonardo Santos.
Santiago ainda faturou os prêmios de Luta da Temporada, contra Leonardo Santos e Nocaute da Temporada, contra Márcio Pedra.[6]
Ultimate Fighting Championship
Santiago ganhou a luta nas semi-finais mas quebrou o braço e não pôde lutar na final contra William Macario mas mesmo acontecendo isto, Santiago foi contratado pelo UFC. [7]
Santiago era esperado para fazer sua segunda luta no UFC contra Jordan Mein em 19 de abril de 2014 no UFC on Fox: Werdum vs. Browne. Porém, uma lesão tirou Ponzinibbio do evento e ele foi substituído por Hernani Perpétuo. Ele também teve que se retirar da luta contra Ildemar Alcântara em 5 de Julho de 2014 no UFC 175 e foi substituído por Kenny Robertson.
Ponzinibbio era esperado para enfrentar Sérgio Moraes em 13 de Setembro de 2014 no UFC Fight Night: Pezão vs. Arlovski II. No entanto, Moraes se lesionou e foi substituído por Wendell Oliveira. Ele venceu a luta por nocaute técnico no primeiro round, em uma interrupção que foi muito contestada.
Santiago enfrentou Sean Strickland em 22 de Fevereiro de 2015 no UFC Fight Night: Pezão vs. Mir e venceu por decisão unânime dos juízes em excelente luta, acabando com a invencibilidade de 15 lutas de Strickland.
Ponzinibbio enfrentou Lorenz Larkin em 27 de Junho de 2015 no UFC Fight Night: Machida vs. Romero. Entretanto, ao travarem um combate muito emocionante, com direito trocação franca, o argentino não resistiu aos golpes contundentes do americano, que o nocauteou no segundo round. A luta ainda ganhou o prêmio de Luta da Noite.
Treinador Principal: Fabrício Werdum • Treinador Especial: Wanderlei Silva • Treinador de Muay Thai: Rafael Cordeiro • Treinador de Jiu-Jitsu: Fabio Gurgel • Treinador de Wrestling: Kenny Johnson • Treinador de Capoeira: Felipe Werdum.
