NF-κB

Mecanismo de acção de NF-κB

NF-κB (factor nuclear kappa B) é um complexo proteico que desempenha funções como factor de transcrição. NF-κB pode ser encontrada em quase todos os tipos de células animais e está envolvida na resposta celular a estímulos como o estresse, citocinas, radicais livres, radiação ultravioleta, oxidação de LDL e antigénios virais e bacterianos.[1] NF-κB desempenha um papel fundamental na regulação da resposta imunitária à infecção. Consistente com este papel, a regulação incorrecta de NF-κB tem sido ligada ao cancro, a doenças inflamatórias e auto-imunes, choque séptico, infecção viral e também a desenvolvimento imunitário impróprio. NF-κB também tem sido implicado em processos de plasticidade sináptica e memória.[2]

Descoberta

NF-κB foi descoberto pela primeira vez no laboratório do laureado com o Prémio Nobel David Baltimore, devido à sua interacção com uma sequência de 11 pares de bases do enhancer da cadeia leve da imunoglobulina, em linfócitos B.[3]

Membros

Os membros da família NF-κB exibem homologia estrutural com a oncoproteína retroviral v-Rel, resultando na sua classificação como proteínas NF-κB/Rel proteins.[4]

Existem cinco proteínas na família NF-κB, em mamíferos:[5]

Classe	Proteína	Alternativo	Gene
I	NF-κB1	p105 → p50	NFKB1
	NF-κB2	p100 → p52	NFKB2
II	RelA	p65	RELA
	RelB		RELB
	c-Rel		REL

Abaixo estão os cinco membros da família NF-κB em humanos:

NF-κB NF-κB Vista superior de estrutura cristalográfica (PDB 1SVC) de um homodímero da proteína NFKB1 protein (verde e magenta) ligada ao DNA (castanho). Indicadores Símbolo NFKB1 Entrez 4790 OMIM 164011 RefSeq NM_003998 UniProt P19838 Outros dados Locus Cr. 4 q24

RELA NF-κB Vista lateral de estrutura cristalográfica (PDB 2RAM) de um homodímero da proteína RELA (verde e magenta) ligada ao DNA (castanho). Indicadores Símbolo RELA Entrez 5970 OMIM 164014 RefSeq NM_021975 UniProt Q04206 Outros dados Locus Cr. 11 q13

NFKB2 Indicadores Símbolo NFKB2 Entrez 4791 OMIM 164012 RefSeq NM_002502 UniProt Q00653 Outros dados Locus Cr. 10 q24

RELB Indicadores Símbolo RELB Entrez 5971 OMIM 604758 RefSeq NM_006509 UniProt Q01201 Outros dados Locus Cr. 19 q13.2-19q13

REL Indicadores Símbolo REL Entrez 5966 OMIM 164910 RefSeq NM_002908 UniProt Q04864 Outros dados Locus Cr. 2 p13-p12

Existem também proteínas NF-κB, em outros organismos como na mosca-da-fruta Drosophila, em ouriços-do-mar, em anémonas e em esponjas.

Ver também

• IKK2

Referências

1. Gilmore TD (1999). «The Rel/NF-kappaB signal transduction pathway: introduction». Oncogene. 18 (49): 6842–4. PMID 10602459. doi:10.1038/sj.onc.1203237 
2. Albensi BC, Mattson MP (2000). «Evidence for the involvement of TNF and NF-kappaB in hippocampal synaptic plasticity». Synapse. 35 (2): 151–9. PMID 10611641. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(200002)35:2%3C151::AID-SYN8%3E3.0.CO;2-P 
3. Sen R, Baltimore D (1986). «Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences». Cell. 46 (5): 705–16. PMID 3091258. doi:10.1016/0092-8674(86)90346-6 
4. Gilmore TD (2006). «Introduction to NF-kappaB: players, pathways, perspectives». Oncogene. 25 (51): 6680–4. PMID 17072321. doi:10.1038/sj.onc.1209954 
5. Nabel GJ, Verma IM (1993). «Proposed NF-κB/IκB family nomenclature». Genes Dev. 7 (11). 2063 páginas. PMID 8224837. doi:10.1101/gad.7.11.2063 

Ligações externas

• MeSH NF-kappa+B
• Sankar Ghosh (2006). Handbook of Transcription Factor NF-kappaB. Boca Raton: CRC. ISBN 0-8493-2794-6 
• Thomas D Gilmore. «The Rel/NF-kappaB Signal Transduction Pathway». Boston University. Consultado em 2 de dezembro de 2007 
• Thomas D Gilmore. «The Rel/NF-kappaB Signal Transduction Pathway». The Health News. Consultado em 2 de dezembro de 2007