Ataxia de Friedreich

Ataxia de Friedreich
Ataxia de Friedreich Representação gráfica da proteína frataxina.
Especialidade	neurologia, genética médica
Frequência	0.000568%
Classificação e recursos externos
CID-10	G11.1
CID-9	334.0
CID-11	980686666
OMIM	229300
DiseasesDB	4980
MedlinePlus	001411
eMedicine	neuro/139
MeSH	D005621
Leia o aviso médico

A ataxia de Friedreich é uma doença neurodegenerativa, hereditária, autossômica recessiva que cursa com ataxia de membros e marcha, disartria, perda da sensibilidade vibratória e proprioceptiva.[1]

É a forma mais comum de ataxia hereditária. Sua incidência é estimada em um caso por 22.000 a dois por 100.000 nascidos vivos. [2] Foi descrita pela primeira vez por Nikolaus Friedreich em uma série de artigos entre 1863 e 1877. [3]

Fisiopatologia

A doença resulta da morte axonal, da periferia para o corpo celular, dos neurônios sensitivos afetando principalmente os nervos periféricos e cordão espinhal. Esclerose e degeneração do gânglio da raiz dorsal, dos tratos espinocerebelares, tratos corticoespinhais laterais e colunas posteriores. Os neurônios motores não são afetados. Níveis baixos da proteína frataxina leva a uma biossíntese insuficiente de agrupamentos ferro-enxofre, que são necessários para o funcionamento do transporte de elétron mitocondrial e montagem da enzima aconitase, levando a falha do metabolismo de toda a célula.[4]

Sinais e sintomas

O início da ataxia de Friedreich é precoce, entre os 5 e 15 anos de idade, com ataxia de marcha como o sintoma inicial. Normalmente, ambos lados são afetados igualmente. Alguns pacientes podem ter inicio súbito ou unilateral.

• Os marcos da doença são os seguintes:
  • Ataxia de membros e marcha progressivos iniciados antes dos 30 anos.
  • Reflexos tendíneos em membros inferiores estão ausentes.
  • Evidência de doença axonal sensitiva é percebida.
  • Disartria, arreflexia, fraqueza muscular nos membros inferiores, reflexo plantar em extensão e perda da sensibilidade articular e vibratória nas extremidades nos primeiros cinco anos de evolução são o padrão mais comum,
  • Deformidade dos pés, escoliose, diabete, envolvimento cardíaco são outras características comuns.[4]

Critérios Diagnósticos

Obrigatório	Idade de início antes dos 25 anos
	Ataxia progressiva de membros e marcha
	Reflexos de tornozelo e joelhos ausentes
	Neurofisiologia de padrão axonal
	Disartria (se mais de cinco anos do início)
Adicionais (presente em mais de 66%)	Escoliose
	Fraqueza de padrão piramidal nos membros inferiores
	Reflexos ausentes nos braços
	Sensibilidade de fibras grossas ausente
	ECG anormal
Outros (menos de 50%)	Nistagmo
	Atrofia ótica
	Surdez
	Amiotrofia distal
	Pé cavo
	Diabetes

[5]

Exames complementares

Diagnóstico laboratorial

A avaliação do gene tem valor para aconselhamento genético. Avaliação para triagem é inefetiva e não tem valor prático.

Diagnóstico por imagem

A ressonância magnética do cérebro e da coluna mostram sinais de atrofia do cordão espinhal com mínima evidência de atrofia cerebelar.

Outros exames

• Ecocardiograma: Revela hipertrofia ventricular concêntrica, na maior parte dos casos.
• Eletrocardiograma: Cerca de 65% dos pacientes apresentarão achados anormais. O achado mais comum é o de inversão de onda T, principalmente nas derivações inferiores e laterais, associado a hipertrofia ventricular.
• Eletromiografia: Velocidade de condução do nervo é usualmente normal. Potencial de ação sensorial é ausente em 90% dos pacientes. Os 10% restantes mostrarão amplitude reduzida.
• Potencial evocado auditivo (BERA): Mostra ondas III e IV ausentes com onda preservada. Isso é sugestivo de envolvimento dos trajetos em nível central.
• Potencial evocado visual é anormal em dois terços dos pacientes. Ausência da latência na amplitude p100 é observada. [2]

Tratamento

Em 2024, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o uso do omaveloxolona para o tratamento da ataxia de Friedreich. O omaveloxolona é um triterpenoide semissintético de molécula pequena administrado por via oral. Este medicamento funciona como ativador do fator de transcrição Nrf2, cuja atividade está suprimida em pacientes com ataxia de Friedreich. Ao estimular a atividade antioxidante por meio da reativação do Nrf2, o omaveloxolona pode ajudar a diminuir os danos oxidativos causados pela doença. [6]

Prognóstico

Tem mau prognóstico. A principal causa de morte é a falência cardíaca (arritmia ou insuficiência cardíaca).[2] A desordem é progressiva, com duração médica de 15-20 anos. Alguns pacientes consegue chegar a sexta e sétima década de vida, no entanto, comumente o óbito acontece por volta dos 25-30 anos de idade. [7]

Referências

1. Delatycki M, Williamson R, Forrest S (2000). "Friedreich ataxia: an overview". J Med Genet 37 (1): 1–8 As. doi:10.1136/jmg.37.1.1. PMC 1734457. PMID 10633128.
2. http://emedicine.medscape.com/article/1150420-overview
3. Friedreich N (1863) Uber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstrange. Virchow's Arch Pathol Anat 26:391–419.
4. Delatycki M, Williamson R, Forrest S (2000). "Friedreich ataxia: an overview". J Med Genet 37 (1): 1–8 As. doi:10.1136/jmg.37.1.1. PMC 1734457. PMID 10633128.
5. Harding AE (1981) Friedreich’s ataxia: a clinical and genetic study of 90 families with an analysis of early diagnostic criteria and intrafamilial clustering of clinical features. Brain 104:589–620.
6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37155124/
7. Wilson CL, Fahey MC, Corben LA, Collins VR, Churchyard AJ, Lamont PJ, et al. Quality of life in Friedreich ataxia: what clinical, social and demographic factors are important?. Eur J Neurol. Sep 2007;14(9):1040-7.

Ligações externas

Aliança para pesquisa em ataxia de Friedreich

Ver também

O filme Doces Encontros, estrela Kristen Stewart como Georgia, uma adolescente com a doença.

• Portal da medicina