Het verhaal is gevormd rond de 11-jaar-oude Nat en de 8-jaar-oude Alex Wolff, leden van de wereldberoemde rockband genaamd The Naked Brothers Band. De band bevat de zanger, tekstschrijver en toetsenist Nat Wolff,
drummer Alex Wolff, gitarist Qaasim Middleton (11 jaar oud), toetsenist David Levi (11 jaar oud), cellist Thomas Batuello (11 jaar oud), bassiste - en Nat's stiekeme liefde - Rosalina (gespeeld door Allie DiMeco - 13 jaar oud), en ten slotte hun manager Cooper Pillot (11 jaar oud).
Ze krijgen te maken met zaken zoals rivaliteit, meiden, muziek, en edele relaties tijdens de series. De show is gemaakt in een realistische stijl, met de spelers ervan bewust zijnde dat de camera's hen volgen.
Tijdens de serie zijn Nat en Rosalina stiekem verliefd op elkaar, en hoewel ze dit niet willen toegeven, kan dit leiden tot pesterijen van Thomas en David.
Seizoen 2
In het tweede seizoen is Nat inmiddels 12 geworden, en is Alex 8 jaar oud. De bandleden: Rosalina is 14, Qaasim 11, Thomas, David en Cooper zijn - evenals Nat - 12 jaar oud.
Seizoen twee start, evenals het eerste seizoen, met een film, The Naked Brothers Band: The Sidekicks, en eindigt ook met een film, The Naked Brothers Band: Polar Bears. Dit seizoen gaat de band op een zogenaamde mock tour.
Figuuromschrijvingen
Nat Wolff - Nat fungeert hoofdzakelijk als leadzanger, toetsenist en songwriter van de band (zoals bijvoorbeeld in het lied I'm Out van de eerste aflevering van seizoen 1). Hij speelt ook gitaar in het lied Taxi Cab en bespeelt het drumstel in Three is Enough en Changing. Nat heeft een zwak voor de bassiste van de band, hij is verliefd op Rosalina, op wie hij in het eerste seizoen flink indruk probeert te maken. In het tweede seizoen eindigen ze samen op de prom, en later gaan ze op een dubbeldate. Hij is een grote fan van The Beatles, waar hij dan ook veel inspiratie vandaan haalt voor zijn liedjes.
Alex Wolff - Als Nats jongere broertje, is Alex de drummer voor de Naked Brothers Band, hoewel hij het keyboard bespeelt in het liedje Changing, door hem geschreven. Hij heeft ook andere liedjes geschreven, zoals I Could Be, Alien Clones en Three is Enough. Hij houdt van melk, en hij draagt altijd de kleuren rood, wit en blauw.
Thomas Batuello - Thomas is de cellist van de band. Hij haalt hij vaak streken uit samen met David, en is hij jaloers op hoe Nat al de meiden aantrekt. Thomas plaagt Nat en Rosalina vaak omdat ze verliefd zijn op elkaar.
David Levi - Als toetsenist voor The Naked Brothers Band, houdt hij ervan met zijn gameboy te spelen, en Thomas te vergezellen in zijn streken. Hij heeft veel geluk, en is heel slim. In de serie is hij het baasje van een Franse Bulldog genaamd E.T, in werkelijkheid was E.T van Nat en Alex
Qaasim Middleton - Qaasim is de leadgitarist van de band. Hij staat erom bekend slim te zijn en zachtaardig voor de vrouwen.
Rosalina - Als bassiste voor de Naked Brothers Band, kan ze zes andere instrumenten bespelen, wat dan ook de reden is waarom Nat haar bij de band liet. Ze is de enige die ooit de band wilde verlaten. Ze is een van de inspiraties voor veel van Nats liedjes. Zijzelf is verliefd op Nat net zoals Nat op Rosalina verliefd is.
Cooper Pillot - De manager van de band heeft een naamloze oudere zus, houdt van een meisje genaamd Patty Scoggins en is bekend om het dragen van een pak en een bril.
Mr. Wolff (pap)/Sonny - Een gekke accordeonist; hij heeft het een en ander gepresteerd in het Hoboken Rathskeller restaurant. Hij probeert soms om in een van de bands muziekvideo's te komen. Hij datet met Betty, maar die verlaat hem later voor zijn broer, Miles.
Jesse Cook - De babysitter en leraar; jammer genoeg is ze niet slim genoeg voor dat baantje, maar gelukkig zijn Rosalina en Qaasim er om haar te helpen. Ze noemt Alex haar "kleine vriendje" en draagt zeven verschillende soorten tatoeages. Ze datet met de Beminnelijke Timmerman Brothers; Donny, Johnny en Billy.
Betty - Zij maakt deel uit van de twee-leden band van Sonny Wolff, "The Hunnie Bunnies" maar niemand houdt van hun muziek. Ze is een schoonheidsspecialiste. In seizoen twee, aflevering Oom Miles verlaat ze Sonny voor zijn broer, jazzmuzikant Miles Wolff. Ze draagt ook een enorme blonde pruik.