Pravastatine

Neem het voorbehoud bij medische informatie in acht.
Raadpleeg bij gezondheidsklachten een arts.

Pravastatine
Chemische structuur
Farmaceutische gegevens
Beschikbaarheid (F)	17%
Metabolisatie	Lever
Halveringstijd (t1/2)	1-3 uur
Uitscheiding	Galblaas, 20% via de urine en 70% via feces
Gebruik
Geneesmiddelengroep	Hypolipemiërende middelen
Subklasse	Statines
Merknamen	Doc pravastatine (Docpharma), Merckprareduct (Merck), Pravasine (Bristol-Myers Squibb), Pravastatine (Bexal, EG, Sandoz, Teva)
Indicaties	Te hoog cholesterol- en/of vetgehalte
Voorschrift/recept	Ja
Toediening	Tablet (20, 30 en 40 mg)
Risico met betrekking tot
Zwangerschapscat.	X!
Lactatie (borstvoeding)	Kan in de moedermelk komen (niet bekend)
Rijvaardigheid	Eerste dagen duizeligheid mogelijk
Alcohol	Gebruik beperken (belast de lever)
Databanken
CAS-nummer	81093-37-0
ATC-code	C10AA03
PubChem	192211
DrugBank	APRD00328
Chemische gegevens
Molecuulformule	C23H36O7
IUPAC-naam	3,5-dihydroxy-7-[6-hydroxy-2-methyl-8-(2-methylbutanoyloxy)- 1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthaleen-1-yl]-heptaanzuur
Molmassa	424,528 g/mol
Portaal    Geneeskunde

Pravastatine is een cholesterolsyntheseremmer uit de groep van de statines. Het is een specifieke competitieve remmer van HMG-CoA-reductase, een enzym dat een essentiële rol speelt bij de biosynthese van cholesterol. Remming van deze synthese heeft onder andere toename van het aantal LDL-receptoren in de lever tot gevolg. Dit resulteert in verlaging van de LDL-cholesterolplasmaspiegel. Het verlaagt daarnaast het VLDL-cholesterol en de triglyceriden en verhoogt enigszins het HDL-cholesterol en apolipoproteïne A in het plasma. Werking: binnen een week, maximaal na vier weken.

Indicaties

• Behandeling van primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie indien dieet en andere maatregelen alléén niet voldoende zijn.
• Primaire preventie. Verlaging van cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met matige of ernstige hypercholesterolemie en met een verhoogd risico op een eerste cardiovasculaire event, als toevoeging aan een dieet.
• Secundaire preventie bij een eerder doorgemaakte hartinfarct of een onstabiele angina pectoris met een normale of verhoogde cholesterolspiegel, als aanvulling op andere maatregelen.
• Hyperlipidemie als gevolg van immunosuppressieve therapie na een orgaantransplantatie.[1]

Kinetische gegevens

• Dosering bij voorkeur 1x per dag 's avonds.
• Biologische beschikbaarheid = 17% door uitgebreid first-pass-effect.
• Maximale spiegel = 1–1½ uur.
• Verdelingsvolume = 0,5 l/kg.
• Eliminatiehalveringstijd: 1½–2 uur.
• Eliminatie: met de urine 20%, met de feces 70%.

Metabolisering gebeurt NIET door het CYP450 tot nagenoeg onwerkzame metabolieten. Pravastatine wordt dus niet gemetaboliseerd door het cytochroom P450 systeem in een klinisch significante mate. Daarom kunnen substraten of remmers van het cytochroom P450 systeem worden toegevoegd aan een stabiel pravastatine regime zonder veroorzaking van significante veranderingen van de plasmaspiegels van pravastatine, zoals WEL bij andere statines is vastgesteld.[2]

Nevenwerkingen

• Soms
  • Maag-darmklachten (misselijkheid, buikpijn, obstipatie, flatulentie, zuurbranden of diarree)
  • Hoofdpijn, duizeligheid, wazig zien, vermoeidheid
  • Huiduitslag en jeuk
  • Verkoudheid
• Zelden
  • Spierpijn en gewrichtspijn
  • Ernstige overgevoeligheidsreactie
• Zeer zelden
  • Leverontsteking
  • Ontsteking van de alvleesklier
  • Doof of tintelend gevoel in de ledematen

Wisselwerkingen

• Bepaalde middelen tegen hiv en aids: Efavirenz, Nevirapine, Lopinavir en Ritonavir
• Gemfibrozil verhoogt de kans op spierklachten. Gelijktijdig gebruik van cholesterolsyntheseremmers en immunosuppressiva (bijvoorbeeld ciclosporine)[3], fibraten, ezetimibe of nicotinezuur vermeerdert de kans op myopathie.

Bronnen, noten en/of referenties

1. Registratietekst Nederland
2. De afwezigheid van een significante farmacokinetische interactie met pravastatine is specifiek aangetoond voor meerdere geneesmiddelen, met name substraten/remmers van CYP3A4 bijvoorbeeld diltiazem, verapamil, itraconazol, ketoconazol, proteaseremmers, grapefruitsap en CYP2C9 remmers
3. Verhoogt de pravastatinespiegel met een factor 4