Op 21-jarige leeftijd volgde hij een opleiding aan de werkplaats van Cosme Tura. In het begin van zijn carrière werd hij sterk beïnvloed door Squarcione en Donatello. Net als andere "squarcioneschi" werd zijn stijl gekenmerkt door scherpe randen en gebroken, intense kleuren. In zijn laatste dagen leek de stijl van Zoppo te verzachten. Zijn schilderijen uit deze periode vertoonden overeenkomsten met die van Jacopo Bellini en Antonella Messina en werden gekenmerkt door het gebruik van veel lichtval en kleuren.