BUB1B

BUB1B
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 2WVI, 3SI5, 4GGD, 5JJA
識別子
記号	BUB1B, BUB1beta, BUBR1, Bub1A, MAD3L, MVA1, SSK1, hBUBR1, BUB1 mitotic checkpoint serine/threonine kinase B
外部ID	OMIM: 602860 MGI: 1333889 HomoloGene: 933 GeneCards: BUB1B
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 15番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 40,161,023 bp[1] 終点 40,221,123 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 2番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 118,428,692 bp[2] 終点 118,472,072 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • protein serine/threonine kinase activity • ATP binding • 血漿タンパク結合 • キナーゼ活性 • ヌクレオチド結合 • トランスフェラーゼ活性 • protein kinase activity 細胞の構成要素 • 動原体 • 細胞核 • 細胞骨格 • outer kinetochore • 微小管形成中心 • perinuclear region of cytoplasm • セントロメア • 後期促進複合体 • 染色体 • 細胞質 • spindle midzone • 細胞質基質 • 紡錘体 生物学的プロセス • protein localization to chromosome, centromeric region • anaphase-promoting complex-dependent catabolic process • mitotic cell cycle checkpoint signaling • タンパク質リン酸化 • 中期 • 細胞周期 • アポトーシス • リン酸化 • 細胞分裂 • 細胞増殖 • protein localization to kinetochore • mitotic spindle assembly checkpoint signaling • meiotic sister chromatid cohesion, centromeric • 体細胞分裂 • regulation of mitotic cell cycle phase transition • ubiquitin-dependent protein catabolic process 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	701	12236
Ensembl	ENSG00000156970	ENSMUSG00000040084
UniProt	O60566	Q9Z1S0
RefSeq (mRNA)	NM_001211	NM_009773
RefSeq (タンパク質)	NP_001202	NP_033903
場所 (UCSC)	Chr 15: 40.16 – 40.22 Mb	Chr 15: 118.43 – 118.47 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

BUB1B（budding uninhibited by benzimidazoles 1 beta）は、ヒトではBUB1B遺伝子にコードされる酵素（プロテインキナーゼ）である[5]。BubR1としても知られ、有糸分裂時に紡錘体チェックポイント（SAC）やキネトコア-微小管相互作用において機能し、染色体の移動と整列を促進するタンパク質として認識されている。BubR1は娘細胞への染色体の適切な分離を保証することで、有糸分裂の正確性を高め、異数性が生じないよう保護している。BubR1は腫瘍形成を防ぐことが提唱されている。

機能

BUB1Bは紡錘体チェックポイント機能や染色体分離（英語版）に関与するプロテインキナーゼである[6]。このタンパク質はキネトコアに局在し、後期促進複合体（APC/C）を阻害する役割を果たしており、有糸分裂後期の開始を遅らせて適切な染色体分離を保証している。紡錘体チェックポイントの機能不全は多くの種類のがんでみられる[7]。

マウスでは、BubR1の発現上昇によって健康寿命の伸長がみられる[8]。

臨床的意義

BubR1は、がん、老化、多彩異数性モザイク（mosaic variegated aneuploidy、MVA）、心疾患など、さまざまな生物学的過程や病理への関与が示唆されている。BubR1タンパク質レベルは年齢とともに低下することが示されている[8][9][10]。さらに、若年個体でのBubR1の喪失は、老化の加速や加齢関連疾患の早期発症、心機能不全、創傷治癒の遅れ、白内障、脊柱後弯、脂肪喪失や筋消耗（悪液質）、がんなどと関係する[9]。このことはマウスで示されている。

DNA修復

化学放射線療法（CRT）は治癒目的で化学療法と放射線療法を併用する治療法であり、さまざまながんの治療で利用されている。CRTはがん細胞にDNA損傷を誘発することで作用する。膀胱がんの治療前の患者から採取された腫瘍試料と同じ患者のCRT後に再発した試料との比較では、CRT後再発試料ではBUB1Bの発現レベルが増加していることが示されている[11]。こうした発現上昇は代替非相同末端結合（A-NHEJ）と呼ばれる不正確なDNA修復過程を促進すると考えられており、CRTによって引き起こされたDNA損傷が不正確に修復されることでさらなる変異が引き起こされ、腫瘍にCRT抵抗性が誘発されている可能性がある[11]。

相互作用

BUB1Bは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

• AP2B1（英語版）[12]
• BRCA2[13]
• BUB3[12][14][15]
• CDC20[16][17][18][19][20][21]
• MAD2L1（英語版）[16]
• CBP（英語版）[22]
• SIRT2（英語版）[22][23][24]
• PLK1[25][26][27][28][29]
• PP2A-B56[29][30][31][32]
• HDAC1（英語版）[33]
• HDAC2（英語版）/HDAC3（英語版）[34]
• SNCG（英語版）[35]

出典

1. ^ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000156970 - Ensembl, May 2017
2. ^ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040084 - Ensembl, May 2017
3. Human PubMed Reference:
4. Mouse PubMed Reference:
5. “The mouse mitotic checkpoint gene bub1b, a novel bub1 family member, is expressed in a cell cycle-dependent manner”. Genomics 55 (1): 113–117. (January 1999). doi:10.1006/geno.1998.5629. PMID 9889005. 
6. “CENP-E--dependent BubR1 autophosphorylation enhances chromosome alignment and the mitotic checkpoint”. The Journal of Cell Biology 198 (2): 205–217. (July 2012). doi:10.1083/jcb.201202152. PMC 3410423. PMID 22801780. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410423/. 
7. “Entrez Gene: BUB1B BUB1 budding uninhibited by benzimidazoles 1 homolog beta (yeast)”. 2023年6月25日閲覧。
8. ^ “Increased expression of BubR1 protects against aneuploidy and cancer and extends healthy lifespan”. Nature Cell Biology 15 (1): 96–102. (January 2013). doi:10.1038/ncb2643. PMC 3707109. PMID 23242215. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3707109/. 
9. ^ “BubR1 insufficiency causes early onset of aging-associated phenotypes and infertility in mice”. Nature Genetics 36 (7): 744–749. (July 2004). doi:10.1038/ng1382. PMID 15208629. 
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11. ^ “Increased BUB1B/BUBR1 expression contributes to aberrant DNA repair activity leading to resistance to DNA-damaging agents”. Oncogene 40 (43): 6210–6222. (October 2021). doi:10.1038/s41388-021-02021-y. PMC 8553621. PMID 34545188. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8553621/. 
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14. “A new view of the spindle checkpoint”. The Journal of Cell Biology 154 (5): 909–911. (September 2001). doi:10.1083/jcb.200108010. PMC 2196198. PMID 11535614. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2196198/. 
15. “The human homologue of Bub3 is required for kinetochore localization of Bub1 and a Mad3/Bub1-related protein kinase”. The Journal of Cell Biology 142 (1): 1–11. (July 1998). doi:10.1083/jcb.142.1.1. PMC 2133037. PMID 9660858. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2133037/. 
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関連文献

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• “Mutations of mitotic checkpoint genes in human cancers”. Nature 392 (6673): 300–303. (March 1998). Bibcode: 1998Natur.392..300C. doi:10.1038/32688. PMID 9521327. 
• “Identification of a novel gene--SSK1--in human endothelial cells exposed to shear stress”. Biochemical and Biophysical Research Communications 246 (3): 881–887. (May 1998). doi:10.1006/bbrc.1998.8713. PMID 9618306. 
• “Characterization of the kinetochore binding domain of CENP-E reveals interactions with the kinetochore proteins CENP-F and hBUBR1”. The Journal of Cell Biology 143 (1): 49–63. (October 1998). doi:10.1083/jcb.143.1.49. PMC 2132809. PMID 9763420. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2132809/. 
• “The hBUB1 and hBUBR1 kinases sequentially assemble onto kinetochores during prophase with hBUBR1 concentrating at the kinetochore plates in mitosis”. Chromosoma 107 (6–7): 386–396. (December 1998). doi:10.1007/s004120050322. PMID 9914370. 
• “Characterization of MAD2B and other mitotic spindle checkpoint genes”. Genomics 58 (2): 181–187. (June 1999). doi:10.1006/geno.1999.5831. PMID 10366450. 
• “Human BUBR1 is a mitotic checkpoint kinase that monitors CENP-E functions at kinetochores and binds the cyclosome/APC”. The Journal of Cell Biology 146 (5): 941–954. (September 1999). doi:10.1083/jcb.146.5.941. PMC 2169490. PMID 10477750. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2169490/. 
• “BUBR1 phosphorylation is regulated during mitotic checkpoint activation”. Cell Growth & Differentiation 10 (11): 769–775. (November 1999). PMID 10593653. 
• “Components of the human spindle checkpoint control mechanism localize specifically to the active centromere on dicentric chromosomes”. Human Genetics 107 (4): 376–384. (October 2000). doi:10.1007/s004390000386. PMID 11129339. 
• “Systematic subcellular localization of novel proteins identified by large-scale cDNA sequencing”. EMBO Reports 1 (3): 287–292. (September 2000). doi:10.1093/embo-reports/kvd058. PMC 1083732. PMID 11256614. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1083732/. 
• “A role for the Adenomatous Polyposis Coli protein in chromosome segregation”. Nature Cell Biology 3 (4): 429–432. (April 2001). doi:10.1038/35070123. PMID 11283619. 
• “Mad2-Independent inhibition of APCCdc20 by the mitotic checkpoint protein BubR1”. Developmental Cell 1 (2): 227–237. (August 2001). doi:10.1016/S1534-5807(01)00019-3. PMID 11702782. 
• “Genetic and epigenetic inactivation of mitotic checkpoint genes hBUB1 and hBUBR1 and their relationship to survival”. Cancer Research 62 (1): 13–17. (January 2002). PMID 11782350. 
• “Kinetochore localisation and phosphorylation of the mitotic checkpoint components Bub1 and BubR1 are differentially regulated by spindle events in human cells”. Journal of Cell Science 114 (Pt 24): 4385–4395. (December 2001). doi:10.1242/jcs.114.24.4385. PMID 11792804. 

外部リンク

• Human BUB1B genome location and BUB1B gene details page in the UCSC Genome Browser.