ja %E3%83%9E%E3%83%AD%E3%83%8B%E3%83%ABCoA

マロニルCoA
識別情報
CAS登録番号	524-14-1
PubChem	869
ChemSpider	10213
MeSH	Malonyl+CoA
	InChI InChI=1S/C24H38N7O19P3S/c1-24(2,19(37)22(38)27-4-3-13(32)26-5-6-54-15(35)7-14(33)34)9-47-53(44,45)50-52(42,43)46-8-12-18(49-51(39,40)41)17(36)23(48-12)31-11-30-16-20(25)28-10-29-21(16)31/h10-12,17-19,23,36-37H,3-9H2,1-2H3,(H,26,32)(H,27,38)(H,33,34)(H,42,43)(H,44,45)(H2,25,28,29)(H2,39,40,41)/t12-,17-,18-,19?,23-/m1/s1 Key: LTYOQGRJFJAKNA-VFLPNFFSSA-N ;
特性
化学式	C24H38N7O19P3S
モル質量	853.582
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

マロニルCoA (マロニルコエンゼイムエー、マロニルコエー)は、マロニル補酵素Aの略であり、マロン酸の誘導体。補酵素Aの末端のチオール基がマロン酸とチオエステル結合した化合物で、脂肪酸やポリケチドの合成における出発物質（プライマー）である。生体内ではアセチルCoAカルボキシレース (ACC) によりアセチルCoAから生合成される。

脂肪酸合成では、マロニルCoAはまずマロニルCoA: ACP転移酵素（MCAT, MT）によりアシルキャリアタンパク質（ACP）と結合してマロニルACPとして活性化され、マロニルACPが実際のプライマーとなる。マロニルACPがアセチルACPに逐次結合することで脂肪酸の炭素鎖が炭素数2ずつ増加していく。また、マロニルCoAは脂肪酸とカルニチンの結合を阻害することで、脂肪酸のβ酸化の制御に関与している。

また、ミトコンドリア脂肪酸合成（mtFASII）の第一段階において、マロニル-CoA合成酵素（ACSF3）によりマロン酸からマロニル-CoAが生成されます^[1]^[2]。

疾患別情報

マロニル-CoAは、代謝性疾患であるマロン酸およびメチルマロン酸尿合併症（CMAMMA）において、毒性のあるマロン酸のミトコンドリア分解に特別な役割を果たしている^[3]。ACSF3欠損によるCMAMMAでは、マロニル-CoA合成酵素が減少しており、マロン酸からマロニル-CoAを生成し、マロニル-CoA脱炭酸酵素でアセチル-CoAに変換することができます^[3]^[1]。一方、CMAMMAでは、マロニル-CoA脱炭酸酵素欠損症により、マロニル-CoAをアセチル-CoAに変換するマロニル-CoA脱炭酸酵素が減少する^[3]。

マロン酸 + CoA + ATP $\mathrm {\ {\xrightarrow[{ACSF3}]{Malonyl{-}CoA\ Synthetase}}}$ マロニルCoA $\mathrm {\ {\xrightarrow[{MLYCD}]{Malonyl-CoA\ Decarboxylase}}}$ アセチルCoA

出典

^ ^a ^b Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011-09). “Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis” (英語). Journal of Biological Chemistry 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830. PMID 21846720.
^ Bowman, Caitlyn E.; Rodriguez, Susana; Selen Alpergin, Ebru S.; Acoba, Michelle G.; Zhao, Liang; Hartung, Thomas; Claypool, Steven M.; Watkins, Paul A. et al. (2017-06). “The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency” (英語). Cell Chemical Biology 24 (6): 673–684.e4. doi:10.1016/j.chembiol.2017.04.009. PMC 5482780. PMID 28479296.
^ ^a ^b ^c Bowman, Caitlyn E.; Wolfgang, Michael J. (2019-01). “Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism” (英語). Advances in Biological Regulation 71: 34–40. doi:10.1016/j.jbior.2018.09.002. PMC 6347522. PMID 30201289.

マロニルCoA

疾患別情報

出典

関連項目

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