リリカカプセル：75mg プレガバリン （INN : Pregabalin）は、神経障害性疼痛 に用いられる医薬品である。日本 では2010年 より、商品名リリカ （英 : LYRICA ）としてファイザー が製造・販売している（エーザイ が販売提携）。
欧州連合 ではてんかん （部分発作併用療法）[ 1] 全般性不安障害 (GAD) の承認もある[ 2]
2004年11月2日、米国でメルク の選択的COX2阻害薬バイオックス（日本では治験段階[ 3] [ 4]
これにより空いた関節炎鎮痛薬市場に、この効果のあまり高くないプレガバリンが、非特異的な痛みに特徴がある曖昧な線維筋痛症 と結びつけて販売されることとなった[ 5]
日本では2010年6月の発売当初はカプセル剤（25, 75, 150mg)が、2017年6月に口腔内崩壊錠であるOD錠（同規格）が発売された[ 1]
2020年8月17日に、厚生労働省 は後発医薬品 として、22社の80品目を承認し、12月10日に薬価収録されたが、ファイザーは特許が2022年7月まで有効として、2020年8月17日に東京地方裁判所 に特許権侵害訴訟を提起するとともに、仮処分命令の申し立てを行った。
神経 におけるシナプス に存在する電位依存性カルシウムチャネル のα2 δリガンド として結合し、神経細胞内へのカルシウム 流入を抑制し、グルタミン酸 などの神経伝達物質 の放出を妨げる。このことにより、疼痛信号の中枢神経系への伝達を抑制し、疼痛を緩和する。
γ-アミノ酪酸 (GABA) 模倣特性を持ち、またドーパミン 作動性の報酬系 に直接・間接的に作用するため、薬剤乱用 の懸念となる[ 2]
神経障害性疼痛 （2013年2月28日、中枢性・末梢性の区別なく適応となった）
発売当初は帯状疱疹 後神経痛、その後末梢性神経障害性疼痛であった。 線維筋痛症 に伴う疼痛（2012年6月22日認可）
線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること[ 1]
日本人の線維筋痛症においても、二重盲検試験で有効性が認められた[ 6]
日本初の線維筋痛症治療薬[ 7]
プレガバリンが慢性膵炎 による疼痛を緩和し、プラセボ よりも優れていたとの報告がある[ 8]
慢性瘙痒 に対して有効なことがある[ 9] 神経伝達物質 を阻害することにより、痒み刺激を遮断すると考えられている。むずむず脚症候群 にプラミペキソール よりもさらに有効と報告された[ 10]
など
浮動性めまいは20%以上の確率で発症する頻度の高い副作用であり、自動車運転など危険な作業を控える必要がある。また、体重増加も10-20%の頻度で認められており、体重増加が発症した場合には、運動療法や食事療法で対処するとしている[ 11]
2014年09月17日、厚生労働省は製造販売元のファイザーに対して劇症肝炎 と重篤な肝機能障害 を添付文書に追記するよう指示した[ 12]
プレガバリンには、15gの過量投与の症例があり、主な症状は、情動障害、傾眠、錯乱状態、痙攣発作であった[ 11] オーバードース の危険度は低いが、オピオイド との併用では懸念がある[ 13]
医薬品の添付文書には、急な投与中止により、不眠、悪心、頭痛、下痢、不安や多汗症といった症状の可能性があるため、1週間以上かけて徐々に減量する旨の注意書きが記載されている。
服用中止の際の離脱症状 の特徴については2012年の論文に記載されている[ 14]
薬物依存 の可能性がある[ 14] 薬物乱用 の可能性は明らかであり、アメリカの規制物質法 のスケジュールV、イギリスの1971年薬物乱用法 のクラスCに指定されている[ 13]
2017年まででは、ほとんどの情報は治験時のものであり、乱用に関する証拠1件だけ出版されて、副作用のデータベースを含め、乱用と依存が起きうるという証拠が明らかである[ 13] オピオイド のような乱用性は認められない[ 13]
文献の調査からは、臨床試験では陶酔の副作用が報告されており、前臨床試験ではGABAとグルタミン酸の調節作用からの乱用の可能性を示した[ 15] 薬物乱用 の既往歴のある場合には、乱用の兆候に注意が必要となる[ 15]
類似した薬剤であるガバペンチン よりも早く吸収され、同様に、陶酔と鎮静の混合作用を引き起こすと考えられる[ 2] [ 2]
^ a b c リリカOD錠25mg インタビューフォーム（2018年4月改訂第12版）
^ a b c d Schifano, Fabrizio; Orsolini, Laura; Duccio Papanti, G.; Corkery, John M. (2015). “Novel psychoactive substances of interest for psychiatry” . World Psychiatry 14 (1): 15–26. doi :10.1002/wps.20174 . PMC 4329884 . PMID 25655145 . http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/wps.20174/full .
^ “心血管リスクのため主力製品・COX-2阻害薬の販売をメルク社が中止 ”. 薬害オンブズパーソン会議 (2004年10月21日). 2019年11月12日 閲覧。 ^ “米国でVioxxの服用による急性心筋梗塞や心臓突然死は５年間で約２万7000イベント” . 日経メディカル . (2004年11月6日). https://medical.nikkeibp.co.jp/inc/all/hotnews/archives/342256.html 2019年11月12日 閲覧。 ^ デイヴィッド・ヒーリー 著、田島治監訳、中里京子 訳『ファルマゲドン』みすず書房、2015年、88頁。ISBN 978-4-622-07907-1 。 Pharmageddon , 2012.^ Ohta, Hiroyoshi; Oka, Hiroshi; Usui, Chie; Ohkura, Masayuki; Suzuki, Makoto; Nishioka, Kusuki (2012). “A randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled phase III trial to evaluate the efficacy and safety of pregabalin in Japanese patients with fibromyalgia” . Arthritis Res. Ther. 14 (5): R217. doi :10.1186/ar4056 . PMC 3580529 . PMID 23062189 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3580529/ . ^ 繊維筋痛症治療ガイドライン2013 日本線維筋痛症学会編(PDF ) ^ Olesen, Søren Schou; Bouwense, Stefan A.W.; Wilder–Smith, Oliver H.G.; van Goor, Harry; Drewes, Asbjørn Mohr (2011). “Pregabalin Reduces Pain in Patients With Chronic Pancreatitis in a Randomized, Controlled Trial”. Gastroenterology 141 (2): 536–543. doi :10.1053/j.gastro.2011.04.003 . PMID 21683078 . ^ Yosipovitch, Gil; Bernhard, Jeffrey D. (2013). “Chronic Pruritus”. N. Eng. J. Med. 368 (17): 1625–1634. doi :10.1056/NEJMcp1208814 . PMID 23614588 . ^ Allen, Richard P.; Chen, Crystal; Garcia-Borreguero, Diego; Polo, Olli; DuBrava, Sarah; Miceli, Jeffrey; Knapp, Lloyd; Winkelman, John W. (2014). “Comparison of Pregabalin with Pramipexole for Restless Legs Syndrome”. N. Eng. J. Med. 370 (7): 621–631. doi :10.1056/NEJMoa1303646 . PMID 24521108 . ^ a b "添付文書 - リリカカプセル25mg／リリカカプセル75mg／リリカカプセル150mg／リリカOD錠25mg／リリカOD錠75mg／リリカOD錠150mg"
^ “神経障害性の痛み治療薬「リリカ」に重い副作用 ” (2014年9月17日). 2014年9月18日 閲覧。 ^ a b c d World Health Organization (6 December 2017). PREGABALIN Pre-Review Report Agenda Item 5.1 : Expert Committee on Drug Dependence Thirty-ninth Meeting (pdf) (Report). 世界保健機関. 2017年12月5日閲覧 。
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^ a b Schjerning, Ole; Rosenzweig, Mary; Pottegård, Anton; Damkier, Per; Nielsen, Jimmi (2016). “Abuse Potential of Pregabalin”. CNS Drugs 30 (1): 9–25. doi :10.1007/s40263-015-0303-6 . PMID 26767525 .
