Β2インテグリン

ITGB2
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1L3Y, 1YUK, 2JF1, 2P26, 2P28, 3K6S, 3K71, 3K72, 2V7D, 4NEH, 4NEN, 5E6X, 5E6V, 5E6S, 5E6R, 5E6W, 5ES4, 5E6U
識別子
記号	ITGB2, CD18, LAD, LCAMB, LFA-1, MAC-1, MF17, MFI7, integrin subunit beta 2
外部ID	OMIM: 600065 MGI: 96611 HomoloGene: 20092 GeneCards: ITGB2
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 21番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 44,885,953 bp[1] 終点 44,931,989 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 10番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 77,366,086 bp[2] 終点 77,401,542 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • protein-containing complex binding • 金属イオン結合 • 血漿タンパク結合 • protein heterodimerization activity • ICAM-3 receptor activity • プロテインキナーゼ結合 • cell adhesion molecule binding • 熱ショックタンパク質結合 • アミロイドβ結合 • complement component C3b binding • integrin binding • シグナル伝達受容体活性 • cargo receptor activity 細胞の構成要素 • integral component of membrane • 細胞外ベシクル • integrin alphaL-beta2 complex • 膜 • 細胞膜 • receptor complex • cell surface • integrin complex • エキソソーム • specific granule membrane • tertiary granule membrane • ficolin-1-rich granule membrane • 焦点接着 • external side of plasma membrane • integrin alphaM-beta2 complex • plasma membrane raft • 脂質ラフト • cytoplasmic region • 高分子複合体 生物学的プロセス • leukocyte cell-cell adhesion • endodermal cell differentiation • toll-like receptor 4 signaling pathway • positive regulation of nitric oxide biosynthetic process • heterotypic cell-cell adhesion • 細胞間シグナル伝達 • 老化 • receptor internalization • leukocyte migration involved in inflammatory response • natural killer cell activation • cellular response to low-density lipoprotein particle stimulus • extracellular matrix organization • receptor clustering • positive regulation of angiogenesis • neutrophil chemotaxis • 細胞接着 • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity • regulation of cell shape • regulation of immune response • cellular extravasation • integrin-mediated signaling pathway • cell-matrix adhesion • 炎症反応 • endothelial cell migration • leukocyte migration • regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • アポトーシス • 食作用 • 好中球脱顆粒 • microglial cell activation • 受容体介在性エンドサイトーシス • phagocytosis, engulfment • 遊走 • サイトカイン媒介シグナル伝達経路 • positive regulation of superoxide anion generation • cell adhesion mediated by integrin • positive regulation of neutrophil degranulation • negative regulation of dopamine metabolic process • positive regulation of protein targeting to membrane • amyloid-beta clearance • cell-cell adhesion • cell-cell adhesion via plasma-membrane adhesion molecules • positive regulation of neuron death • positive regulation of microglial cell activation • neutrophil migration • positive regulation of prostaglandin-E synthase activity • positive regulation of leukocyte adhesion to vascular endothelial cell 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	3689	16414
Ensembl	ENSG00000160255	ENSMUSG00000000290
UniProt	P05107,J3KNI6	P11835
RefSeq (mRNA)	NM_000211 NM_001127491 NM_001303238	NM_008404
RefSeq (タンパク質)	NP_000202 NP_001120963 NP_001290167	NP_032430
場所 (UCSC)	Chr 21: 44.89 – 44.93 Mb	Chr 21: 77.37 – 77.4 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト 閲覧/編集 マウス

β2インテグリン（英: integrin beta-2）またはCD18は、ヒトではITGB2遺伝子によってコードされているインテグリンβ鎖タンパク質である[5]。β2インテグリンは数種類のα鎖のいずれかと結合してヘテロ二量体を形成し、細胞接着や細胞表面でのシグナル伝達、そして免疫応答に重要な役割を果たしている[5][6]。

構造と機能

ITGB2遺伝子の産物であるβ2インテグリンは、CD18とも呼ばれる。インテグリンはα鎖とβ鎖から構成される膜内在性細胞表面タンパク質であり、細胞外マトリックスへの効果的な結合に重要である[5]。この作用は好中球にとって特に重要であり、細胞接着は血管外遊出（英語版）に大きな役割を果たしている。特定の鎖は複数種のパートナーと結合し、複数種のインテグリンが形成される場合がある。

CD18の結合パートナーとして知られているのは、CD11a（英語版）[7]、CD11b[8]、CD11c（英語版）、CD11d（英語版）である[5]。CD18とCD11aの結合によって形成されるLFA-1[7]は、B細胞、T細胞、単球、好中球、NK細胞上に存在する[9]。LFA-1は細胞表面タンパク質ICAM-1との相互作用を介して、抗原提示細胞への接着と結合に関与している[7]。

CD18とCD11bからCD11dの結合は補体受容体（英語版）の形成をもたらす（一例として、CD11bと結合した際にはMAC-1（英語版）（CR3）が形成される[8]）。これらのタンパク質は主に好中球、マクロファージ、NK細胞上に存在し、外来抗原ペプチドの認識と食作用によって抗原を破壊することで、自然免疫応答に関与している。

臨床的意義

ヒトでは、機能的なβ2インテグリンの欠損は白血球接着不全症（英語版）の原因となる。この疾患は血管から組織への白血球の遊出の欠如によって定義され、循環白血球が組織内の外因性因子に応答することができなくなる[10]。その結果、免疫系の持つ感染と戦う能力が低下し、機能的なβ2インテグリンを有する人物よりも外部からの感染に対する感受性が高くなる。β2インテグリンは可溶型としても存在することが知られており、すなわちこれらは細胞膜に固定されておらず血漿中に存在してリガンドを結合することができる[11]。可溶性β2インテグリンの血漿中濃度は自己免疫疾患の1つである脊椎関節炎（英語版）の疾患活動性との逆相関がみられる[12]。

相互作用

β2インテグリンは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

• FHL2（英語版）[13]
• GNB2L1（英語版）[14]
• ICAM-1[15][16][17]
• PSCD1（英語版）[18][19]

出典

1. ^ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160255 - Ensembl, May 2017
2. ^ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000290 - Ensembl, May 2017
3. Human PubMed Reference:
4. Mouse PubMed Reference:
5. ^ Amin Aanout, M. (March 1, 1990). “Structure and Function of the Leukocyte Adhesion Molecules CD11/CD18”. Blood 75 (5): 1037–1050. doi:10.1182/blood.V75.5.1037.1037. PMID 1968349. 
6. “ITGB2 integrin subunit beta 2 [ Homo sapiens (human) ]”. 2024年10月18日閲覧。
7. ^ “Not Just an Adhesion Molecule: LFA-1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program”. Journal of Immunology 199 (4): 1213–1221. (August 2017). doi:10.4049/jimmunol.1700495. PMID 28784685. 
8. ^ Todd, R (1996). “The continuing saga of complement receptor type 3 (CR3)”. Journal of Clinical Investigation 98 (1): 1–2. doi:10.1172/jci118752. PMC 507390. PMID 8690779. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC507390/. 
9. “Understanding the Role of LFA-1 in Leukocyte Adhesion Deficiency Type I (LAD I): Moving towards Inflammation?”. International Journal of Molecular Sciences 23 (7): 3578. (2022). doi:10.3390/ijms23073578. PMC 8998723. PMID 35408940. 3578. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8998723/. 
10. “Heterogeneous mutations in the beta subunit common to the LFA-1, Mac-1, and p150,95 glycoproteins cause leukocyte adhesion deficiency”. Cell 50 (2): 193–202. (July 1987). doi:10.1016/0092-8674(87)90215-7. PMID 3594570. 
11. “Shedding of large functionally active CD11/CD18 Integrin complexes from leukocyte membranes during synovial inflammation distinguishes three types of arthritis through differential epitope exposure”. Journal of Immunology 185 (7): 4154–68. (October 2010). doi:10.4049/jimmunol.1000952. PMID 20826754. 
12. “Decreased plasma levels of soluble CD18 link leukocyte infiltration with disease activity in spondyloarthritis”. Arthritis Research & Therapy 16 (1): R42. (February 2014). doi:10.1186/ar4471. PMC 3978678. PMID 24490631. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978678/. 
13. “The LIM-only protein DRAL/FHL2 binds to the cytoplasmic domain of several alpha and beta integrin chains and is recruited to adhesion complexes”. The Journal of Biological Chemistry 275 (43): 33669–78. (October 2000). doi:10.1074/jbc.M002519200. PMID 10906324. 
14. “Rack1, a receptor for activated protein kinase C, interacts with integrin beta subunit”. The Journal of Biological Chemistry 273 (4): 2379–83. (January 1998). doi:10.1074/jbc.273.4.2379. PMID 9442085. 
15. “ICAM-2 and a peptide from its binding domain are efficient activators of leukocyte adhesion and integrin affinity”. Journal of Immunology 162 (11): 6613–20. (June 1999). doi:10.4049/jimmunol.162.11.6613. PMID 10352278. 
16. “Association of the membrane proximal regions of the alpha and beta subunit cytoplasmic domains constrains an integrin in the inactive state”. The Journal of Biological Chemistry 276 (18): 14642–8. (May 2001). doi:10.1074/jbc.M100600200. PMID 11279101. 
17. “A binding interface on the I domain of lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) required for specific interaction with intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)”. The Journal of Biological Chemistry 270 (32): 19008–16. (August 1995). doi:10.1074/jbc.270.32.19008. PMID 7642561. 
18. “The human WD repeat protein WAIT-1 specifically interacts with the cytoplasmic tails of beta7-integrins”. The Journal of Biological Chemistry 273 (42): 27459–66. (October 1998). doi:10.1074/jbc.273.42.27459. PMID 9765275. 
19. “Cytohesin-1 regulates beta-2 integrin-mediated adhesion through both ARF-GEF function and interaction with LFA-1”. The EMBO Journal 19 (11): 2525–36. (June 2000). doi:10.1093/emboj/19.11.2525. PMC 212768. PMID 10835351. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC212768/. 

関連文献

• “Leukocyte adhesion deficiency syndromes: adhesion and tethering defects involving beta 2 integrins and selectin ligands”. Current Opinion in Hematology 9 (1): 30–5. (January 2002). doi:10.1097/00062752-200201000-00006. PMID 11753075. 
• “Hematologically important mutations: leukocyte adhesion deficiency”. Blood Cells, Molecules & Diseases 27 (6): 1000–4. (2003). doi:10.1006/bcmd.2001.0473. PMID 11831866. 
• “Activation of leukocyte beta2-integrins”. Vox Sanguinis 83 (Suppl 1): 355–8. (August 2002). doi:10.1111/j.1423-0410.2002.tb05333.x. PMID 12617168. 
• “Neutrophil activation via beta2 integrins (CD11/CD18): molecular mechanisms and clinical implications”. Thrombosis and Haemostasis 98 (2): 262–73. (August 2007). doi:10.1160/th07-02-0156. PMID 17721605. 

関連項目

• 白血球接着不全症（英語版）
• インテグリン

外部リンク

• CD18 antigen - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
• ITGB2 Info with links in the Cell Migration Gateway Archived 11 December 2014 at the Wayback Machine.
• Human ITGB2 genome location and ITGB2 gene details page in the UCSC Genome Browser.