Gli spareggi della UEFA Europa Conference League 2021-2022 si sono disputati tra il 19 e 26 agosto 2021. Hanno partecipato a questa fase della competizione 44 club: 22 di essi si sono qualificati alla successiva fase a gironi, composta da 32 squadre.
Il sorteggio degli spareggi si è tenuto il 2 agosto 2021, alle 14:00 CEST.
Un totale di 44 squadre giocheranno nel girone di spareggio. Le squadre saranno divise in due percorsi:
Percorso Campioni (10 squadre): Le squadre, la cui identità non sarà nota al momento del sorteggio, sono state divise in questo modo:
Teste di serie: 5 sconfitte del terzo turno di qualificazione di UEFA Europa League 2021–22 (Percorso Campioni).
Non teste di serie: 5 vincitori del terzo turno di qualificazione (Percorso Campioni).
Percorso principale (34 squadre): 4 squadre che entrano in questo turno, 27 vincitrici del terzo turno di qualificazione (Percorso piazzate) e 3 perdenti del terzo turno di qualificazione di UEFA Europa League 2021–22 (Percorso Piazzate). Per le vincenti del terzo turno di qualificazione e per le perdenti del terzo turno di qualificazione di Europa League, la cui identità non sarà nota al momento del sorteggio, verrà utilizzato il coefficiente di club della squadra con il punteggio più alto in ogni accoppiamento. Le squadre della stessa federazione non possono essere sorteggiate l'una contro l'altra.
Prima del sorteggio, la UEFA ha formato quattro gruppi nel Percorso Piazzate (tre gruppi formati da quattro teste di serie e quattro non teste di serie ed un gruppo formato da cinque teste di serie e cinque non teste di serie), secondo i principi stabiliti dal Comitato Competizioni per Club. Nel Percorso Principale, i numeri sono stati pre-assegnati per ogni squadra dalla UEFA, con il sorteggio in due manche, una per i Gruppi 1-3 con otto squadre e uno per il Gruppo 4 con dieci squadre. La prima squadra estratta è la squadra che giocherà in casa la gara di andata.